HBeAg陰性慢性乙型肝炎的中醫(yī)治療研究進展

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HBeAg陰性慢性乙型肝炎的中醫(yī)治療研究進展

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（1.玉林市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 玉林 537000；2.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染所致，可發(fā)展至肝纖維化、肝硬化、肝癌，嚴重威脅患者健康，給患者和社會帶來沉重的負擔。HBV感染呈世界性流行，現(xiàn)代醫(yī)學尚未有治愈的藥物，在防治其并發(fā)癥的發(fā)生，特別是抑制肝纖維化發(fā)生和進展方面的研究具有重要意義。近年來中醫(yī)藥被發(fā)現(xiàn)在治療HBeAg陰性CHB方面有獨特優(yōu)勢。文章整理總結了HBeAg陰性CHB的病因病機、中醫(yī)辨證論治等方面的研究進展，以期為HBeAg陰性CHB的臨床治療提供借鑒和參考。

中醫(yī)藥；HBeAg陰性慢性乙型肝炎；研究進展

引言

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）是由嗜肝性的乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）侵入和損害肝臟引起的一種傳染性慢性疾病，其臨床特征可表現(xiàn)為神疲乏力、惡心、腹脹，肝區(qū)疼痛或脾腫大等[1]。HBV感染是世界上最常見的慢性病毒感染，在世界范圍內廣泛流行，其中以亞洲、非洲等地區(qū)流行強度尤高。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球曾感染過HBV的人數(shù)超過20億人，約有3.5億人發(fā)展為乙肝病毒攜帶者，其中CHB患者已達2 000萬例，約有53.7%的患者為HBeAg陰性CHB；CHB中新發(fā)感染病例為100萬至500萬[2]。HBV的長期感染可導致肝纖維化、肝硬化和肝細胞癌等終末期肝病。全球每年大概有88.7萬人死于HBV感染相關性疾病，其中因肝硬化和肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）死亡的人數(shù)較多，占比分別高達52%和38%。我國肝硬化和HCC患者中，分別有77%和84%的患者曾有HBV感染史[3]。因此，HBV感染已然成為嚴重威脅人類生命健康并急需解決的全球性公共衛(wèi)生重大難題。我國慢性乙型肝炎及其相關性肝病的患病人群眾多，并且其患病率及死亡率仍呈逐年上升趨勢。其嚴重影響了患者的生活質量，直接或間接的加重了患者和社會醫(yī)療的經(jīng)濟負擔。

1 由HBV感染引起CHB的概述

HBV是一種可特異性感染人類肝細胞的非細胞性包膜病毒，它包含一個約3.2 kb的環(huán)狀DNA（rcDNA）和部分雙鏈DNA（dsDNA）基因組，該基因組在肝細胞核轉化為共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），作為病毒復制的轉錄模板。迄今為止，基于病毒核苷酸序列的差異，HBV已被發(fā)現(xiàn)具有9個基因型（A-I基因型），乙型肝炎病毒基因型的地理分布因國家和地區(qū)而異。在中國人群中，HBV基因型C占主導地位，其次是基因型B和混合基因型BC，其發(fā)生率分別為50.99%、35.58%和6.07%，而基因型A、基因型D和其他基因型較為少見[4,5]。此外，隨著緯度的增加，基因型B的分布逐漸減小，而基因型C的分布則趨于增加[5]；其他基因型沒有顯示出任何變化。目前，乙型肝炎病毒基因分型在中國并非常規(guī)檢測項目。

慢性乙型肝炎病毒感染是一個動態(tài)過程，涉及乙型肝炎病毒、肝細胞和宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用。根據(jù)其病毒學和臨床表現(xiàn)，CHB顯示出一個自然病程，分為4個經(jīng)典的時間階段：（1）免疫耐受期；（2）免疫清除期；（3）免疫控制期；（4）再活動期。慢性HBV感染的自然病程表現(xiàn)為間歇性丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高和陣發(fā)性肝炎發(fā)作，可自發(fā)消退或惡化，最終可導致肝功能失代償、肝衰竭甚至死亡等結局[6]。CHB感染的整個自然過程可持續(xù)數(shù)年，必須注意的是，并非所有CHB患者都會經(jīng)歷所有階段，若在青少年和成年時期感染HBV時多無免疫耐受期，而直接進入免疫清除期。此外，CHB患者在不同階段所持續(xù)的時間不同，從一個階段過渡到下一個階段可能非?？欤灾劣谠谂R床實踐中可能無法識別不同的階段。目前尚無足夠高療效和安全性的藥物可完全治愈CHB，而HBV持續(xù)感染是該疾病遷延難愈的重要原因。根據(jù)亞太地區(qū)關于慢性乙型肝炎管理的共識聲明：活動性HBV復制是肝損傷和疾病進展的關鍵驅動因素[6]。因此，CHB治療的主要目的是永久性地抑制HBV復制，從而減少肝臟壞死性炎癥的發(fā)生和發(fā)展。在臨床實踐中，治療的短期目標是在乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清轉換和/或HBV-DNA抑制、丙氨酸轉氨酶（ALT）正常化和預防肝失代償方面實現(xiàn)“初始反應”，并確保“維持/持續(xù)反應”以減少治療期間以及治療后的肝壞死炎癥和纖維化。治療的長期目標是預防肝失代償，減少或預防進展為肝硬化、肝細胞癌等終末期肝病，并延長患者的生存期、改善生存質量[7]。

近年來，由于國內乙肝疫苗免疫的普及，急性HBV感染明顯減少。受到感染HBV人口老齡化日漸嚴重以及臨床上抗病毒藥物的廣泛應用等因素的影響，HBeAg陰性CHB患者的比例逐年上升。HBeAg陰性CHB患者具有以下特點：（1）血清中HBV-DNA和ALT水平較低，但容易反復；（2）抗病毒持續(xù)應答率較差；（3）年齡偏大；（4）多數(shù)患者有不同程度的肝纖維化形成。相比于HBeAg陽性CHB患者，HBeAg陰性CHB患者進展為肝硬化或肝癌等疾病的風險更高（20.5% vs 8.7%）[8]。HBeAg陰性CHB作為CHB中的一個獨特的臨床亞群，無論在流行病學史、疾病發(fā)生機制、自然病程演變和診治等方面都與HBeAg陽性CHB有顯著差異。近年來，在中醫(yī)藥防治HBeAg陰性CHB方面正積極開展研究和深入探索，并取得不少進展。

2 HBeAg陰性CHB的病因病機

祖國醫(yī)學中尚無關于“HBeAg陰性CHB”的明確記載，根據(jù)其臨床癥狀表現(xiàn)，可將其歸屬于“肝著”“脅痛”“黃疸”等疾病的范疇。濕、熱、毒、邪貫穿于該病的始終，緣由患者外感疫毒之邪，附著肝絡，損傷肝臟，肝郁化火，橫逆犯脾，脾失健運，濕濁內生化熱，或外感濕熱，濕熱疫毒糾纏，留著肝臟而發(fā)為本病。盧秉久[9]的研究與上述觀點類似，他認為CHB病因為濕熱毒邪侵襲肝臟，肝為藏血之臟、體陰而用陽，故濕熱之邪不僅蘊于氣分，而且常常深入血分，瘀滯肝絡表現(xiàn)出濕、熱、毒、瘀交雜的病理特點，最終致使熱毒瘀結于肝、濕毒蘊結于脾胃的局面。田玉美[10]認為CHB緣由毒、濕、熱、郁、瘀等病理因素夾雜，濕、熱、毒、邪為主要致病因素，氣滯血瘀為病理結局。濕熱疫毒之邪滯留，氣滯血瘀蘊結于內，阻滯脈絡，損及脾胃，病久及腎，肝脾腎三臟功能失調所致。所致病位在肝脾，常累及胃、膽、腎。病因病機總結為濕熱毒邪、郁虛互結、多因相雜、邪正相爭、虛實夾雜之證。顧興平[11]亦認為該病首要的病因病機是外感疫毒，患者平素肝失調達，氣機不暢，脾胃虛弱，痰濕內生，而后復感濕熱疫毒邪氣，感邪后正氣虛弱無力鼓邪外出而發(fā)病，證屬本虛標實、虛實夾雜。

HBeAg陰性CHB在治療上應從疫毒、痰濕、虛實、血瘀入手，重視肝、脾、腎三者的臟腑功能協(xié)調，并以中藥、飲食、運動、情志、養(yǎng)生結合綜合治療該病。吳顥昕[12]認為CHB發(fā)病主要是內外合邪，外因為濕熱毒邪侵襲人體，阻滯經(jīng)絡，內因為肝郁氣滯，脾氣虧虛。其病機可概括如下：本虛為肝郁脾虛，標實為濕熱瘀滯。張超[13]、袁今奇[14]亦認為該病為內外合邪、虛實夾雜之證，外因首當責之濕熱疫毒之邪內侵，久之內伏，無力外達；內因為飲食失調、情志所傷、勞倦及久病耗或診治不當?shù)纫l(fā)各臟腑功能紊亂，氣機升降失調，傷及肝、脾、腎等臟器，進一步又促使?jié)?、熱、毒、瘀等病理產物內生，邪伏正虛，形成本虛標實、虛實挾雜之病機。楊振等[15]探討了不同ALT水平HBeAg陰性CHB患者中醫(yī)證型分布特點及與病毒載量之間的關系，結果發(fā)現(xiàn)在HBeAg陰性CHB患者中濕熱中阻證型所占比例最大，占比達為31.6%，尤其是在ALT≥2×ULN組患者中，濕熱中阻型所占比例優(yōu)勢最為明顯，高達48.4%；其次依次為肝郁脾虛型、瘀血阻絡型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型；并且濕熱中阻證型中HBV-DNA載量也最高。

綜上所述，結合醫(yī)家對CHB病因病機的闡述，其病性屬本虛標實、虛實夾雜，正氣虧虛則是其發(fā)病的內在因素，疾病的形成、演變及轉歸均與正氣盛衰密切相關。外受濕熱疫毒、或情志所傷、或飲食勞倦等是其外在的致病因素，多種致病因素常交錯夾雜，導致肝主疏泄、調暢情志等生理功能失常，血瘀、濕熱、疫毒等相互交雜，合而為病。

3 HBeAg陰性CHB的中醫(yī)治療

CHB患者的HBV持續(xù)復制若得不到有效的抑制或控制，肝臟反復的慢性炎癥或結構重塑則可能進展為肝纖維化、肝硬化或其他終末期肝病，嚴重者可能出現(xiàn)消化道出血、感染、肝性腦病等各種并發(fā)癥，這將會進一步影響患者的生活質量并增加死亡風險。因此，積極有效的治療對于改善CHB患者肝臟組織結構和功能、延緩或抑制疾病進展、改善患者生存質量和預后、降低患者病死率極具必要性。因此，積極地控制HBV惡性復制仍是治療的第一要務，也是迄今最為有效的治療措施。應用抗HBV藥物有效抑制HBV復制可以改善肝臟組織學病理過程和抑制纖維化進展。目前用于抗病毒的藥物主要包括核苷（酸）類似物及干擾素。隨著過去幾十年中抗HBV藥物的廣泛使用，特別是基于干擾素和核苷酸類似物的治療方案，CHB的治療已經(jīng)取得了很大進展，但著眼HBeAg陰性CHB中醫(yī)診療的臨床需求則仍有不足之處。當前的治療仍然局限于抑制病毒DNA復制，長期使用核苷（酸）類似物可能會誘發(fā)更多的病毒突變。此外，當前療法還存在其他一些困境，包括昂貴的成本、副作用以及停止抗病毒治療后的復發(fā)。中醫(yī)藥在該領域有著顯著的優(yōu)勢，并已形成一大批臨床療效確切的中成藥，可以為CHB患者的治療提供有效的替代方案。

3.1 中藥復方

肝臟再生和修復的機制是影響HBeAg陰性CHB進展的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，HBeAg陰性CHB治療難度大主要是因為其組織損傷大于HBeAg陽性CHB，單純的抗病毒治療藥物不能有效改善組織學損傷，防止疾病進展。CHB的進展取決于HBV與宿主之間的相互作用，沒有HBV的持續(xù)感染就沒有慢性乙型肝炎。然而，HBV不能完全決定慢性乙型肝炎的命運，其中身體的宿主因子起著非常重要的作用[16]。對于HBeAg陰性CHB患者而言，HBV復制可能不是疾病進展的主要機制，宿主因子紊亂（肝臟再生修復機制、免疫功能、遺傳背景等）將會是促進疾病進展的主要矛盾，而抗病毒藥物對宿主因子的作用較弱。Li等[17]應用地五養(yǎng)肝方通過影響宿主因素（包括肝臟再生，肝損傷和免疫調節(jié)的調節(jié)）來提高肝功能和肝臟組織學反應率，緩解肝臟的病理進展，從而降低肝硬化的發(fā)病率。王聞婧等[18,19]根據(jù)CHB本虛標實的證候特點，建設性地提出了“補腎祛邪法”，并根據(jù)補腎祛邪的思路自擬了“地五養(yǎng)肝方”，在驅除濕熱毒邪的基礎上，不忘補益脾腎，從而在緩解癥狀治標的同時達到治病求本的目的。研究結果表明地五養(yǎng)肝方對HBeAg陰性CHB患者的臨床癥狀有明顯的改善作用，改善肝纖維化指標水平，下調細胞因子水平，延緩病情的進展。另有研究表明[20]地五養(yǎng)肝方協(xié)同恩替卡韋提高抗病毒效果，可促進肝細胞正常再生，改善肝功能，阻止肝纖維化。其抗纖維化機制可能與神經(jīng)—內分泌—免疫網(wǎng)絡得到改善有關。此外，其抗肝纖維化的作用機制還可能與補腎驅邪法通過調節(jié)PDGF-BB、TGF-β1、VEGF、CTGF等細胞因子的水平相關。任建勛[21]觀察了扶正解毒方聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性CHB患者52周的臨床療效，結果顯示扶正解毒方可以協(xié)同改善患者的肝功能指標、提高HBV-DNA轉陰率，且無明顯不良反應。詹亞坤等[22]在觀察組加用疏肝活血方聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陰性CHB，對照組予恩替卡韋，研究結果表明，觀察組在改善患者臨床癥狀、肝功能、肝纖維化指標方面療效優(yōu)于對照組。

一項多中心隨機雙盲的臨床研究表明[23]，相比于單用恩替卡韋治療，聯(lián)合補腎健脾方治療HBeAg陰性CHB患者能顯著提高HBsAg轉陰率，在降低HBsAg定量、改善肝纖維化方面也表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。前期研究表明[24]，補腎健脾方可以通過降低CD4+、CD25+和T細胞的百分比，增加CD4+、T細胞中IFN-γ的表達水平來降低血清ALT和HBV-DNA水平，從而對CHB患者產生積極影響。此外，還可以通過增加B細胞激活因子、Bm1的頻率和CD24+、CD27的B細胞裂解B細胞的頻率來調節(jié)B細胞亞群的分化，并通過增加Th1和DC頻率、降低Treg頻率和下調DC上的PD-L1水平來調節(jié)CHB患者中HBsAg水平的降低和HBeAg的清除[25]。葉崢嶸等[26]研究結果表明，加味柴平湯治療HBeAg陰性CHB能改善患者的肝功能水平和臨床癥狀（疲乏、納差、腹脹和脅痛），降低HBV-DNA載量水平，并且停藥后病毒和肝功能的異常率低于拉米夫定組。肖倩[27]研究表明加味逍遙散聯(lián)合阿德福韋酯可以改善肝郁脾虛證患者的臨床癥狀，降低ALT水平，升高外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）水平進而提高機體免疫功能，提高HBV-DNA轉陰率。

3.2 中成藥

李福華等[28]采用恩替卡韋聯(lián)合苦黃注射液治療ALT＜2×正常值上限（ULN）的HBeAg陰性CHB患者，結果表明，觀察組可以明顯改善患者的肝功能，調節(jié)凝血—纖溶功能和免疫炎癥失衡，從而有利于減輕肝臟硬度和緩解纖維化進展。高淑俊等[29]用六味五靈片（五味子、女貞子、莪術、連翹、苣荬菜、靈芝孢子粉）聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性CHB，結果表明六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性CHB在抗病毒、抗肝纖維化、改善肝功能方面療效明顯，且療效持久穩(wěn)定。

3.3 中醫(yī)外治法

吳昊鶴等[30]用穴位埋線輔治HBeAg陰性CHB，兩組均予維肝福泰片口服，治療組配合穴位埋線，選取脾俞、腎俞、足三里，每15天埋線一次，共治療24周。研究結果表明穴位埋線可提高T淋巴細胞亞群指標，提高機體免疫力，降低血清中HBV-DNA載量水平。

綜上所述，中醫(yī)藥治療以中藥聯(lián)合西藥抗病毒藥物為主，中藥具有緩解患者臨床癥狀、改善肝功能指標水平，降低HBsAg和HBV-DNA載量水平，改善機體免疫功能，提高HBV-DNA轉陰率。此外，中藥埋線能提高T淋巴細胞亞群指標，提高免疫力，降低HBV-DNA水平。

4 結束語

目前，抗病毒藥物主要包括干擾素、核苷（酸）類似物等，核苷酸類似物是＞90%的CHB患者的首選療法，雖然隨著抗病毒藥物的廣泛使用，CHB的治療已展現(xiàn)不少成績，但著眼HBeAg陰性CHB的臨床需求則仍有不足之處，包括存在不良反應多、療程長、費用貴等不足。中醫(yī)藥在治療CHB有明顯優(yōu)勢，能改善患者臨床癥狀、肝功能，調節(jié)免疫力，提高抗病毒療效，抑制或延緩肝纖維化進展，提高患者生活質量。近年來，關于中醫(yī)藥治療CHB的研究多停留在臨床試驗，而關于證候學、蛋白組學、代謝組學以及分子生物學等方面研究較少，應當對上述領域深入開展生物學基礎研究，為中醫(yī)臨床辨證和組方用藥提供全新靶點，是今后探索適宜HBeAg陰性CHB中醫(yī)藥診療方案的重要方向。

[1] MAKVANDI M. Update on occult hepatitis B virus infection[J]. World Journal of Gastroenterology, 2016, 22(39): 8720-8734.

[2] 王貴強，段鐘平，王福生，等. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 實用肝臟病雜志，2020，23(1): 9-32.

[3] 趙光斌，鄧曉雪，肖丹. 慢性乙型肝炎的抗炎保肝治療[J].中華全科醫(yī)師雜志，2023，22(3):341-344.

[4] CUI Y, JIA J. Update on epidemiology of hepatitis B and C in China[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2013, 28(Suppl 1): 7-10.

[5] ZHU C T, DONG C L. Characteristics of general distribution of hepatitis B virus genotypes in China[J]. Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International, 2009, 8(4): 397-401.

[6] CHANG M L, LIAW Y F. Hepatitis B flares in chronic hepatitis B: pathogenesis, natural course, and management[J]. Journal of Hepatology, 2014, 61(6): 1407-1417.

[7] European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2012, 57(1): 167-185.

[8] 王靜月，陳新月. HBeAg陰性慢性乙型肝炎抗病毒治療研究進展[J]. 中國肝臟病雜志(電子版)，2017，9(4): 38-42.

[9] 鞠詠納，于成文，張洋，等. 盧秉久教授辨證治療慢性乙型肝炎經(jīng)驗[J]. 實用中醫(yī)內科雜志，2012，26(14): 5，7.

[10] 胡剛明，李重，俆偉，等. 田玉美教授治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床思辨經(jīng)驗[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2018，29(2): 451-452.

[11] 鐘伶莉，顧興平. 淺析顧興平教授治療慢性乙型肝炎的經(jīng)驗[J]. 四川中醫(yī)，2016，34(9): 5-7.

[12] 徐達，吳顥昕. 吳顥昕治療慢性乙型肝炎經(jīng)驗[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2016，31(4): 1307-1309.

[13] 孔春芹. 張超教授治療慢性乙型肝炎臨證經(jīng)驗[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2019，28(3): 65-66.

[14] 鄒楠，徐佳，何念善，等. 袁今奇教授治療慢性乙型肝炎的理論研究及臨床經(jīng)驗[J]. 中西醫(yī)結合肝病雜志，2018，28(2): 111-113.

[15] 楊振，施衛(wèi)兵，余金花，等. HBeAg陰性慢性乙型肝炎不同ALT水平中醫(yī)證型分布特點及與病毒載量關系的研究[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27(4): 484-486.

[16] LI H M, YE Z H, ZHANG J, et al. Clinical trial with traditional Chinese medicine intervention ''tonifying the kidney to promote liver regeneration and repair by affecting stem cells and their microenvironment'' for chronic hepatitis B-associated liver failure[J]. World Journal of Gastroenterology, 2014, 20(48): 18458-18465.

[17] LI H, YE Z, GAO X, et al. Diwu Yanggan capsule improving liver histological response for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B: A randomized controlled clinical trial[J]. American Journal of Translational Research, 2018, 10(5): 1511-1521.

[18] 王聞婧，巴元明. 補腎驅邪法對HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者生存質量的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2016，27(10): 2441-2443.

[19] 王聞婧，巴元明. 補腎祛邪法對HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者肝纖維化及相關血清細胞因子的影響[J]. 中西醫(yī)結合肝病雜志，2018，28(5): 261-263.

[20] 羅俊華，巴元明，曹秋實. 地五養(yǎng)肝方治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的療效及肝臟瞬時彈性變化的意義[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2014，25(11): 2692-2694.

[21] 任建勛. 扶正解毒方聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2015，36(7): 153-154.

[22] 詹亞坤，陳奕伸，洪海裕，等. 疏肝化瘀法治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎臨床研究[J]. 中藥材，2015，38(5): 1114-1116.

[23] ZHANG J H, ZHANG X, ZHOU Z H, et al. Bushen Jianpi formula combined with entecavir for the treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2022, 2022: 6097221.

[24] LI M, SUN X H, ZHOU Z H, et al. Beneficial therapeutic effect of Chinese herbal Bushen formula on CHB patients with mildly elevated alanine aminotransferase by down-regulating CD4+CD25+T cells[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2013, 146(2): 614-622.

[25] LI M, ZHOU Z H, BAO T, et al. Beneficial effects of Bushen formula combined with enticavir on chronic hepatitis B patients with suboptimal response to enticavir by regulating B-cell differentiation[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2018, 48(2): 633-643.

[26] 葉崢嶸，杜衛(wèi)星，吳琳. 加味柴平湯對HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床研究[J]. 中國中藥雜志，2016，41(20): 3875-3880.

[27] 肖倩. 加味逍遙散合阿德福韋酯治療e抗原陰性肝郁脾虛型慢性乙型肝炎的療效及對外周血T淋巴細胞水平的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2011，38(12): 2332-2333.

[28] 李福華，劉雯. 恩替卡韋聯(lián)合苦黃注射液對ALT<2×ULN的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者凝血-纖溶功能、免疫炎癥及肝臟硬度的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2019，28(15):1634-1637.

[29] 高淑俊，常麗萍. 六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎[J]. 傳染病信息，2011，24(1): 49-51.

[30] 吳昊鶴，陳延光，戴濤. 穴位埋線輔治HBeAg陰性慢性乙型肝炎臨床觀察[J]. 實用中醫(yī)藥雜志，2019，35(3): 301-302.

Research Progress in the Treatment of HBeAg Negative Chronic Hepatitis B with Traditional Chinese Medicine

Chronic hepatitis B (CHB) is caused by hepatitis B virus (HBV) infection, which can develop into liver fibrosis, cirrhosis, and liver cancer, posing a serious threat to patients' health and bringing heavy burden to patients and society. HBV infection is prevalent worldwide, and there is no cure in modern medicine. It is of great significance in the prevention and treatment of its complications, especially in inhibiting the occurrence and progress of liver fibrosis. In recent years, traditional Chinese medicine has been found to have unique advantages in the treatment of HBeAg-negative CHB. The article summarizes the research progress in the etiology, pathogenesis, traditional Chinese medicine differentiation and treatment of HBeAg negative CHB, in order to provide reference for the clinical treatment of HBeAg negative CHB.

traditional Chinese medicine; HBeAg negative chronic hepatitis B; research progress

R51; R37

A

1008-1151(2023)09-0050-04

2022-08-02

覃武海，男，廣西玉林人，玉林市中醫(yī)醫(yī)院副主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)藥防治肝病。

張榮臻，男，吉林蛟河人，廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院教授，研究方向為中醫(yī)藥防治肝病。