溫腎強督祛寒湯治療腎虛督寒證強直性脊柱炎患者的臨床效果

【摘要】目的 探討溫腎強督祛寒湯對腎虛督寒證強直性脊柱炎患者臨床癥狀、炎癥因子的影響及安全性。方法 選取2020年9月至2022年9月于泰州市中醫(yī)院接受治療的50例腎虛督寒證強直性脊柱炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（25例）患者使用美洛昔康片、柳氮磺吡啶腸溶片治療，觀察組（25例）患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合溫腎強督祛寒湯治療，4周為1個療程，均連續(xù)治療3個療程。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后臨床癥狀指標(biāo)、炎癥因子，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者晨僵時間縮短，觀察組短于對照組；枕墻距、指地距均縮小，觀察組小于對照組；胸廓活動度均增加，且觀察組大于對照組；與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且觀察組炎癥因子降低幅度比對照組大；與對照組比，治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 溫腎強督祛寒湯用于治療腎虛督寒證強直性脊柱炎，能夠有效緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且具備較高的用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】溫腎強督祛寒湯 ; 強直性脊柱炎 ; 腎虛督寒型 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R593.23 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0093.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.031

強直性脊柱炎是自身免疫系統(tǒng)疾病的一種，患者早期常出現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)酸痛僵硬，活動后能夠得到改善，隨著病情進(jìn)展，能夠由骶髂關(guān)節(jié)沿脊柱逐漸上行影響頸椎，患者脊柱活動程度受到一定限制，出現(xiàn)強直僵硬，嚴(yán)重影響患者日常生活。西醫(yī)治療強直性脊柱炎時普遍采用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等對癥治療；但非甾體抗炎藥容易引發(fā)嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者胃腸道黏膜潰瘍出血；糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用可能導(dǎo)致患者血糖、血壓升高，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等并發(fā)癥，故整體單純西藥治療效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，強直性脊柱炎屬于“大僂”范疇，其主要病機(jī)是腎督陽虛、寒邪入侵，風(fēng)、寒、濕、邪氣入侵體內(nèi)，使外內(nèi)邪氣結(jié)合，痹阻于督脈，日久致瘀，導(dǎo)致氣血不暢，發(fā)生“腎虛督瘀”，因此治療應(yīng)以補腎強督、扶正祛邪為基本原則[1]。溫腎強督祛寒湯中使用多味補腎祛寒、強督通絡(luò)中藥，其中包含熟地黃、淫羊藿等，可改善患者氣血運行狀況，通絡(luò)止痛，扶正固表[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接憸啬I強督祛寒湯用于治療腎虛督寒證強直性脊柱炎患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年9月于泰州市中醫(yī)院接受治療的50例腎虛督寒證強直性脊柱炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（25例）患者病程6個月～15年，平均（7.67±1.15）年；男性20例，女性5例；年齡20～52歲，平均（36.03±7.95）歲；人類白細(xì)胞抗原（HLA） -B27：陽性20例，陰性5例。觀察組（25例）患者病程5個月～15年，平均（7.54±1.25）年；男性19例，女性6例；年齡19～52歲，平均（35.14±8.34）歲；HLA-B27：陽性21例，陰性4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《強直性脊柱炎診斷及治療指南》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《實用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》 [4]中關(guān)于“大僂”的診斷標(biāo)準(zhǔn)且辨證為腎虛督寒證型；腰椎于前后、側(cè)屈方向活動受限；臨床表現(xiàn)，主癥為腰背僵硬、疼痛等，次癥為腰、膝軟無力，喜暖畏寒，精神不振等，舌脈為舌淡苔白、脈沉細(xì)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情已發(fā)展進(jìn)入晚期者；處于妊娠期或哺乳期女性；股骨頭壞死者；近1個月內(nèi)口服激素類藥物或注射生物制劑者；嚴(yán)重脊柱關(guān)節(jié)畸形者等?；颊呔炇鹬橥鈺簝?nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 給予對照組患者美洛昔康片（藥大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020405，規(guī)格：7.5 mg/片）口服治療，15 mg/次，1次/d，患者疼痛緩解后改為7.5 mg/次，1次/d；柳氮磺吡啶腸溶片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020557，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次， 2次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予溫腎強督祛寒湯治療，藥方組成：熟地黃、淫羊藿各25 g，續(xù)斷、燙狗脊各20 g，燙骨碎補、威靈仙各15 g，獨活、秦艽各12 g，鹿角膠、黑順片、肉桂、炙甘草各9 g，細(xì)辛3 g。其中黑順片需先煎、肉桂需后下、鹿骨膠需烊化，用水煎服至400 mL， 200 mL/次， 2次/d。以4周為1個治療周期，兩組均連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。評估患者臨床療效，顯效：治療后患者腰脊疼痛感消失，晨僵、腰脊活動受限等癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常；有效：患者腰脊疼痛感及晨僵、腰脊活動受限等癥狀得到一定緩解，關(guān)節(jié)活動范圍得到改善；無效：受累部位癥狀、關(guān)節(jié)活動范圍均未改善[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀指標(biāo)。于治療前后分別測量患者晨僵時間、枕墻距、指地距、胸廓活動度。其中枕墻距：患者保持立正姿勢，雙足跟緊貼墻根，測量枕部與墻壁之間的距離；指地距：患者保持雙膝直伸，向前彎腰至最大前屈度，測量指尖到地面的距離；胸廓活動度：使用軟皮尺放置于第4肋間隙水平，測量深呼氣與深吸氣時的胸圍差。③炎癥因子。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，其中3 mL進(jìn)行血清分離（3 000 r/min，10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；另外2 mL采用魏氏法檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間皮疹、腹瀉、肝功能異常等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者晨僵時間縮短，觀察組晨僵時間縮短幅度比對照組大；兩組患者枕墻距、指地距均縮小，觀察組枕墻距、指地距縮小幅度比對照組大；兩組患者胸廓活動度增加，觀察組胸廓活動度增加幅度比對照組大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者ESR及血清CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，觀察組上述指標(biāo)降低幅度比對照組大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與對照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

強直性脊柱炎多發(fā)于男性，其病情進(jìn)展較為緩慢，病程較長，患者主要表現(xiàn)為骶髂關(guān)節(jié)及脊柱疼痛晨僵、疲乏無力感、脊柱功能活動受到限制，長期的疾病還會給患者帶來明顯的抑郁、焦慮情緒，影響其生活質(zhì)量，同時為家庭造成一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在治療強直性脊柱炎時需重點關(guān)注緩解疼痛、僵硬癥狀及控制炎癥反應(yīng)。當(dāng)前西醫(yī)在治療強直性脊柱炎時常用美洛昔康片和柳氮磺吡啶片等，可緩解患者關(guān)節(jié)疼痛、僵硬癥狀及控制炎癥反應(yīng)，對畸形關(guān)節(jié)進(jìn)行矯正，具有抗菌、抗風(fēng)濕及免疫抑制作用；但強直性脊柱主要在于骶髂關(guān)節(jié)炎病變引發(fā)的肌腱疼痛，該疾病常反復(fù)發(fā)作，單純的西醫(yī)治療對骶髂關(guān)節(jié)炎的治療效果不理想，且會增加用藥后的不良反應(yīng)，導(dǎo)致預(yù)后較差[5]。

中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨生髓，“大僂”的根本病機(jī)在于腎，腎虛督寒導(dǎo)致患者體內(nèi)陽氣不足，氣血運行受限，瘀血停留體內(nèi)，病久不愈會阻滯經(jīng)絡(luò)。腎虛督寒為內(nèi)因，外邪入侵為發(fā)病的外因，因此中醫(yī)在治療腎虛督寒證強直性脊柱炎時，兼顧溫陽、祛邪兩方面[6]。

溫腎強督祛寒湯組方中肉桂具有溫經(jīng)散寒、溫腎補陽之效；鹿角膠補虛強筋骨，具有溫腎填精之效；黑順片具有散寒止痛、補火助陽之效，是治療腎陽虛衰的常用藥，三者配伍為君藥，起到補腎強督、溫陽散寒的功效。淫羊藿具有補腎壯陽、祛風(fēng)除濕之效；熟地黃具有益精填髓、滋陰補血之效，能夠滋補肝腎；燙狗脊能夠祛風(fēng)濕、補肝腎；燙骨碎補具備續(xù)傷止痛、補腎強骨之效；續(xù)斷能夠續(xù)筋骨、調(diào)血脈、補肝腎，五者配伍為臣藥；威靈仙可通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)濕；獨活、秦艽可祛風(fēng)除濕、通痹止痛；細(xì)辛具備較好的止痛通竅、散寒祛風(fēng)功效，可作為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥為使藥；全方諸藥合用，起到溫腎強督、祛寒化濕、活血止痛功效，可使患者關(guān)節(jié)功能得到有效改善，臨床癥狀得到一定緩解[7-8]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，晨僵時間更短，枕墻距、指地距更小，胸廓活動度更大，提示溫腎強督祛寒湯應(yīng)用于腎虛督寒證強直性脊柱炎患者治療中能夠緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。

研究顯示，免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)是強直性脊柱炎患者病理機(jī)制研究的熱點，其中ESR、TNF-α、CRP均具備多種免疫活性與炎癥成分，高表達(dá)會加重患者炎癥水腫；IL-6可刺激破骨細(xì)胞、滑膜細(xì)胞增殖，其在患者關(guān)節(jié)液中表達(dá)水平較高[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黑順片具有消炎止痛作用，能夠較好地抑制急性炎癥，其中有效成分烏頭堿能夠阻止機(jī)體氧化反應(yīng)發(fā)生，清除機(jī)體中的自由基，保護(hù)免疫系統(tǒng)；鹿骨膠中豐富的游離氨基酸與微量元素能夠為患者提供更多細(xì)胞與組織構(gòu)建所需的基礎(chǔ)材料，增強對炎癥的抵抗能力，增強免疫功能，進(jìn)而降低腎虛督寒型強直性脊柱炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)；肉桂能夠通過調(diào)節(jié)神經(jīng)體液實現(xiàn)對機(jī)體代謝的調(diào)整，改善機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，且肉桂中的桂皮酸能夠有效擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)[10]。溫腎強督祛寒湯中多味藥都具備抗炎活性成分，諸藥合用能夠通過多成分、多靶點的形式拮抗機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外，對人體的傷害較小，因此藥物安全性較高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者ESR及血清TNF-α、IL-6、CRP水平，以及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，提示溫腎強督祛寒湯應(yīng)用于腎虛督寒證強直性脊柱炎患者治療中，可抑制炎癥反應(yīng)，提高免疫力，且安全性較高。

綜上，溫腎強督祛寒湯用于治療腎虛督寒證強直性脊柱炎，能夠有效緩解患者臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高臨床效果，且具有較高的用藥安全性，值得臨床應(yīng)用推廣。

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