奧曲肽聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑對消化性潰瘍合并上消化道出血患者止血率與凝血功能的影響

【摘要】目的 探究消化性潰瘍合并上消化道出血患者使用奧曲肽聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療對其止血情況和凝血指標(biāo)水平的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2018年12月至2021年12月期間監(jiān)利市第五人民醫(yī)院收治的80例消化性潰瘍合并上消化道出血患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（40例）患者采用質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑鈉治療，觀察組（40例）患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用奧曲肽治療，兩組均連續(xù)治療3 d。對比兩組患者臨床療效、再出血率，治療24 h、24～48 h、48～72 h止血效果，以及治療前、治療72 h后纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)醇（COR）水平。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率、治療24 h后止血率、總止血率均顯著高于對照組，再出血率顯著低于對照組（Plt;0.05）；治療后觀察組患者24～48 h、48～72 h止血率均高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療72 h后兩組患者血清FIB水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，APTT、PT、TT時(shí)間均顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組；與治療前比，治療72 h后兩組患者血清hs-CRP、IL-17、IL-6、COR水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者各項(xiàng)炎癥因子水平更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者能提高止血率，降低再出血率，有效改善患者凝血功能，降低炎癥因子水平，提升患者臨床療效。

【關(guān)鍵詞】消化性潰瘍 ; 上消化道出血 ; 奧曲肽 ; 質(zhì)子泵抑制劑 ; 凝血功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R573.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.020

消化性潰瘍屬于多發(fā)消化類疾病，是指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，會(huì)引起消化道出血等并發(fā)癥，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)上腹部疼痛、黑便、嘔血等臨床癥狀，嚴(yán)重危害患者的生命健康。臨床治療消化性潰瘍合并上消化道出血癥的原則是快速止血，常用的治療手段為藥物治療，目前，新型質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑鈉被廣泛應(yīng)用于治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者中，在控制出血方面有一定作用，但在改善凝血功能上效果并不理想，且單一用藥具有較大的局限性，不利于患者的快速恢復(fù)，需與其他藥物聯(lián)合使用[1]；奧曲肽屬于人工合成的天然生長抑素衍生物，具有藥物作用時(shí)間長的特點(diǎn)，兩者聯(lián)合使用可顯著改善凝血功能，快速進(jìn)行止血，有利于患者的快速恢復(fù)，常用于臨床治療消化道出血性病變[2]?；诖?，本研究旨在探究消化性潰瘍合并上消化道出血患者使用奧曲肽聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2021年12月監(jiān)利市第五人民醫(yī)院收治的80例消化性潰瘍合并上消化道出血患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各40例。對照組患者中女性17例，男性23例；年齡22～70歲，平均（42.41±1.31）歲；疾病類型：胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍21例；出血程度：重度14例，中度17例，輕度9例。觀察組患者中女性18例，男性22例；年齡23～69歲，平均（42.29±1.42）歲；疾病類型：胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍20例；出血程度：重度15例，中度18例，輕度7例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無精神疾病者且能正常溝通者；未伴有全身及局部重度感染者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究使用藥物過敏者；合并心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重受損者；合并惡性腫瘤者；外傷、肝膽疾病或上消化道腫瘤等其他原因?qū)е碌纳舷莱鲅Y狀者等。所有患者已知悉并簽署知情同意書，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行抗感染、吸氧、補(bǔ)液等常規(guī)對癥治療。對照組患者采用注射用泮托拉唑鈉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990170，規(guī)格：40 mg/支）治療，將40 mg泮托拉唑鈉與50 mL生理鹽水均勻混合，以微泵靜脈方式推入，給藥速度維持在8 mg/h。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，加以醋酸奧曲肽注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153159，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）聯(lián)合治療，將0.3 mg醋酸奧曲肽注射液混入50 mL生理鹽水中，以微泵靜脈方式推入，給藥速度維持在25 μg/h。兩組患者均每日早晚各靜脈滴注1次，均連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)》 [3]中上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)兩組臨床療效，顯效為用藥48 h內(nèi)患者出血癥狀停止、黑便消失，生命體征平穩(wěn)；有效為用藥48 h～72 h后患者嘔血停止、黑便消失；無效為用藥72 h后患者出血及黑便未有明顯改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②止血效果及再出血率。分別于治療24 h、24～48 h、48～72 h對兩組患者止血率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。將治療72 h后嘔血及黑便次數(shù)增加，生命體征紊亂等判定為再出血。③凝血指標(biāo)水平。于治療前、治療72 h后分別采集兩組患者外周靜脈血5 mL，使用0.2 mL檸檬酸鈉（3.8%）進(jìn)行抗凝，離心（3 000 r/min，10 min）后分離血漿，使用全自動(dòng)血凝儀檢測纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）水平。④炎癥因子水平。血液采集方法同③，離心（離心方法同③）后得到血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)醇（COR）水平，所用檢測試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者止血效果比較 與對照組比，觀察組患者治療24 h后止血率、總止血率更高，再出血率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；與對照組比，觀察組治療后24～48 h、48～72 h止血率更高，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療 72 h后兩組患者血清FIB水平降低，且治療后與對照組比，觀察組患者血清FIB水平降低幅度更大， APTT、 PT、 TT均縮短，且觀察組患者APTT、PT、TT更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-17、IL-6、COR水平均降低，且治療后與對照組比，觀察組患者各炎癥因子水平降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

消化性潰瘍合并上消化道出血癥是指患者黏膜發(fā)生壞死性病變，并深達(dá)黏膜肌層，進(jìn)而導(dǎo)致潰瘍，引發(fā)上消化道出血，該病具有起病急，病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，隨著病情的發(fā)展會(huì)發(fā)生出血性休克或者死亡等情況，直接危及患者生命安全。臨床治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者多使用藥物治療，其中常用的藥物有泮托拉唑鈉，泮托拉唑鈉作為一種質(zhì)子泵抑制劑，其具有強(qiáng)抑酸作用、耐受性好等特點(diǎn)，在治療胃潰瘍急性胃黏膜病變等上消化道出血癥中具有優(yōu)勢，但單獨(dú)使用時(shí)會(huì)延長治療時(shí)間，整體治療效果并不理想，因此常常與其他藥物聯(lián)合使用[4]。

奧曲肽是生長抑素的衍生物，該藥進(jìn)入機(jī)體內(nèi)后，能在抑制患者神經(jīng)遞質(zhì)及胃腸激素的同時(shí)，阻滯胃酸及胃泌素的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)上消化道出血位置的酸性環(huán)境，從而起到止血的作用[5]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率、總止血率均顯著高于對照組，再出血率顯著低于對照組，表明奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者能提升患者治療有效率，提高止血率，降低再出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

奧曲肽還可通過抑制胃蛋白酶的分泌，阻滯血小板堆積，從而有效改善血液循環(huán)，進(jìn)一步增強(qiáng)止血效果[6]；此外，泮托拉唑鈉能通過對胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵活性進(jìn)行抑制，使胃酸分泌減少，減輕胃腸道黏膜損傷，從而提高胃內(nèi)pH值，進(jìn)而起到控制消化道出血作用；兩種藥物聯(lián)合使用最大程度地改善患者凝血指標(biāo)水平，顯著縮短用藥時(shí)間，有利于加快患者恢復(fù)，提高臨床療效[7]。本研究中，與治療前比，治療72 h后兩組患者血清FIB水平降低，且與對照組比，治療后觀察組患者血清FIB水平更低，TT、PT、APTT均顯著縮短，且觀察組短于對照組，表明奧曲肽聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍合并上消化道出血比單純泮托拉唑鈉療法凝血效果更好，可有效改善凝血指標(biāo)水平，減少再出血風(fēng)險(xiǎn)。消化性潰瘍可導(dǎo)致上消化道與胃黏膜損傷，當(dāng)患者胃黏膜受到損傷后，機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，從而導(dǎo)致血清IL-6、IL-17、hs-CRP等炎癥因子大量釋放，造成機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致COR水平異常升高，加重患者病情[8]；奧曲肽可促進(jìn)機(jī)體對水和電解質(zhì)的吸收，抑制血管活性肽的生成，有利于腸壁黏膜的免疫能力快速恢復(fù)，進(jìn)而抑制炎癥因子的產(chǎn)生[9]；此外，泮托拉唑鈉能阻礙患者胃黏膜細(xì)胞分泌小管中的H+-K+-ATP酶，抑制黏膜壁細(xì)胞中H+進(jìn)入胃腔，從而抑制胃酸分泌，提升機(jī)體免疫力，減少各種炎癥因子釋放；兩種藥物聯(lián)合使用，能進(jìn)一步提升對患者炎癥反應(yīng)的控制效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后72 h觀察組患者血清hs-CRP、IL-17、IL-6、COR水平顯著均低于對照組，表明奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者能降低患者炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，消化性潰瘍合并上消化道出血患者采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療能提高患者止血率，降低再出血率，有效地改善患者凝血功能，降低炎癥反應(yīng)，提升患者臨床療效，值得臨床推廣使用。

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