半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、尿酸、同型半胱氨酸與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析

【摘要】目的 探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性，為臨床治療急性腦梗死提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2021年10月至2022年12月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的50例急性腦梗死患者的臨床資料，將其作為病例組，并根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度將病例組患者分為內(nèi)膜正常組（13例）、內(nèi)膜增厚組（15例）、斑塊形成組（22例）；另回顧性分析同期于佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院進行健康體檢的50例體檢者的資料，將其作為對照組，對所有研究對象進行血清CysC、UA、Hcy水平檢測。比較對照組與病例組，內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平；分析急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度與上述血清學指標的相關(guān)性。結(jié)果 與對照組比，病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平均升高；與內(nèi)膜正常組比，內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平均升高，且斑塊形成組高于內(nèi)膜增厚組；經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析，結(jié)果顯示，急性腦梗死患者內(nèi)膜增厚與斑塊形成與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)（r=0.415、0.317、0.512、0.851、0.862、0.918，均Plt;0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊程度與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)，血清CysC、UA、Hcy水平越高，則斑塊形成風險就越大，臨床可將血清CysC、UA、Hcy作為早期頸動脈粥樣硬化的判斷標準，以盡早預防急性腦梗死的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 頸動脈粥樣硬化 ; 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C ; 尿酸 ; 同型半胱氨酸

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.035

急性腦梗死是腦血管病最嚴重的疾病之一，主要由于腦部血管阻塞、血液循環(huán)受阻引發(fā)缺血、缺氧性細胞壞死，而頸動脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的重要病理。以往臨床對于高危人群的頸動脈粥樣硬化診斷仍是以影像學手段為主，但隨著臨床研究的深入，有研究發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）會對中性粒細胞的遷移產(chǎn)生影響，其水平上升后會加重炎癥反應；尿酸（UA）則會促進血管壁腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）等炎癥因子表達；同型半胱氨酸（Hcy）可以通過細胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化，3項指標均可直接參與到頸動脈粥樣硬化的血管炎癥反應。因此，血清CysC、UA、Hcy水平升高，預示著頸動脈粥樣硬化的斑塊形成風險上升，患者預后較差[1-2]。盡早對血清CysC、UA、Hcy水平進行檢測可有效預測急性腦梗死患者的斑塊形成風險，同時可及時采取對癥治療措施，促進患者的預后改善?；诖耍狙芯炕仡櫺苑治?0例急性腦梗死患者的臨床資料和50例體檢者的體檢資料進行研究，旨在探討血清CysC、UA、Hcy與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性，為今后臨床治療急性腦梗死提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2022年12月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的50例急性腦梗死患者的臨床資料，將其作為病例組，另回顧性分析同期于佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院進行健康體檢的50例體檢者的資料，將其作為對照組。對照組研究對象中男性27例，女性23例；年齡44～83歲，平均（62.13±2.14）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均（24.39±1.38） kg/m2。病例組患者中男性29例，女性21例；年齡45～84歲，平均（62.16±2.18）歲；病程2～22 h，平均（11.05±0.89） h；BMI 19～27 kg/m2，平均（24.42±1.41） kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可進行對比分析。納入標準：病例組患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》 [3]中的相關(guān)診斷標準；病程lt;24 h者；經(jīng)MRI、CT影像學檢查確認頸動脈存在粥樣硬化斑塊者；首次發(fā)病者等。排除標準：合并心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病或功能不全者；合并自身免疫缺陷或血液系統(tǒng)病癥者；存在腦出血現(xiàn)象者；動脈炎、腦動脈夾層導致腦梗死者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究與分組方法

1.2.1 研究方法 于清晨空腹狀態(tài)下，采集患者肘正中靜脈血液2 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，提取血清，使用酶循環(huán)法檢測血清CysC、Hcy水平，采用酶動力學法檢測UA水平，所有血液樣本均排除溶血、脂血情況，且于2 h之內(nèi)完成所有指標檢測，檢測試劑、校準品均購自于北京利德曼生物科學技術(shù)公司，所有檢測操作必須嚴格依據(jù)試劑說明書與儀器規(guī)范執(zhí)行。

1.2.2 分組方法 采用血管超聲儀（荷蘭皇家菲利浦電子公司，型號：EPIQ5）檢測病例組患者頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT），線陣變頻式探頭的頻率高設定為7.5 MHz，頸部充分暴露，對其舒張末期的頸總動脈遠端、分叉區(qū)及近端IMT進行測定，測定3次，取平均值為最終結(jié)果，以IMT測定結(jié)果為依據(jù)，對頸動脈粥樣硬化程度劃分，IMT ≤ 1.0 mm即內(nèi)膜正常組，IMTgt;1.0 mm但≤ 1.5 mm為增厚即內(nèi)膜增厚組，IMTgt;1.5 mm即斑塊形成組[4]。

1.3 觀察指標 ①比較對照組與病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平。②比較不同頸動脈粥樣硬化程度患者血清CysC、UA、Hcy水平。③以Pearson相關(guān)系數(shù)法分析頸動脈粥樣硬化程度與血清CysC、UA、Hcy水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用SNK-q檢驗；以Pearson相關(guān)性分析法分析頸動脈粥樣硬化程度與血清CysC、UA、Hcy水平的相關(guān)性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平比較 與對照組比，病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同頸動脈粥樣硬化程度患者血清CysC、UA、Hcy水平比較 與內(nèi)膜正常組比，內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平均升高，且斑塊形成組高于內(nèi)膜增厚組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 不同頸動脈粥樣硬化程度與血清CysC、UA、Hcy水平的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析，結(jié)果顯示，急性腦梗死患者內(nèi)膜增厚、斑塊形成均與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)（r=0.415、0.317、0.512、0.851、0.862、0.918），差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死是多種因素造成局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，進而引發(fā)的腦組織缺氧、缺血，以腦血栓最為常見，而血栓的形成以頸動脈粥樣硬化為主，所以對頸動脈粥樣硬化發(fā)生機制的研究是預防急性腦梗死疾病的關(guān)鍵[5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平均高于對照組，且與內(nèi)膜正常組相比，內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平均升高，斑塊形成組高于內(nèi)膜增厚組；同時急性腦梗死患者內(nèi)膜增厚、斑塊形成與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)，表明CysC、Hcy、UA水平確實被急性腦梗死患者機體的頸動脈粥樣硬化程度所影響，且3項指標水平越高，也就意味著患者頸動脈粥樣硬化程度越高，斑塊形成風險就越高。

Hcy可以加速泡沫細胞形成，使得血管收縮力增強，同時激活血小板，使血小板發(fā)生黏附與聚集，從而增加血栓類疾病發(fā)生風險[6]。此外，Hcy還是一種于肝臟、肌肉及其他組織當中由蛋氨酸脫甲基產(chǎn)生的含硫蛋氨酸，其可以通過細胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化，借助于氧化應激、內(nèi)皮細胞功能障礙及平滑肌細胞增生等多種途徑直接參與到頸動脈粥樣硬化的血管炎癥反應中，是頸動脈粥樣硬化形成與進展的重要參與者，同時也是臨床公認的缺血性腦梗死高風險因素[7]。Hcy還可通過氧化應激、血管炎癥、內(nèi)皮功能性障礙等多個方面增加ITM，加速形成頸動脈粥樣硬化斑塊，并使得斑塊面積不斷增大。因此，Hcy水平的升高與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)。

CysC是一種溶酶體蛋白酶的酶抑制劑，廣泛存在于有核細胞與體液中，可直接參與血管損害過程，而當機發(fā)生頸動脈粥樣硬化后，其血管壁細胞的外基動態(tài)平衡被改變，組織內(nèi)部的蛋白酶與對應的抑制物進入不平衡狀態(tài)，會導致CysC水平異常升高[8-9]。而相關(guān)研究顯示，炎癥反應是腦梗死至關(guān)重要的一個病理過程，腦組織發(fā)生缺血會釋放大量的炎癥介質(zhì)，導致TNF-α、CRP等炎癥因水平異常上升，加劇腦組織與神經(jīng)損傷，且炎癥會加速急性腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊形成[10]。此外，CysC會對中性粒細胞的遷移產(chǎn)生影響，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶在溶酶體系中發(fā)揮作用，參與基質(zhì)的降解，與神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)，該指標水平上升后會進一步加劇機體神經(jīng)損傷，也會加重炎癥反應，通過炎癥反應來促進動脈粥樣硬化形成，其水平與急性腦梗死病情的嚴重程度呈正相關(guān)性。

UA則是一種嘌呤代謝形成之后的最終產(chǎn)物，其水平升高后，會加速尿酸微結(jié)晶的沉積，導致血管內(nèi)膜細胞被破壞，引發(fā)尿酸代謝性障礙，從多種機體增加頸動脈粥樣硬化斑塊的形成風險[11]。此外，UA有著明顯的抗氧化作用，可對自由基進行清除，UA水平上升可進一步加劇促氧化作用，加速脂質(zhì)氧化，使得一氧化氮于內(nèi)皮細胞中的生成量下降，導致活性氧種類增加，促進各類炎癥因子的釋放，加重機體炎癥反應，同時引發(fā)內(nèi)皮細胞功能紊亂，增加頸動脈粥樣硬化斑塊形成風險。而血清UA水平的升高還會引發(fā)尿酸代謝障礙的發(fā)生，形成氧自由基，導致炎癥反應，激活血小板活性，使血液黏度增加，提高了腦梗死的發(fā)生風險，也可促進頸動脈粥樣硬化斑塊的形成[12-13]。

綜上，急性腦梗死患者血清CysC、UA、Hcy水平均異常升高，進一步證實上述指標與頸動脈粥樣硬化有著密切的相關(guān)性，且CysC、UA、Hcy水平越高，患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的風險越高，其呈正相關(guān)，因此臨床可將血清CysC、UA、Hcy水平的檢測作為早期頸動脈粥樣硬化的判斷，盡早預防急性腦梗死的發(fā)生。

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