聶青和：慢性乙肝病毒感染與代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病的臨床關(guān)系

聶青和

空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

博士生導(dǎo)師 博士后合作導(dǎo)師 軍隊(duì)文職2級(jí)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì) 全國(guó)委員

陜西省醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)分會(huì) 常委

陜西省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床教育學(xué)分會(huì) 常委

陜西省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 副主任委員

以第一作者發(fā)表論文及綜述200余篇，其中SCI收錄英文論文20余篇

以第一完成人獲軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，三等獎(jiǎng)2項(xiàng)，以第一完成人獲陜西省科技成果二等獎(jiǎng)1項(xiàng)

“吳階平醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)”獲得者

記者：隨著代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病發(fā)病率不斷上升，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病合并慢性乙型肝炎病毒感染也越來(lái)越普遍。這兩種慢性肝病均可導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌等不良臨床事件。想請(qǐng)您談?wù)勥@兩種慢性肝病之間的臨床關(guān)系？

聶青和教授：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)道，全球大約有2.57億慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者。中國(guó)是全球HBV感染負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家之一。根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，中國(guó)約有7000萬(wàn)至8000萬(wàn)名HBV感染者，占總?cè)丝诘募s5%。目前的快節(jié)奏社會(huì)讓人們的生活方式和飲食習(xí)慣也發(fā)生了改變，導(dǎo)致肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征的患病率不斷上升，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）也成為全球最常見(jiàn)的慢性肝病之一。有研究顯示，在1999年至2005年間，亞洲人群中MAFLD的發(fā)病率為25.28%，而到了2012年至2017年，這一數(shù)字上升至33.9%。HBV感染和MAFLD都是常見(jiàn)的慢性肝病，它們都可能導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床后果，比如肝硬化和肝細(xì)胞癌。但是，這兩種慢性疾病對(duì)肝臟健康的影響是否僅僅是簡(jiǎn)單的疊加效果？即它們的影響是否可能產(chǎn)生大于各自獨(dú)立影響的總和？它們的協(xié)同作用和相互影響關(guān)系還需深入探討。

記者：那么，您能從科普角度具體談?wù)勀壳皟烧咧g的臨床關(guān)系嗎？

聶青和教授：從科普角度來(lái)看，慢性HBV感染與MAFLD存在以下三個(gè)方面的關(guān)系：

1.MAFLD與慢性HBV感染呈負(fù)相關(guān)：慢性HBV感染者如果同時(shí)患有MAFLD，其HBV活性往往較低，這表現(xiàn)為HBV DNA水平下降、乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽(yáng)性比例減少以及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率升高。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均揭示了肝脂肪變性患者具有較高的HBsAg清除率，證實(shí)了慢性HBV感染與MAFLD存在負(fù)相關(guān)性，表明MAFLD可能對(duì)慢性HBV感染的自然病程產(chǎn)生了一定的抑制作用。

2、脂肪代謝異常是慢性HBV感染者發(fā)生肝脂肪變性的一個(gè)危險(xiǎn)因素：雖然MAFLD與HBV的血清標(biāo)志物之間呈負(fù)相關(guān)，但目前沒(méi)有直接證據(jù)能夠證明HBV感染可以降低肝脂肪變性的風(fēng)險(xiǎn)。此外，多項(xiàng)研究也未能發(fā)現(xiàn)HBV感染與MAFLD的發(fā)生之間存在直接相關(guān)性，而脂肪代謝異常才是導(dǎo)致MAFLD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。因此，在慢性HBV感染者中，肝脂肪變性的發(fā)生更可能與脂肪代謝異常有關(guān)，與病毒因素?zé)o關(guān)?；诖?，對(duì)于慢性HBV感染者，及時(shí)治療和控制他們的脂肪代謝障礙顯得尤為重要，這可能有助于預(yù)防和緩解MAFLD的發(fā)生與發(fā)展。

3、脂肪性肝炎是CHB患者纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素：肝纖維化是慢性肝病進(jìn)展中一個(gè)關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。臨床發(fā)現(xiàn)，CHB患者中是否存在肝脂肪變性對(duì)肝纖維化的發(fā)生率沒(méi)有顯著影響，這表明肝脂肪變性并非導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生的獨(dú)立因素。然而，有多項(xiàng)研究結(jié)果表明脂肪性肝炎是CHB患者發(fā)生肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，持續(xù)且反復(fù)的炎癥刺激是導(dǎo)致慢性HBV感染者合并MAFLD纖維化進(jìn)展的主要原因，而單純的肝脂肪變性與CHB患者肝纖維化進(jìn)展無(wú)顯著相關(guān)性。因此，對(duì)于MAFLD患者，可以根據(jù)炎癥和纖維化的程度進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)分層，以便更好地識(shí)別MAFLD高風(fēng)險(xiǎn)患者并對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)。

記者：對(duì)于慢性HBV感染合并MAFLD患者，臨床上該如何進(jìn)行管理？

聶青和教授：對(duì)于慢性HBV感染合并MAFLD的患者，建議實(shí)施全面的臨床管理策略。這包括對(duì)MAFLD進(jìn)行早期診斷、監(jiān)測(cè)HBV抗病毒治療情況、改變生活方式以及積極控制導(dǎo)致代謝障礙的危險(xiǎn)因素等。特別是對(duì)于那些具有導(dǎo)致代謝障礙高危因素的慢性HBV感染者，應(yīng)加強(qiáng)MAFLD的篩查與評(píng)估，以便及時(shí)識(shí)別并干預(yù)潛在健康風(fēng)險(xiǎn)。

治療MADLF最有效的手段是改變生活方式，包括控制飲食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)。鑒于生活方式干預(yù)已被廣泛證實(shí)對(duì)健康具有顯著益處，建議為合并MAFLD的CHB患者提供健康生活方式教育。對(duì)于超重或肥胖的MAFLD患者，為改善其肝脂肪變性和肝生化指標(biāo)，建議將體重減輕7%至10%；若要改善肝纖維化，體重應(yīng)減輕超過(guò)10%。此外，建議結(jié)合中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)和適度的力量訓(xùn)練以改善胰島素抵抗問(wèn)題。由于脂肪代謝異常是獨(dú)立于病毒因素的疾病進(jìn)展危險(xiǎn)因素，因此需積極管理脂肪異常等問(wèn)題，這對(duì)改善合并MAFLD的CHB患者的預(yù)后至關(guān)重要。

最后再?gòu)?qiáng)調(diào)一下，生活方式干預(yù)是治療MAFLD的基石！改變不良生活方式對(duì)合并MAFLD的CHB患者來(lái)說(shuō)非常重要！

另外，根據(jù)2024年3月14日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站的公告，Madrigal Pharmaceuticals公司研發(fā)的Resmetirom已獲得批準(zhǔn)正式上市，用于治療伴有肝纖維化的MAFLD患者，這也是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)治療MAFLD的創(chuàng)新藥物。

（本文編輯 任美琪）