3 例原發(fā)性甲狀腺濾泡性淋巴瘤的臨床分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

蔡雷琴，黃楚霖#，余君言，孫侃，嚴(yán)勵(lì)，王曉藝，徐明彤，張錦，吳木潮，胡宇坤，任萌*

原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤（PTL）是一種相對(duì)少見(jiàn)的腫瘤，占甲狀腺惡性腫瘤的1%~5%，屬于結(jié)外淋巴瘤。女性比男性好發(fā)，橋本甲狀腺炎（HT）是PTL 公認(rèn)的危險(xiǎn)因素之一［1］。PTL 常表現(xiàn)為頸部腫物的快速增大，伴隨周圍組織受壓或侵犯所引起的相應(yīng)癥狀，如吞咽困難、聲音嘶啞、呼吸困難、靜脈曲張等表現(xiàn)［2］。

PTL 的病理分型及亞型分析有助于指導(dǎo)臨床診療和評(píng)估預(yù)后，一般包括彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、T 細(xì)胞淋巴瘤等［3］。其中，F(xiàn)L 是非霍奇金淋巴瘤的亞型之一，根據(jù)FL 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，通常認(rèn)為1、2 級(jí)和部分3A 級(jí)FL 為惰性，5 年總生存率（OS）可達(dá)87%［4］，但仍有部分3A、3B 級(jí)的FL 為侵襲性，一般按照DLBCL 方案化療，且存在部分人群對(duì)免疫化療反應(yīng)不佳，早期復(fù)發(fā)進(jìn)展或發(fā)生組織學(xué)轉(zhuǎn)化等情況，預(yù)后較差，需要引起臨床關(guān)注。

原發(fā)性甲狀腺濾泡性淋巴瘤（PTFL）很少見(jiàn)，其預(yù)后不僅與分期相關(guān)，也取決于其病理分級(jí)和表型分類。因此，準(zhǔn)確判斷PTFL 的亞型分類，進(jìn)行危險(xiǎn)分層，對(duì)于指導(dǎo)診療和評(píng)估預(yù)后具有重要臨床意義。現(xiàn)納入我院近5 年收治的3 例PTFL，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)該疾病的臨床特點(diǎn)、病理組織學(xué)形態(tài)和免疫組化表型，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以期有助于該疾病的鑒別診斷和臨床決策。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集最近5 年（2017 年1 月至2023 年1 月）中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院接診的經(jīng)病理檢查考慮診斷為PTFL 的3 例患者，均為女性，起病中位年齡47 歲（46~48 歲）。3 例患者均表現(xiàn)為無(wú)痛性頸前腫大，發(fā)病病程中位時(shí)間1 年（表1），無(wú)突眼、易饑、低熱、盜汗、體重減輕等癥狀。

表1 3 例患者的基本信息表

1.2 甲狀腺功能檢查

2 例甲狀腺功能正常，1 例TSH 水平輕度升高。2 例并發(fā)HT（甲狀腺相關(guān)自身抗體升高及術(shù)后病理診斷），另1 例甲狀腺自身抗體均為陰性（表1）。

1.3 甲狀腺彩超

患者的甲狀腺彩超報(bào)告見(jiàn)表2，均表現(xiàn)為彌漫性病變，切面形態(tài)正常，雙側(cè)葉體積增大，甲狀腺上下徑中位數(shù)>45 mm，前后徑中位數(shù)>22 mm，左右徑中位數(shù)>25 mm，峽部前后徑中位數(shù)>5 mm。甲狀腺內(nèi)部回聲不均勻，雙側(cè)頸部淋巴結(jié)聲像。如圖1 所示，1 例彩超提示腺體內(nèi)血流豐富，1 例單側(cè)發(fā)現(xiàn)實(shí)性占位性病變，為低回聲，病灶周邊可見(jiàn)環(huán)狀血流信號(hào)。

根據(jù)世界銀行的定義，困境兒童(orphans and vulnerable children)指18歲以下的未成年人，由于各種原因，缺少或很可能缺少適當(dāng)?shù)恼樟虾捅Ｗo(hù)，并且易受傷害的兒童。從根本上看，與成年人相比，所有的兒童都更易受傷害。但是，有一些兒童，因?yàn)榄h(huán)境的因素，比其他的兒童更易受到傷害。而且，兒童期的不利事件，對(duì)兒童的影響特別大，可能對(duì)他們的一生產(chǎn)生影響。處于困境的兒童，可能面對(duì)惡性循環(huán)：生活中的一個(gè)困境事件的出現(xiàn)，可能導(dǎo)致兒童進(jìn)一步落入更為困難的境地。

例3：甲狀腺組織部分區(qū)域?yàn)樵錾男×馨图?xì)胞樣細(xì)胞，部分區(qū)域增生的細(xì)胞為中等偏大的淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞。淋巴組織多枚，結(jié)構(gòu)破壞，可見(jiàn)中等偏大的淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞增生。IHC 補(bǔ)充：CyclinD1、CD3、CD5、Kappa、Lamda 均為陰性。符合FL（3A）級(jí)，部分區(qū)域伴彌漫性增長(zhǎng)。

圖1 PTFL 的甲狀腺彩超檢查圖

表2 患者的輔助檢查結(jié)果

1.4 方法

該文研究所得數(shù)據(jù)資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料使用（±s）表示，實(shí)施 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 診療經(jīng)過(guò)

患者的診斷評(píng)估和治療隨訪如表4。

2.2 組織病理分型及免疫分型

例1：雙側(cè)甲狀腺以淋巴濾泡增生顯著，大小不一，套區(qū)可見(jiàn)，濾泡生發(fā)中心細(xì)胞形態(tài)較一致，呈中心細(xì)胞樣，散在一些中心母樣細(xì)胞，吞噬細(xì)胞少見(jiàn)，未排除淋巴瘤可能；合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（NTD）。免疫組化補(bǔ)充：CyclinD1、CD38、Kappa、Lambda、CD3、CD5 為陰性，甲狀腺濾泡上皮CK（+），其余散在CD3（+）、CD5（+）的小淋巴細(xì)胞。結(jié)論：IHC 顯示濾泡生發(fā)中心內(nèi)細(xì)胞Bcl-1（-），不支持經(jīng)典的FL，但未排除Bcl-2（-）的FL，病變考慮為HT 伴淋巴濾泡顯著增生與淋巴瘤鑒別，建議做免疫球蛋白重鏈、輕鏈及Bcl-2 基因重排檢測(cè)以排除淋巴瘤的可能。

2013年，中國(guó)水務(wù)公司堅(jiān)持水務(wù)產(chǎn)業(yè)方向不動(dòng)搖，努力開(kāi)拓市場(chǎng)，積極降本增效，資本運(yùn)作和業(yè)務(wù)開(kāi)發(fā)齊頭并進(jìn)。根據(jù)公司統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2013年，中國(guó)水務(wù)公司日水處理能力超過(guò)900萬(wàn)t，其中年度內(nèi)新增170萬(wàn)t，主營(yíng)業(yè)務(wù)收入超32億元，資產(chǎn)總額突破220億元，公司在建項(xiàng)目總投資110億元，公司信用等級(jí)AA+。這些數(shù)字意味著，中國(guó)水務(wù)公司在圓滿完成年初確定的年度經(jīng)營(yíng)目標(biāo)基礎(chǔ)上，保持了快速穩(wěn)定的發(fā)展態(tài)勢(shì)。

圖2 PTFL 患者術(shù)后甲狀腺組織和HE 染色結(jié)果

表3 患者的病理結(jié)果

大體標(biāo)本肉眼觀察，組織切面呈灰白色或灰紅色，魚(yú)肉樣外觀，實(shí)性，質(zhì)中。顯微鏡下甲狀腺組織中見(jiàn)淋巴組織彌漫增生（如圖2）。進(jìn)一步病理染色和分析，總結(jié)淋巴濾泡生發(fā)中心內(nèi)淋巴細(xì)胞及甲狀腺濾泡上皮內(nèi)外淋巴細(xì)胞染色結(jié)果見(jiàn)表3。

例2：右甲狀腺組織中見(jiàn)大量淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)，細(xì)胞異型明顯，核分裂易見(jiàn)。IHC 補(bǔ)充：P53 熱點(diǎn)區(qū)域約80%（+），CD30、CD43 部分（+）；CyclinD1、CCD3、CD5、ALK、CD38、CD138 均為陰性。符合FL（3A）級(jí)；合并HT。

例1 診斷依據(jù)尚不充分，患者拒絕進(jìn)一步檢查，未行化療，隨訪病情穩(wěn)定。例2 術(shù)后進(jìn)一步行骨髓穿刺及活檢，以及流式分析（慢淋/淋巴瘤表型）和FISH 檢查，排除骨髓淋巴瘤浸潤(rùn)，染色體核型分析正常，后續(xù)規(guī)律化療。經(jīng)8 程R-CDOP 方案化療，予CD20 單抗（利妥昔/奧妥珠單抗）維持治療2 年，定期復(fù)查PET-CT，Deauville 評(píng)分由3 分改善至1 分，CR?；熎陂gPET-CT 檢查發(fā)現(xiàn)隱匿腫瘤，術(shù)后先后確診乙狀結(jié)腸癌，甲狀腺乳頭狀癌（PTC），行手術(shù)根治。例3 經(jīng)病理會(huì)診，確診為FL（3A），予1 程CD20 單抗（奧妥珠單抗）治療后半年復(fù)查甲狀腺彩超未見(jiàn)異常，血β2-微球蛋白（β2-MG）正常，CR。

慢性阻塞性肺疾病在中醫(yī)學(xué)中屬于“肺脹”范疇，不但加重患者氣道炎癥，加速其肺部功能的減退，還可降低其生活質(zhì)量，加重患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加病死率，因而中西醫(yī)均對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療十分重視。依據(jù)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病“以虛為主、虛實(shí)夾雜之證”的特點(diǎn)，穴位埋線取穴足三里、肺俞穴、腎俞穴、豐隆穴、曲池穴等虛微，諸穴合用，共奏調(diào)理肺氣、補(bǔ)腎納氣、培土化元、止咳平喘、清熱化痰、扶正祛邪之功效，標(biāo)本兼顧，效果突出。穴位埋線作為一種集埋線、針刺多種效應(yīng)為一體的復(fù)合型中醫(yī)治療技術(shù)，聯(lián)合中西藥聯(lián)合治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的近遠(yuǎn)期療效理想，在醫(yī)療領(lǐng)域中的應(yīng)用前景廣闊。

3 治療與轉(zhuǎn)歸

為進(jìn)一步明確診斷，2 例行雙側(cè)甲狀腺次全切除術(shù)；1 例行單側(cè)甲狀腺切除活檢，術(shù)中送冰凍組織檢查提示不排除淋巴瘤。

表4 患者的治療及預(yù)后

李方振等[33]對(duì)不同礫石含量的寬級(jí)配礫質(zhì)土進(jìn)行了一系列的三軸滲透試驗(yàn)。根據(jù)礫石含量不同，將寬級(jí)配礫質(zhì)土的結(jié)構(gòu)分成懸浮-密實(shí)、密實(shí)-骨架、骨架-空隙三種形式；滲透系數(shù)隨礫石含量的增大，呈現(xiàn)出先略微減小后又逐漸增大、最后顯著增大的變化規(guī)律，并認(rèn)為寬級(jí)配礫質(zhì)土的滲透系數(shù)與含水率、干密度均有較大的關(guān)系。

3 例手術(shù)切除的甲狀腺組織標(biāo)本經(jīng)10%的中性福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，常規(guī)制片，蘇木精-伊紅染色（HE）、免疫組化染色（IHC）及熒光原位雜交（FISH）。采用電話隨訪患者，隨訪截止時(shí)間2023 年8 月。

4 討 論

PTFL 臨床較為少見(jiàn)，來(lái)源于生發(fā)中心的B 細(xì)胞，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為腫瘤部分保留了濾泡生長(zhǎng)的模式，包含濾泡中心細(xì)胞、濾泡中心母細(xì)胞的惡性淋巴細(xì)胞增生性疾病。一般認(rèn)為，F(xiàn)L 是惰性的淋巴瘤，中位OS>10 年，但仍有約20%的患者出現(xiàn)持續(xù)進(jìn)展或復(fù)發(fā)，或轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤，如DLBCL，預(yù)后較差。據(jù)報(bào)道，F(xiàn)L 細(xì)胞與非造血細(xì)胞具有獨(dú)特的交互作用，高度依賴B 細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和特定的細(xì)胞微環(huán)境，包括T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞，促使FL 的發(fā)生和進(jìn)展［5-7］。因此，充分鑒定FL 細(xì)胞的組織學(xué)亞型，優(yōu)化危險(xiǎn)分層，對(duì)于指導(dǎo)個(gè)體化精準(zhǔn)治療和評(píng)估預(yù)后具有重要意義。

臨床上，細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查（FNAC）是甲狀腺病變病理評(píng)估的首選技術(shù)，具有相當(dāng)?shù)撵`敏度和特異性。然而，有研究報(bào)告FNAC 僅在50%~60%的淋巴瘤病例中具有提示性，尚不能確診?；诹馨土龅脑\斷、分型等所需樣本量高，F(xiàn)NAC存在采樣量不足的缺陷，容易導(dǎo)致誤診、漏診。粗針穿刺活檢（CNB）的運(yùn)用比FNAC 獲得更多的組織且能一定程度上維持組織結(jié)構(gòu)，從而有助于提高診斷準(zhǔn)確率。開(kāi)放性手術(shù)活檢或甲狀腺切除術(shù)在上述微創(chuàng)技術(shù)無(wú)法明確診斷或需要淋巴瘤的亞型分類時(shí)通常是必要的，還可以有助于解除腫瘤所致的壓迫癥狀［8，9］。在復(fù)發(fā)的情況下，對(duì)于能耐受手術(shù)的患者，重復(fù)活檢可以進(jìn)一步確定病變分子特征性變化，并進(jìn)一步排除是否轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤。骨髓穿刺活檢是判斷FL 分期環(huán)節(jié)之一，有助于排除骨髓淋巴瘤細(xì)胞浸潤(rùn)［5］。本研究納入的3 例患者，均進(jìn)行了血細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)、乳酸脫氫酶（LDH）水平和病毒篩查，未見(jiàn)明顯異常，其中一例進(jìn)行骨髓穿刺和活檢，并行流式分析，排除血液系統(tǒng)累及，隨后結(jié)合影像學(xué)檢查（CT 和PET-CT）明確FL分期。Ann Arbor分期是臨床公認(rèn)的淋巴瘤分期標(biāo)準(zhǔn)之一，如表4，2 例PTFL 患者經(jīng)PET-CT 評(píng)估，淋巴瘤細(xì)胞侵犯橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)，考慮均無(wú)B 組癥狀（不明原因發(fā)熱、盜汗、半年內(nèi)體重顯著下降>10%），明確分期為ⅢA 期（A 為無(wú)癥狀）。

FL 的治療原則一般根據(jù)分期進(jìn)行分層，臨床上結(jié)合其病理分級(jí)進(jìn)行制定個(gè)體化治療方案。2022 年國(guó)際臨床咨詢委員會(huì)公布的有關(guān)成熟、淋巴細(xì)胞腫瘤的分類中，根據(jù)每個(gè)高倍鏡視野內(nèi)中心母細(xì)胞個(gè)數(shù)，F(xiàn)L 可以進(jìn)一步分為3 級(jí)：0~5 個(gè)為1 級(jí)；6~15 個(gè)為2 級(jí)；>15 個(gè)中心母細(xì)胞但仍保留有少數(shù)中心細(xì)胞為3A 級(jí)；>15 個(gè)且為成片中心母細(xì)胞浸潤(rùn)，不見(jiàn)中心細(xì)胞者為3B 級(jí)。目前，1~2 級(jí)和大部分3A 級(jí)臨床表現(xiàn)為惰性的，作為惰性疾病治療，一部分3A 和3B 級(jí)FL 則根據(jù)DLBCL 的治療策略進(jìn)行，臨床治療效果相似。為了進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)FL3B 級(jí)的不同生物學(xué)特點(diǎn)，2022 年第5 版《WHO造血及淋巴腫瘤分類》提出由濾泡性大B 細(xì)胞淋巴瘤（FLBL）取代FL3B 級(jí)，其他類型則分為經(jīng)典型FL（cFL）和具有少見(jiàn)特征的FL（uFL）［10，11］。由此可見(jiàn)，細(xì)胞形態(tài)是診斷FL 所必需的，并且其特征性的免疫表型分析有助于協(xié)助診斷和治療。FL 的腫瘤濾泡含有小或中等大小的裂解形狀B細(xì)胞（中心細(xì)胞）和較大的非裂解形狀B 細(xì)胞（成中心細(xì)胞，具有中等數(shù)量的細(xì)胞質(zhì)）。這些腫瘤細(xì)胞與其他不同數(shù)量的反應(yīng)性T 細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和組織相互混合，偶爾還可見(jiàn)巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和漿細(xì)胞。FL 細(xì)胞表面表達(dá)泛B 細(xì)胞標(biāo)志，如CD20、CD5、CD10、CD3、CD21、Bcl-2、Bcl-6、cyclinD1 等陽(yáng)性表達(dá)，部分可出現(xiàn)Bcl-2 或CD10 陰性，例如出現(xiàn)IGH-Bcl-2 易位的Bcl-2 陰性［12］，如例1 建議進(jìn)一步進(jìn)行分子遺傳學(xué)檢測(cè)，排查Bcl-2 基因重排，細(xì)胞遺傳學(xué)或熒光原位雜交檢測(cè)t（14；18）或t（8；14）協(xié)助診斷，發(fā)生率可達(dá)70%~95%［13］。針對(duì)FL 3 級(jí)的患者，建議完善Ki67 和MUM-1，MUM-1 見(jiàn)于FL 3B 級(jí)或出現(xiàn)侵襲性轉(zhuǎn)化的患者；Ki67 增殖指數(shù)一般與組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，Ki67 指數(shù)>30%具有更強(qiáng)的侵襲性，但是尚缺乏治療指導(dǎo)價(jià)值［14］。本文中2 例均檢測(cè)出MUM-1 陽(yáng)性，應(yīng)密切隨訪和評(píng)估。

二是要建立生態(tài)文明指標(biāo)體系并作為各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部的考核依據(jù)。要改變當(dāng)前唯GDP、唯財(cái)政收支的考評(píng)體系，把綠色發(fā)展指標(biāo)體系作為首要考核目標(biāo)，并且作為各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部選拔任用的重要依據(jù)。

FL 雖然大部分為惰性腫瘤，無(wú)臨床癥狀，但是仍有部分患者有進(jìn)展、侵襲性轉(zhuǎn)化或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。FL 的隨訪檢查除一般的體格檢查，尤其需要關(guān)注淺表淋巴結(jié)的腫大，實(shí)驗(yàn)室檢查包括血細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)、血清LDH 水平、β2-MG 水平等；影像學(xué)檢查除彩超、增強(qiáng)CT 之外，PET/CT 更有助于協(xié)助評(píng)估腫瘤分期，發(fā)現(xiàn)隱匿性腫瘤及評(píng)估有無(wú)轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤。例如本研究納入的例2 在術(shù)后治療隨訪期間，PET/CT 檢查發(fā)現(xiàn)早期結(jié)腸癌和PTC。臨床上，對(duì)于早期FL（Ⅰ-Ⅱ期）伴或不伴大腫塊（腫塊直徑<7 cm），經(jīng)局部切除或放療后，伴或不伴全身化療就可以有效控制病情，約50%的患者可達(dá)長(zhǎng)期CR；而伴大腫塊（腫塊直徑≥7 cm）的Ⅰ-Ⅱ期FL 患者，一般采用抗CD20 單抗±化療±放療及局部切除。對(duì)于Ⅲ-Ⅳ期患者，目前普遍認(rèn)為并不能完全治愈，部分患者的治療可以推遲，且大部分患者進(jìn)展緩慢，很長(zhǎng)時(shí)間不接受治療也不影響生活質(zhì)量［15］。然而，針對(duì)有治療指征的Ⅲ-Ⅳ期患者，伴有B 組癥狀，異常體征或靶器官損害及血液系統(tǒng)累及相關(guān)表現(xiàn)，應(yīng)根據(jù)患者的一般情況，個(gè)體化地制定免疫化療方案，常用的化療方案為6~8 個(gè)周期的利妥昔單抗聯(lián)合化療，最新研究表明奧妥珠單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了FL 患者的無(wú)進(jìn)展生存期。一線化療方案如CHOP（環(huán)磷酰胺，多柔比星，長(zhǎng)春新堿，潑尼松），CVP（環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿，潑尼松）等［16］。對(duì)于既往患有冠心病，伴心功能不全的患者，可予CDVP 方案（CHOP 方案中，多柔比星替換為多柔比星脂質(zhì)體）［17］。對(duì)于晚期及復(fù)發(fā)FL 的維持治療，一般建議每8 周使用利妥昔單抗或奧妥珠單抗維持治療1 次，持續(xù)2 年，共12 次［18］。關(guān)于復(fù)發(fā)性難治性FL，最新臨床研究表明磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制劑、CAR T 細(xì)胞療法、自體干細(xì)胞移植等提供了新型治療的選擇和希望［13］。

根據(jù)FL 的異質(zhì)性和特點(diǎn)，參照FL 特異性國(guó)際預(yù)后指數(shù)（FLIPI）標(biāo)準(zhǔn)，包括FLIPI-1 和FLIPI-2。FLIPI-1 包括年齡、分期、血紅蛋白、LDH 及受累淋巴結(jié)區(qū)域；FLIPI-2 相對(duì)優(yōu)于FLIPI-1，具體而言：①年齡>60 歲；②HGB<120 g/L；③骨髓受侵犯；④淋巴結(jié)最大徑>6 cm；⑤β2-MG>正常值范圍上限。每個(gè)指征1 分，根據(jù)評(píng)分預(yù)測(cè)分組：低危組（0~1）、中危組（2）、高危組（3~5）。簡(jiǎn)化的PRIMAPI 分為低、中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)；高風(fēng)險(xiǎn)為血β2-MG 升高，正常血β2-MG 水平根據(jù)是否累及骨髓分為低、中風(fēng)險(xiǎn)［11］?；贔L 的臨床和分子異質(zhì)性，綜合分子遺傳學(xué)、克隆進(jìn)化模式及FL 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)化的性質(zhì)和時(shí)間，進(jìn)行全面評(píng)估。如腫瘤微環(huán)境中的T 細(xì)胞表型（包括CD57+T 濾泡輔助細(xì)胞）的FL 患者的生存率更低［19］。

綜上，盡管PTFL 很少見(jiàn)，但是臨床醫(yī)生在面對(duì)頸前迅速腫大的患者，尤其合并HT 的疾病基礎(chǔ)時(shí)，應(yīng)注意考慮淋巴瘤的潛在可能，CNB 或淋巴結(jié)組織活檢一般作為排除淋巴瘤的首選方式。PTFL 患者術(shù)后甲狀腺功能的管理應(yīng)提高臨床重視。TSH 可能有生長(zhǎng)因子的作用，既往有研究提出由甲狀腺細(xì)胞以外的細(xì)胞如淋巴瘤引起的甲狀腺原發(fā)性腫瘤，在患者耐受前提下，TSH 水平建議維持在0.5~1.5 μU/mL［20］，目前尚需進(jìn)一步臨床隨訪研究。本文納入的3 例FL 患者未定期復(fù)查甲狀腺功能，有待于長(zhǎng)期隨訪預(yù)后?；赑TFL 個(gè)體的臨床特點(diǎn)和治療意愿制定不同的治療策略，分析總結(jié)其臨床分期及病理特征，以期為臨床制定個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案和隨訪策略提供更多依據(jù)。