慢性心力衰竭患者血清炎癥因子、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、腦鈉肽、腎功能指標變化及其意義

【摘要】目的 探討慢性心力衰竭患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、腦鈉肽（BNP）、肌酐（Scr）水平及腎小球濾過率（GFR）與美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級、腎功能損傷程度的關系。方法 回顧性分析2021年3月至2022年3月萬寧市人民醫(yī)院收治的200例慢性心力衰竭患者的臨床資料，作為慢性心力衰竭組；依據(jù)NYHA心功能分級標準將患者分為Ⅱ級組（67例）、Ⅲ級組（64例）、Ⅳ級組（69例）；依據(jù)GFR值將患者分為腎功能正常組[58例，GFRgt;90 mL/（min·1.73 m2）]、輕度損傷組[78例，GFR為60～90 mL/（min·1.73 m2）]、中度損傷組[64例，GFRlt;60 mL/（min·1.73 m2）]。另回顧性分析200例同期院內(nèi)健康體檢者的臨床資料，作為對照組，檢測所有研究對象血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr、GFR水平。比較慢性心力衰竭組與對照組研究對象、不同NYHA心功能分級患者，以及不同腎功能損傷患者上述指標水平；分析上述指標水平與患者NYHA心功能分級、腎功能損傷程度的相關性。結(jié)果 與對照組比，慢性心力衰竭組研究對象血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平較高，GFR較低；且隨著NYHA心功能分級升高與腎臟損傷程度加重，患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平逐漸升高，GFR逐漸降低，且NYHA心功能分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組間兩兩比較，腎功能正常組、輕度損傷組、中度損傷組組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義；Spearman相關性分析顯示，血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平與NYHA心功能分級（r=0.794、0.498、0.586、0.486、0.449）、腎功能損害程度（r=0.569、0.398、0.396、0.422、0.511）均呈正相關；GFR與NYHA心功能分級、腎功能損傷程度呈負相關（r=-0.526、-0.428）（均Plt;0.05）。結(jié)論 慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平異常升高與患者NYHA心功能分級、腎功能損傷程度均呈正相關，而GFR異常降低與患者NYHA心功能分級、腎功能損傷程度均呈負相關，臨床可將上述指標作為慢性心力衰竭患者疾病診斷與病情評估的重要指標。

【關鍵詞】慢性心力衰竭 ; 心功能 ; 腎功能 ; 炎癥因子 ; 相關性

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0116.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.038

慢性心力衰竭是一種慢性進行性疾病，通常在遭受不良刺激的情況下發(fā)生，主要原因在于動脈灌注不足，靜脈血管發(fā)生瘀血，且小動脈收縮會導致血管阻力增加，加重炎癥反應，嚴重者會喪失泵血功能，進而影響心功能。有研究證實，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子能夠反映慢性心力衰竭患者疾病的嚴重程度，其水平在疾病進展與腎臟損傷中異常表達[1]。另有研究發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）可能對于預測慢性心力衰竭患者不良心血管事件的敏感性較高[2]。腦鈉肽（BNP）在心力衰竭中的作用已經(jīng)明確，其水平能夠反映患者心臟情況。肌酐（Scr）、腎小球濾過率（GFR）是反映腎臟濾過功能的最佳指標及腎功能分期的主要依據(jù)[3]。慢性心力衰竭在引起心臟功能異常的同時，還可能導致腎功能損傷，因此對腎臟指標進行監(jiān)測可以評估慢性心力衰竭患者的預后情況?；诖?，本研究旨在探討慢性心力衰竭患者血清炎癥因子、CysC、BNP及腎功能指標的變化及其意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年3月至2022年3月萬寧市人民醫(yī)院收治的200例慢性心力衰竭患者的臨床資料，作為慢性心力衰竭組；依據(jù)美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級標準[3]將患者分為Ⅱ級組（67例）、Ⅲ級組（64例）、Ⅳ級組（69例）；依據(jù)GFR值將患者分為腎功能正常組[58例，GFRgt;90 mL/（min·1.73m2）]，輕度損傷組[78例，GFR為60～90 mL/（min·1.73m2）]，中度損傷組[64例，GFRlt;60 mL/（min·1.73m2）]。另回顧性分析200例同期院內(nèi)健康體檢者的臨床資料，作為對照組。慢性心力衰竭組患者中男性97例，女性103例；年齡53～73歲，平均（60.38±1.61）歲；病程4～9年，平均（6.38±1.01）年。對照組研究對象中男性99例，女性101例；年齡52～74歲，平均（60.15±1.51）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：慢性心力衰竭患者符合《慢性穩(wěn)定性心力衰竭運動康復中國專家共識》 [4]中診斷標準；未合并惡性腫瘤者；入組前未接受心臟介入治療及心臟移植手術者等。排除標準：合并感染性疾病者；先天性心臟病者；原發(fā)性腎臟疾病者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 采集慢性心力衰竭患者入院后第2天及健康體檢者入院當天清晨空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6、CysC、Scr水平，采用免疫熒光法檢測血清BNP水平，使用慢性腎臟病流行病學合作研究（CKD-EPI）公式[5]計算GFR值。

1.3 觀察指標 ①比較慢性心力衰竭組與對照組研究對象、不同NYHA心功能分級患者，以及不同腎功能損傷患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平及GFR。②分析上述指標與患者NYHA心功能分級、腎功能損傷程度的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用SNK-q檢驗；以Spearman相關性分析法分析各指標與NYHA心功能分級、腎功能損傷程度的相關性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性心力衰竭組與對照組研究對象各指標比較 與對照組比，慢性心力衰竭組研究對象血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平更高，GFR更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同NYHA心功能分級患者各指標水平比較 與NYHA心功能分級Ⅱ級組比，Ⅲ、Ⅳ級組患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平更高，且Ⅳ級組高于Ⅲ級組；Ⅲ、Ⅳ級組患者GFR更低，且Ⅳ級組低于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 不同腎功能損傷程度患者各指標水平比較 與腎功能正常組患者比，輕度損傷組、中度損傷組患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平均更高，中度損傷組高于輕度損傷組；輕度損傷組、中度損傷組患者GFR更低，且中度損傷組低于輕度損傷組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 各指標水平與NYHA心功能分級、腎功能損傷程度的相關性分析 Spearman相關性分析顯示，血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平與NYHA心功能分級（r=0.794、0.498、0.586、0.486、0.449），腎功能損傷程度（r=0.569、0.398、0.396、0.422、0.511）均呈正相關，GFR與NYHA心功能分級、腎功能損傷程度均呈負相關（r=-0.526、-0.428），差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

即往臨床主要通過彩色超聲多普勒檢查評估慢性心力衰竭患者的心室重構(gòu)與心功能，但由于心室重構(gòu)同時也與神經(jīng)、內(nèi)分泌機制有關，因此超聲檢查結(jié)果并不全面[6]。隨著生物學技術的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)多種生物分子標志物不斷被激活，對慢性心力衰竭具有重要預警作用。

TNF-α參與機體炎癥反應，當機體組織受到損傷時其水平異常升高，且具有負性肌力作用，加快慢性心力衰竭患者心肌細胞的異常增生，損傷心肌血管，加重炎癥反應[7]。IL-6會促進心肌纖維因子的表達，誘導心肌纖維多樣化，影響患者心功能。CysC通過抑制內(nèi)源性基質(zhì)降解蛋白酶，破壞血管壁、細胞外基質(zhì)產(chǎn)生與降解的動態(tài)平衡，導致動脈粥樣硬化形成，從而促進慢性心力衰竭疾病進展[8]。BNP水平升高會導致神經(jīng)介質(zhì)異常釋放，導致心功能不全，使腎血管持續(xù)收縮，進而會影響慢性心力衰竭患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)，影響心臟及周圍臟器的供血。Scr存在于血液中，慢性心力衰竭患者腎功能異常Scr的排出量就會減少，導致Scr水平升高。慢性心力衰竭患者心輸出量減少，有效循環(huán)血量不足，腎灌注減少，血管緊張素水平升高，從而導致腎血管收縮，腎血管異常收縮會造成腎臟缺血、缺氧的現(xiàn)象，引發(fā)腎組織細胞死亡和纖維化，進而會降低GFR。

本研究中，與對照組比，慢性心力衰竭組患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平較高，GFR較低；且隨著NYHA心功能分級升高與腎臟損傷程度加重，患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平逐漸升高，GFR逐漸降低，提示隨著慢性心力衰竭患者病情進展，各指標變化越明顯；本研究經(jīng)Spearman相關性分析結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平與患者NYHA心功能分級、腎功能損傷程度均呈正相關，GFR與其均呈負相關，說明臨床可將上述指標作為慢性心力衰竭患者疾病診斷與病情評估的重要指標。究其原因，心肌功能受損后會加重腎功能障礙，降低對利尿劑的敏感性，因而會進一步增加心臟負荷，加重病情；且TNF-α、IL-6等炎癥因子的釋放會促進心肌重塑，加速心功能的病變[9]。慢性心力衰竭患者血清中CysC、Scr濃度升高，抑制心肌組織蛋白酶B的活性，使得心肌中積聚大量的骨橋蛋白，加速原纖維膠原蛋白的降解，影響心臟收縮、舒張，造成心肌纖維化，從而參與心室重構(gòu)。當慢性心力衰竭發(fā)生時，心功能降低，從而導致心臟泵血能力變差，增加心臟負荷，因此BNP水平升高，導致心功能不全，上調(diào)神經(jīng)介質(zhì)的釋放量，持續(xù)收縮腎血管，引發(fā)腎臟缺血、缺氧，腎組織細胞纖維化，降低GFR水平[10]。

綜上，慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平異常升高與患者NYHA心功能分級、腎功能損傷程度均呈正相關，而GFR異常降低與患者NYHA心功能分級、腎功能損傷程度均呈負相關，臨床可將上述指標作為慢性心力衰竭患者疾病診斷與病情評估的重要指標。

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