中藥湯劑對(duì)晚期胃癌化療患者血清腫瘤標(biāo)志物水平及健康狀態(tài)的影響

【摘要】目的 探討補(bǔ)中益氣湯對(duì)晚期胃癌化療患者血清糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原125（CA125）水平及卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)分的影響。方法 選取2018年5月至2022年2月高郵市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的48例晚期胃癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組[24例，XELOX方案（卡培他濱+奧沙利鉑）治療]、觀察組（24例，XELOX方案+補(bǔ)中益氣湯治療），21 d為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。對(duì)比兩組患者治療后臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、多維度疲乏癥狀量表-簡(jiǎn)表（MFSI-SF）和KPS評(píng)分及腫瘤標(biāo)志物、T淋巴細(xì)胞亞群水平，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患者客觀緩解率顯著高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分、MFSI-SF評(píng)分，血清CA19-9、CA72-4、CA50、CA125水平及外周血CD8+ T淋巴細(xì)胞百分比均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組；KPS評(píng)分、外周血CD3+、CD4+ T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 補(bǔ)中益氣湯可降低晚期胃癌化療患者機(jī)體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者細(xì)胞免疫功能與健康狀態(tài)，緩解臨床癥狀和疲勞程度，且療效顯著，利于病情恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】胃癌晚期 ; 化療 ; 補(bǔ)中益氣湯 ; 腫瘤標(biāo)志物 ; T淋巴細(xì)胞亞群

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.10.0096.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.032

早期胃癌往往起病緩慢，病情隱匿，不易被察覺，臨床常因病情不顯著而耽誤治療，導(dǎo)致發(fā)展為中晚期胃癌。XELOX化療方案（卡培他濱+奧沙利鉑）是目前治療胃癌的常用方法，奧沙利鉑屬于第3代鉑類化療藥物，卡培他濱屬于氟化嘧啶類化療藥物，該方案通過干擾癌細(xì)胞的DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，但單純化療不良反應(yīng)較多，患者耐受性差，難以達(dá)到理想效果。中醫(yī)認(rèn)為，胃癌屬于“反胃”“胃脘痛”等范疇，因臟腑功能失調(diào)，氣血逆亂，痰瘀郁結(jié)，積聚成塊而發(fā)病，應(yīng)以扶正益氣、消燥補(bǔ)中之法治療。補(bǔ)中益氣湯中含有黃芪、當(dāng)歸、人參等多種中藥，有益氣補(bǔ)中、扶正之功效，且藥性溫和，臨床應(yīng)用中對(duì)于機(jī)體的影響較小[1]。本研究旨在探討補(bǔ)中益氣湯對(duì)晚期胃癌化療患者腫瘤標(biāo)志物及卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過隨機(jī)數(shù)字表法將2018年5月至2022年2月高郵市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的48例晚期胃癌（Ⅲb、Ⅳ期）患者分為對(duì)照組和觀察組，每組24例。對(duì)照組患者中女性8例，男性16例；病理分期[2]Ⅲb、Ⅳ期分別為5、19例；年齡35～70歲，平均（53.57±3.25）歲。觀察組患者中女性7例，男性17例；病理分期Ⅲb、Ⅳ期分別為4、20例；年齡34～72歲，平均（53.66±3.29）歲。兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《腫瘤內(nèi)科診治策略（第3版）》 [3]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)《臨床中醫(yī)疾病診斷與治療》 [4]中關(guān)于“胃脘痛”的辨證標(biāo)準(zhǔn)者；主證表現(xiàn)為乏力、大便溏稀、食欲不振等，次證為黑便、消瘦者等；預(yù)計(jì)生存期gt;3個(gè)月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性疾病者；合并骨髓造血功能障礙類疾病者；惡病質(zhì)、無(wú)法耐受化療損傷者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此研究，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者進(jìn)行XELOX方案化療，卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g/片），每次口服1 g/m2， 2次/d，持續(xù)治療14 d；第1天取130 mg/m2注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg/支）進(jìn)行靜脈滴注。于上述基礎(chǔ)上，予以觀察組患者補(bǔ)中益氣湯，組方：黃芪18 g，白術(shù)、甘草各9 g，柴胡、升麻、陳皮、人參各6 g，當(dāng)歸3 g，用水煎煮至400 mL，1劑/d，分2次（早、晚）進(jìn)行服用。21 d為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。評(píng)估患者療效，分為完全緩解（病灶完全消失，維持時(shí)間至少4周）、部分緩解（病灶最大徑縮小≥ 30%，維持時(shí)間為4周及以上）、疾病穩(wěn)定（病灶最大徑縮小lt;30%或增大≤ 20%）、疾病進(jìn)展（出現(xiàn)新的病灶或可見病灶最大徑增大gt;20%） [5]?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率。②中醫(yī)證候積分及多維度疲乏癥狀量表-簡(jiǎn)表（MFSI-SF） [6]、 KPS [7]評(píng)分。中醫(yī)證候積分包括吞酸、噯氣、情志抑郁、胃脘隱痛等，根據(jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)為0、1、2、3分[4]；"MFSI-SF評(píng)分包括30個(gè)條目，采用5級(jí)（每個(gè)條目為0～4分）評(píng)分法從精力、情緒、生理、心理及整體5個(gè)方面評(píng)定患者疲乏情況，總分=（整體+情緒+生理+心理）評(píng)分－精力評(píng)分，評(píng)分與疲乏程度成正比；KPS評(píng)分評(píng)價(jià)健康狀態(tài)，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，健康狀態(tài)越好。③腫瘤標(biāo)志物。采集患者治療前后空腹靜脈血4 mL離心制備血清（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min、時(shí)間為15 min），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原125（CA125）水平。④T淋巴細(xì)胞亞群。采血方法同③，使用流式細(xì)胞儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BriCyte E6）檢測(cè)患者外周血指標(biāo)（CD3+、 CD4+、 CD8+ T淋巴細(xì)胞百分比），并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑤不良反應(yīng)。觀察并對(duì)比兩組患者皮疹、惡心嘔吐、肝功能損傷、骨髓抑制、感染等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分及疲乏情況、健康狀態(tài)評(píng)分比較 與治療前比，兩組患者中醫(yī)證候積分、MFSI-SF評(píng)分均顯著降低，KPS評(píng)分顯著升高，觀察組中醫(yī)證候積分、MFSI-SF評(píng)分顯著低于對(duì)照組， KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CA19-9、CA72-4、CA50、CA125水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+ T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組；外周血CD8+ T淋巴細(xì)胞百分比均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率[45.83%（11/24）（皮疹、惡心嘔吐、肝功能損傷、骨髓抑制、感染分別為3、2、1、2、3例）]高于觀察組[20.83%（5/24）（皮疹、惡心嘔吐、肝功能損傷、骨髓抑制、感染分別為2、1、0、1、1例）]，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.375， Pgt;0.05）。

3 討論

XELOX化療方案中的奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性；卡培他濱作為5-氟尿嘧啶（5-FU）前體藥物，經(jīng)小腸吸收，在肝臟首先經(jīng)過羧酸酯酶催化代謝轉(zhuǎn)化為FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，但易產(chǎn)生骨髓抑制、感染等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，胃癌的病因病機(jī)為氣血虧虛、脾胃失調(diào)，致臟腑陰陽(yáng)失調(diào)、正氣損失、脾胃運(yùn)行不暢，終使脾胃虧虛、熱毒不解、食運(yùn)不暢。補(bǔ)中益氣湯中的黃芪可補(bǔ)氣固表，白術(shù)可健脾益氣，柴胡可疏肝解郁、補(bǔ)陽(yáng)，升麻可補(bǔ)中益氣，陳皮可健脾理氣，人參可大補(bǔ)元?dú)?，?dāng)歸可補(bǔ)血活血，甘草可補(bǔ)益脾氣、調(diào)和諸藥，共奏益氣固表、扶正健脾等功效[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者中醫(yī)證候積分、MFSI-SF評(píng)分均顯著降低，客觀緩解率、KPS評(píng)分均顯著升高，提示補(bǔ)中益氣湯可以改善晚期胃癌化療患者的健康狀態(tài)，緩解臨床癥狀和疲勞程度，且療效顯著。此外，中藥藥性溫和，可調(diào)節(jié)機(jī)體整體生理機(jī)能，在一定程度上減少化療所致不良反應(yīng)。本研究中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究樣本量小有關(guān)。

CA19-9、CA72-4、CA50、CA125作為臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，在胃癌患者體內(nèi)異常升高。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者血清CA19-9、CA72-4、CA50、CA125水平及CD8+ T淋巴細(xì)胞百分比均顯著降低，外周血CD4+、CD3+ T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均顯著升高，提示補(bǔ)中益氣湯可降低晚期胃癌化療患者機(jī)體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平，調(diào)節(jié)患者T 淋巴細(xì)胞亞群變化，提升機(jī)體免疫力，利于病情恢復(fù)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，柴胡中柴胡皂苷D主要通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移、調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用[10]；黃芪中多糖可活化自然殺傷細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤的效果；白術(shù)中多糖對(duì)樹突狀細(xì)胞表面分子表達(dá)及吞噬能力具有促進(jìn)作用，可提高抗體水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[11]。

綜上，補(bǔ)中益氣湯可降低晚期胃癌化療患者機(jī)體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平，調(diào)節(jié)患者T 淋巴細(xì)胞亞群變化，改善患者細(xì)胞免疫功能與健康狀態(tài)，利于臨床癥狀和疲勞程度的緩解，且安全性良好；但由于本研究樣本量小，且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察評(píng)估遠(yuǎn)期療效，因此仍需臨床進(jìn)一步開展深入研究。

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