利奈唑胺聯(lián)合美羅培南對重癥肺部感染患者血清學指標及預后的影響

【摘要】目的 探討利奈唑胺聯(lián)合美羅培南對重癥肺部感染患者的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）及血清學指標、預后的影響。方法 回顧性分析2017年10月至2021年10月南通市第六人民醫(yī)院收治的97例重癥肺部感染患者的臨床資料，據(jù)治療方式的不同將其分為單藥組（46例，給予美羅培南治療14 d）和聯(lián)合組（51例，給予利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療14 d）。比較兩組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時間、痰菌轉陰時間、住院時間，治療前后血氣指標水平，血清降鈣素原（PCT）、轉化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平，治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 聯(lián)合組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時間、痰菌轉陰時間及住院時間均顯著短于單藥組；與治療前比，治療后兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組；PaCO2水平均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于單藥組；與治療前比，治療后兩組患者血清PCT、IL-1β水平均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于單藥組；血清TGF-β水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療重癥肺部感染，可顯著緩解患者臨床癥狀，縮短痰菌轉陰及住院時間，減輕炎癥反應，改善患者血氣指標，且不增加不良反應的發(fā)生，臨床應用效果顯著。

【關鍵詞】重癥肺部感染 ; 美羅培南 ; 利奈唑胺 ; 降鈣素原 ; 轉化生長因子-β ; 白細胞介素-1β ; 預后

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.017

重癥肺部感染是一類臨床常見、多發(fā)的感染性疾病，患者的支氣管黏膜呈局部充血、水腫狀態(tài)，支氣管引流障礙，肺泡表面活性物質減少，從而造成患者出現(xiàn)肺不張、呼吸衰竭等嚴重后果，對患者的生命安全造成嚴重威脅。目前，臨床對于該疾病的治療多以常規(guī)止咳化痰、抗菌藥物等方式為主，美羅培南屬于治療該疾病的碳青霉烯類廣譜抗菌藥物，可控制患者體內的多種厭氧菌，有較強的抗菌作用，但由于患者病情較為嚴重，單一用藥已無法達到理想的治療效果[1]。利奈唑胺屬于一類細菌蛋白質合成抑制劑，可通過抑制細菌蛋白質的合成來達到抗菌作用，且不與其他抗菌藥物產生交叉耐藥，可進一步改善重癥肺部感染患者預后[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懤芜虬仿?lián)合美羅培南治療重癥肺部感染患者的臨床效果，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年10月至2021年10月南通市第六人民醫(yī)院收治的97例重癥肺部感染患者的臨床資料，據(jù)治療方式的不同將其分為單藥組（46例）和聯(lián)合組（51例）。單藥組患者中男性27例，女性19例；年齡25～70歲，平均（52.26±4.27）歲；病程3～10 d，平均（6.03±0.61） d；合并糖尿病患者12例，合并高血壓患者10例，合并高血脂患者15例，合并冠心病患者12例。聯(lián)合組患者中男性29例，女性22例；年齡26～70歲，平均（52.28±4.28）歲；病程2～10 d，平均（6.01±0.59） d；合并糖尿病患者14例，合并高血壓患者13例，合并高血脂患者16例，合并冠心病患者10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《內科學（第8版）》 [3]中重癥肺部感染相關診斷標準者；經影像學檢查確診者；之前未接受過抗感染治療者等。排除標準：血液循環(huán)功能存在嚴重障礙者；對本研究藥物（美羅培南、利奈唑胺）存在過敏反應者；伴有嚴重器質性疾病者等。南通市第六人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法 給予兩組患者營養(yǎng)支持、化痰止咳、補液等常規(guī)治療，并在此基礎上給予單藥組患者注射用美羅培南（北大醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20093264，規(guī)格：0.5 g/支）治療，取1.0 g與100 mL氯化鈉注射液充分混合后進行靜脈滴注，3次/d。在單藥組治療的基礎上另外給予聯(lián)合組患者600 mg利奈唑胺葡萄糖注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20150223，規(guī)格：100 mL∶利奈唑胺0.2 g與無水葡萄糖4.57 g）靜脈滴注，2次/d，兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床指標：記錄并比較兩組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時間，痰菌轉陰時間及住院時間。②血氣指標：治療前后采集兩組患者橈動脈血約2 mL并采用血氣分析儀（美國Nova Biomedical，型號：Prime）檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。③血清學指標：分別于治療前后采集兩組患者空腹狀態(tài)下的靜脈血4 mL，離心（轉速3 500 r/min，時間10 min）制備血清，采用免疫發(fā)光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平，采用免疫比濁法檢測血清轉化生長因子-β（TGF-β）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-1β（IL-1β）水平。④不良反應：記錄兩組患者治療期間皮疹、腹瀉、惡心等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 通過SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，使用S-W法檢驗證實計量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 聯(lián)合組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時間、痰菌轉陰時間及住院時間均顯著短于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血氣指標比較 與治療前比，治療后兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組；PaCO2水平均顯著降低，聯(lián)合組顯著低于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清PCT、IL-1β水平均顯著降低，且聯(lián)合組均顯著低于單藥組；血清TGF-β水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

重癥肺部感染在臨床中屬于危急重癥疾病，病情發(fā)展迅速，現(xiàn)臨床多給予常規(guī)解痙、化痰措施，并結合抗菌藥物治療控制感染，避免病情加重，并預防并發(fā)癥的發(fā)生。美羅培南是臨床較為常用的一種抗菌藥物，該藥物可干擾細菌細胞壁的合成，且美羅培南具有一定的耐酶性，可耐β-內酰胺酶的水解作用，從而可起到有效殺菌作用，但該藥物不宜用于治療對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的患者，單一應用療效欠佳[4]。

利奈唑胺屬于一類有著特殊抗菌機制的新型人工合成惡唑烷酮類抗生素，起效后可與細菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點進行結合，對70S核糖體復合物的形成產生抑制作用，對機體中各類病原菌均有明顯抗菌活性，可阻止機體內病原菌的生長、繁殖，且該藥物不影響其他抗菌藥物的作用，不易與其產生交叉耐藥性；同時利奈唑胺分子量較小，能夠穿透肺組織，快速廣泛分布在肺組織中，殺滅葡萄菌、肺炎鏈球菌等，在短期內發(fā)揮藥物效果，達到顯著抗菌、消炎等作用，促進病情好轉[5-6]。本研究結果顯示，聯(lián)合組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時間、痰菌轉陰時間及住院時間均顯著短于單藥組，表示利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療重癥肺部感染，可顯著改善患者臨床癥狀，縮短痰菌轉陰及住院時間，促進病情好轉。

炎癥反應可對患者體內各個臟器造成不同程度的損傷，降低機體免疫力，增加感染風險，重癥肺部感染患者主要病理改變?yōu)轶w內炎癥因子的大量聚集，血清PCT、TGF-β、IL-1β水平均可反映患者炎癥狀態(tài)，PCT作為降鈣素的前體肽，與組織感染程度，疾病轉歸有關，在重癥肺部感染患者體內該水平明顯升高；TGF-β是抗炎因子，能夠抑制T淋巴細胞、巨噬細胞激活，抑制促炎因子的合成和分泌；IL-1β是典型的促炎因子，可刺激機體啟動免疫反應，促進疾病的進展，臨床多將上述指標水平高低作為評估重癥肺部感染患者病情嚴重程度和轉歸的重要指標[7]。此外，肺部炎癥及充血可降低肺組織順影響，引起肺泡通氣和血流量紊亂，導致PaO2、SaO2、PaO2/FiO2下降，PaCO2升高。利奈唑胺對機體中各類病原菌均有明顯抗菌活性，同時不干擾肽基轉移酶活性，抗菌作用強，且組織穿透力強，藥物動力學好，可有效抗肺部感染；同時增加肺部表面的張力，增加肺泡通氣量，從而提高肺功能，加大肺器官順應，減輕氣道阻力，利于氧合功能[8-9]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后PaCO2及血清PCT、IL-1β水平均顯著低于單藥組，PaO2、SaO2、PaO2/FiO2及血清TGF-β水平顯著高于單藥組，表示利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療重癥肺部感染可改善患者血氣指標，減輕炎癥反應。此外，本研究中兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明在美羅培南治療加用利奈唑胺不會明顯增加不良反應的發(fā)生，安全性良好，與則學英等[10]研究結果類似。

綜上，重癥肺部感染患者應用利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療可顯著改善患者臨床癥狀，縮短痰菌轉陰及住院時間，減輕炎癥反應，改善患者血氣指標，且不增加不良反應的發(fā)生，臨床應用效果顯著，值得推廣。

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