硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓對(duì)患者血壓水平和妊娠結(jié)局的影響

【摘要】目的 探究硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及對(duì)患者臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的改善作用。方法 選取2018年11月至2022年7月北京新世紀(jì)婦兒醫(yī)院有限公司收治的妊娠期高血壓患者80例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組患者口服鹽酸拉貝洛爾片治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服硝苯地平片治療，兩組患者均連續(xù)治療4周，并隨訪至分娩。比較兩組患者治療后的臨床效果，治療前后的血壓水平、24 h尿蛋白定量、臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，以及妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療后觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者的收縮壓、舒張壓水平、24 h尿蛋白定量均降低，觀察組低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者的臍動(dòng)脈收縮壓與舒張壓末期血流速度比值、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)均降低，觀察組低于對(duì)照組；治療后觀察組患者順產(chǎn)率高于對(duì)照組，早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息總發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者的療效確切，可以有效降低患者血壓水平與24 h尿蛋白定量，減輕腎損傷，改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)及妊娠結(jié)局，進(jìn)而促進(jìn)患者病情恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓 ; 拉貝洛爾 ; 硝苯地平 ; 血壓 ; 妊娠結(jié)局

【中圖分類號(hào)】R714.24+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.10.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.016

妊娠期高血壓屬于妊娠期常見的合并癥之一，孕婦孕早期體質(zhì)量過重或肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、過度勞累或者本身有高血壓病史、腎臟疾病等慢性疾病，可能會(huì)導(dǎo)致妊娠20周后血壓升高。如果血壓水平控制不佳，會(huì)增加早產(chǎn)、胎盤早剝、子癇前期等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)孕婦及胎兒生命健康造成嚴(yán)重影響[1]。當(dāng)下，臨床針對(duì)妊娠期高血壓主要采用藥物治療和控制病情進(jìn)展，其中鹽酸拉貝洛爾片是一種常用的降壓藥物，但由于妊娠期高血壓患者處于妊娠期這一特殊時(shí)期，單獨(dú)應(yīng)用拉貝洛爾治療效果不太理想，降壓較為緩慢，且對(duì)嚴(yán)重高血壓患者的療效不甚理想，還可能會(huì)帶來頭痛、疲勞等一系列不良反應(yīng)，提高機(jī)體胰島素抵抗程度[2]。硝苯地平屬于妊娠期高血壓疾病的一線治療藥物，口服硝苯地平片可以解除外周血管痙攣，促使全身血管擴(kuò)張，增加心臟供氧量，降低血壓和心臟負(fù)荷，從而達(dá)到控制血壓的目的，且該藥物不良反應(yīng)少，不會(huì)增加孕婦身體的負(fù)擔(dān)[3-4]。因此，本研究旨在探討硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及對(duì)妊娠期高血壓患者臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2022年7月北京新世紀(jì)婦兒醫(yī)院有限公司收治的妊娠期高血壓患者80例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組患者年齡20～39歲，平均（27.36±3.34）歲；孕周26～39周，平均（31.99±3.57）周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；疾病分型：輕度13例，中度18例，重度9例。觀察組患者年齡21～40歲，平均（27.04±3.27）歲；孕周25～38周，平均（31.86±3.49）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦11例；疾病分型：輕度14例，中度19例，重度7例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識(shí)》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；妊娠前無高血壓病史者；對(duì)本研究藥物不存在相關(guān)禁忌證者；免疫功能無障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有遺傳性疾病、血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；內(nèi)分泌疾病導(dǎo)致的血壓升高者；依從性較差，無法配合完成研究者；系統(tǒng)孕產(chǎn)檢查不合格者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21023710，規(guī)格：50 mg/片），100 mg/次，每隔8 h服用1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021389，規(guī)格：5 mg/片）治療，10 mg/次，每隔8 h服用1次。兩組均連續(xù)治療4周，治療期間必要時(shí)給予患者吸氧，并囑咐其充分休息，并隨訪至分娩。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的臨床療效：待治療結(jié)束后參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》 [6]評(píng)估臨床療效，治愈：患者癥狀體征消失，無水腫癥狀，尿常規(guī)檢測(cè)顯示正常，收縮壓控制在120～130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓控制在70～80 mmHg；有效：患者癥狀體征有顯著改善，水腫癥狀較輕，尿常規(guī)指標(biāo)仍存在異常，收縮壓、舒張壓分別控制在130～140 mmHg、80～90 mmHg；無效：未達(dá)到治愈與有效標(biāo)準(zhǔn)，尿常規(guī)檢測(cè)異常，水腫癥狀仍較顯著，收縮壓、舒張壓水平均未降低或有升高?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的血壓水平、 24 h尿蛋白定量：于治療前后，采用電子血壓儀（江蘇金吉帝醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20202070151，型號(hào)：BP-801）檢測(cè)兩組患者收縮壓、舒張壓水平，每天測(cè)量3次，取3次的平均值。收集患者24 h內(nèi)的尿液5 mL，混合均勻后采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量。③比較兩組患者的臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：于治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者臍動(dòng)脈收縮末期血流速度（SV）、舒張末期血流速度（DV），計(jì)算臍動(dòng)脈收縮末期與舒張末期血流速度比值（S/D）， S/D=SV/DV，計(jì)算時(shí)間平均流速（VM）， VM=（SV+DV）/2，根據(jù)結(jié)果計(jì)算搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI），其中PI=（SV－DV）/VM， RI=（SV－DV）/SV。④比較兩組患者的妊娠結(jié)局：隨訪結(jié)束記錄兩組患者妊娠結(jié)局，包括產(chǎn)婦分娩方式、新生兒結(jié)局，分娩方式分為剖宮產(chǎn)、順產(chǎn)，新生兒不良結(jié)局包括早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓水平、 24 h尿蛋白定量比較 與治療前比，治療后兩組患者的收縮壓、舒張壓水平及24 h尿蛋白定量均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者的S/D、 PI、 RI水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局比較 觀察組患者的順產(chǎn)率高于對(duì)照組，早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

隨著孕周增加，孕婦血容量增加，血液被稀釋，容易發(fā)生血管痙攣，機(jī)體血壓升高，體內(nèi)多臟器缺氧或者缺血，器官功能會(huì)發(fā)生紊亂，妊娠期高血壓患者同時(shí)可伴有血小板減少、下肢水腫、蛋白尿等情況，還可能會(huì)導(dǎo)致胎盤血氧供應(yīng)減少，對(duì)孕產(chǎn)婦和新生兒身體健康造成極大威脅。臨床上比較常用的治療藥物包括拉貝洛爾、硝苯地平等，拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者可以通過減少血管阻力進(jìn)而達(dá)到降壓目的，但降壓效果緩慢，單一使用該藥物很難取得滿意的療效。

硝苯地平片主要作用是擴(kuò)張血管、降血壓，緩解患者外周血管痙攣，擴(kuò)張全身小動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈，有研究顯示，妊娠期高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平降壓效果較快，同時(shí)可降低患者血漿黏度[7]。妊娠期高血壓患者血壓水平升高，通常伴隨著蛋白尿，當(dāng)24 h尿蛋白定量超出正常值時(shí)，表明患者腎臟功能受損。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組，提示硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者可有效降低機(jī)體血壓水平，調(diào)節(jié)尿蛋白含量，減輕腎損傷程度。究其原因，硝苯地平可以通過擴(kuò)張腎小球內(nèi)血管，增加腎小球?yàn)V過率，降低腎小管內(nèi)部滲透壓，促進(jìn)腎小管內(nèi)鈉和水的重吸收，減少腎小管對(duì)蛋白質(zhì)的吸收，從而進(jìn)一步減少尿蛋白[8]。

目前臨床可通過監(jiān)測(cè)妊娠期高血壓患者的臍動(dòng)脈S/D值以評(píng)估血壓的控制情況，臍動(dòng)脈PI用于評(píng)估胎兒臍動(dòng)脈的血供情況，可通過監(jiān)測(cè)患者的PI值以檢查胎兒是否發(fā)生宮內(nèi)缺氧。硝苯地平通過對(duì)Na+-K+-ATP酶性的激活，抑制機(jī)體內(nèi)磷酸二酯酶的活性，改善患者子宮胎盤組織缺血缺氧狀態(tài)，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)，抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡，增加動(dòng)脈順應(yīng)性，改善血管內(nèi)皮功能和微循環(huán)，抑制血小板聚集，擴(kuò)張其冠脈血管，抑制血管平滑肌痙攣，通過多種途徑發(fā)揮作用以達(dá)到改善臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的效果，進(jìn)而控制并改善患者病情[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者S/D、PI、RI均低于對(duì)照組，提示硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者可促進(jìn)臍動(dòng)脈血流循環(huán)，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。硝苯地平通過阻斷細(xì)胞膜上鈣通道，抑制血管平滑肌內(nèi)的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而減少血管平滑肌的收縮，起到松弛血管的作用。

拉貝洛爾的主要作用是阻斷腎上腺素受體，減少機(jī)體耗氧量，同時(shí)還能維持血壓穩(wěn)定；硝苯地平片在單位時(shí)間內(nèi)的釋放劑量保持恒定，在臨床應(yīng)用中可維持血藥濃度的恒定，該藥的起效時(shí)間較短且效力相對(duì)更為持久，兩者聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮較好的協(xié)同效應(yīng)，臨床療效確切[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、順產(chǎn)率顯著均高于對(duì)照組，早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平治療妊娠期高血壓患者可有效提高臨床療效，改善妊娠結(jié)局。分析原因可能為，硝苯地平片可以在不影響患者機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)的同時(shí)降低血壓，不易對(duì)胎兒造成不良影響，不會(huì)造成新生兒缺陷及妊娠相關(guān)并發(fā)癥，聯(lián)合應(yīng)用安全可靠。

綜上，硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者臨床療效確切，可以有效降低患者血壓水平，降低24 h尿蛋白定量，顯著改善臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及妊娠結(jié)局，值得臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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