卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的可行性與安全性分析

【摘要】目的 探究卡前列素氨丁三醇對宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血功能指標及月經(jīng)恢復情況的影響，為臨床治療妊娠宮縮乏力性產(chǎn)后出血提供參考依據(jù)。方法 選取2021年1月至2022年6月安徽省懷遠縣人民醫(yī)院收治的60例宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，以隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（待胎兒分娩后，靜脈注射、子宮體注射各20 U縮宮素，直腸給予200 μg米索前列醇）和觀察組（在對照組的基礎上子宮體聯(lián)合注射250 μg卡前列素氨丁三醇注射液），各30例，兩組均定期隨訪半年。對比兩組患者分娩后0.5、2、24 h產(chǎn)婦出血量，月經(jīng)情況，分娩前、分娩后24 h凝血功能指標，以及不良反應發(fā)生情況。結果 分娩后0.5、2、24 h兩組產(chǎn)婦出血量呈逐漸增加趨勢，但各時間點觀察組出血量均顯著少于對照組；與分娩前比，分娩后24 h兩組產(chǎn)婦凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）均顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組（均Plt;0.05）；兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后月經(jīng)恢復情況（首次月經(jīng)恢復時間、月經(jīng)持續(xù)天數(shù)、月經(jīng)周期）及惡心、心悸、嘔吐、腹瀉、面部潮紅等總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結論 卡前列素氨丁三醇可有效糾正宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血功能障礙情況，改善宮縮乏力情況，從而減少產(chǎn)后出血量，減輕對產(chǎn)后月經(jīng)情況的影響，且安全性良好。

【關鍵詞】產(chǎn)后出血 ; 卡前列素氨丁三醇 ; 米索前列醇 ; 凝血功能

【中圖分類號】R714.46+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0039.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.013

產(chǎn)后出血是以宮縮乏力、產(chǎn)道撕裂、胎盤殘留或滯留、凝血功能障礙等為誘因，陰道流血、繼發(fā)性貧血等為臨床表現(xiàn)的一種產(chǎn)科疾病，嚴重者可導致失血性休克，甚至死亡，且子宮收縮乏力是產(chǎn)后出血的最主要原因。目前，藥物治療是臨床治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的主要手段，縮宮素類藥物對子宮收縮作用主要通過激活子宮平滑肌上的前列腺素受體來實現(xiàn)，從而有效地控制產(chǎn)后出血；米索前列醇屬于一種前列腺素的衍生物，其經(jīng)人體吸收后可進一步轉化為米索前列醇酸，促使子宮肌層處于興奮狀態(tài)，控制產(chǎn)后出血，但這兩項藥物在體內(nèi)的半衰期短，且大劑量用藥可引起產(chǎn)婦惡心、嘔吐等不良反應[1]?？ㄇ傲兴匕倍∪际且环N合成的前列腺素類似物，可通過促進鈣離子內(nèi)流或直接刺激子宮平滑肌收縮，發(fā)揮止血作用，且具有作用迅速、持續(xù)時間長、效果顯著等優(yōu)勢，常用于治療宮縮弛緩所引起的產(chǎn)后出血[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懣ㄇ傲兴匕倍∪贾委煂m縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，并考察對其凝血功能指標、月經(jīng)恢復情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將安徽省懷遠縣人民醫(yī)院2021年1月至2022年6月收治的60例宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦分為兩組，各30例。對照組產(chǎn)婦年齡23～37歲，平均（27.68±3.14）歲；孕周35～42周，平均（39.03±1.08）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。觀察組產(chǎn)婦年齡22～36歲，平均（27.83±3.87）歲；孕周35～41周，平均（38.95±1.19）周；初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦各15例。納入標準：符合《產(chǎn)后出血預防與處理指南（2014）》 [3]中的相關診斷標準者（宮腔壓力lt;2.0 kPa，子宮收縮無力，宮縮lt;10次/min，產(chǎn)程較長，子宮收縮達到極限時，子宮不隆起變硬）；胎盤娩出后，陰道突然發(fā)生大量出血或持續(xù)性出血，且經(jīng)影像學檢查顯示子宮宮體松弛、輪廓不清等，確診為宮縮乏力性產(chǎn)后出血者；單胎妊娠者等。排除標準：前置胎盤、胎盤早剝者；妊娠合并子宮肌瘤，肌瘤直徑gt;5 cm以上者；因凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷等因素所致的產(chǎn)后出血者；胎盤粘連或殘留史者等。院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會已批準此研究，所有產(chǎn)婦及其家屬均已簽署包含此研究藥物劑量、注意事項等的知情同意書。

1.2 治療方法 待胎兒分娩后，對照組產(chǎn)婦進行20 U的縮宮素注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34020474，規(guī)格：1 mL∶10 U）靜脈注射，另取20 U縮宮素子宮體注射，0.2 mg米索前列醇片（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000668，規(guī)格：0.2 mg/片）肛門塞入。觀察組產(chǎn)婦在胎兒娩出后靜脈注射、子宮體注射各20 U縮宮素，肛門填塞0.2 mg米索前列醇的基礎上，加用250 μg卡前列素氨丁三醇注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20223039，規(guī)格：1 mL∶250 μg）于宮體注射，必要時則可采用重復給藥，但最大劑量不超過2 mg。兩組均定期隨訪半年。

1.3 觀察指標 ①產(chǎn)后出血量：于分娩后0.5、2、24 h評估產(chǎn)婦出血量，出血量的測量則采用稱重法。②月經(jīng)恢復情況：隨訪觀察產(chǎn)婦產(chǎn)后首次月經(jīng)恢復時間、月經(jīng)持續(xù)天數(shù)及月經(jīng)周期。③凝血功能指標：分別于分娩前、分娩后24 h采血3 mL，抗凝處理后，使用全自動凝血分析儀檢測凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。④不良反應：隨訪統(tǒng)計產(chǎn)婦惡心、心悸、嘔吐、腹瀉、面部潮紅等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（惡心、心悸、嘔吐、腹瀉、面部潮紅等發(fā)生情況）以[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料（分娩后0.5、2、24 h出血量，月經(jīng)恢復情況，凝血功能指標）經(jīng)K-S法檢驗均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行t檢驗，多時間點間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組產(chǎn)婦分娩后不同時間點出血量比較 分娩后0.5、2、24 h兩組產(chǎn)婦出血量呈逐漸增加趨勢，但與對照組比，觀察組產(chǎn)婦分娩后0.5、2、24 h出血量均明顯更少，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組產(chǎn)婦月經(jīng)恢復情況比較 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后首次月經(jīng)恢復時間、月經(jīng)持續(xù)天數(shù)、月經(jīng)周期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標比較 與分娩前相比，分娩后24 h兩組產(chǎn)婦凝血功能指標均顯著縮短，且與對照組比，觀察組產(chǎn)婦各凝血功能指標更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應發(fā)生情況比較 兩組產(chǎn)婦惡心、心悸、嘔吐、腹瀉、面部潮紅等不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

在分娩過程中，當胎兒經(jīng)宮腔分娩出以后，原本為胎盤附著的位置因胎盤娩出而發(fā)生出血，而在正常情況下，胎兒的娩出會使產(chǎn)婦宮腔迅速回縮，回縮的壓力使原本出血的血管受到擠壓而產(chǎn)生止血效果；但在實際生活中，部分產(chǎn)婦分娩后因子宮收縮乏力而發(fā)生子宮收縮力度小或不收縮，而導致子宮壁內(nèi)血管無法獲得壓力，引發(fā)產(chǎn)后出血[4]。對于孕產(chǎn)婦來說，產(chǎn)后出血是十分危急的現(xiàn)象，若不能及時有效地控制出血量，孕產(chǎn)婦則可能發(fā)生凝血功能障礙、多器官功能衰竭等嚴重并發(fā)癥，甚至可能危及產(chǎn)婦生命?？s宮素為多肽類激素子宮收縮藥物，可作用于子宮體發(fā)揮收縮作用；米索前列醇為前列腺素E1衍生物，其可以軟化宮頸，刺激宮頸纖維細胞，有效加快膠原酶和彈性蛋白酶的釋放，從而大大提升產(chǎn)婦子宮的張力，使產(chǎn)婦的宮縮強度得以提高；同時，其還可上調(diào)子宮縮宮素受體的表達，使子宮對縮宮素做出快速反應，達到快速止血的目的，但由于縮宮素半衰期相對較短，若重復使用又易產(chǎn)生宮縮素受體飽和情況，進而增加藥物劑量也難以達到理想的宮縮效果[5]。

卡前列素氨丁三醇注射液可通過介導鈣離子（Ca2+）載體通道使Ca2+內(nèi)流增加，從而增加子宮收縮力的前列腺素E2衍生物。本研究中以子宮體注射給藥，此方式能使藥物以最短的時間發(fā)揮宮縮作用；同時卡前列素氨丁三醇注射液還可對腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生抑制作用，通過提高胞漿Ca2+濃度來對子宮平滑肌張力進行增強，加速子宮收縮的頻率，對胎盤附著處血竇進行關閉，從而達到止血目的[6]。本研究中，觀察組產(chǎn)婦分娩后0.5、2、24 h的出血量均顯著少于對照組，提示卡前列素氨丁三醇可有效減少宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦分娩后的出血量?？ㄇ傲兴匕倍∪寄軌虼碳たp隙連接，減緩出血，同時卡前列素氨丁三醇中前列腺素成分可使血小板聚集，且能生成血管活性物質(zhì)，使血小板黏性增加，并快速聚集并結合在破損的血管處而阻止過度出血，以此有效止血[7]。

宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦由于大量出血、休克，引起腦組織中垂體前葉缺血、壞死，其分泌的促性腺激素減少，使卵巢分泌的雌激素、孕激素減少，導致月經(jīng)紊亂?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟?、縮宮素、米索前列醇聯(lián)合治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的止血效果較好，能最大限度地減少出血對卵巢功能的影響，不影響患者產(chǎn)后月經(jīng)恢復[8]。本研究中，兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后首次月經(jīng)恢復時間、月經(jīng)持續(xù)天數(shù)、月經(jīng)周期比較，差異均無統(tǒng)計學意義，提示卡前列素氨丁三醇通過發(fā)揮止血效果，可減輕對宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦卵巢功能的影響，利于月經(jīng)恢復。

分娩后子宮胎盤部位會形成創(chuàng)面，會有許多小血管破裂及軟產(chǎn)道裂傷也會形成傷口，這些傷口處破裂的血管需要依賴凝血系統(tǒng)止血，而對于具有凝血功能障礙的產(chǎn)婦，機體無法快速、有效地形成凝血塊進行止血，有時甚至還會并發(fā)抗凝血系統(tǒng)亢進，最后導致產(chǎn)后出血。本研究中，分娩后24 h觀察組產(chǎn)婦TT、PT、APTT均顯著短于對照組；兩組產(chǎn)婦不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示卡前列素氨丁三醇可有效改善宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血功能，且安全性良好?？ㄇ傲邢侔倍∪伎墒寡“寰奂谧訉m細胞組織受損出血處，誘使血液凝固系統(tǒng)運作，釋放與凝血相關的物質(zhì)，改變血小板形態(tài)及黏性，加快形成凝血塊，從而發(fā)揮止血作用[9]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲饔醚杆?，半衰期長，可延長藥物作用時間，且生物活性更好，能迅速地增強子宮平滑肌收縮并參與凝血過程，促進血小板凝聚；卡前列素氨三醇在分娩后通過子宮體肌內(nèi)注射直接將藥物應用于靶器官，可迅速、強有力、持久地收縮子宮，迅速地閉合宮腔內(nèi)開放的血管、血竇，同時可刺激血管內(nèi)皮細胞分泌多種血管活性物質(zhì)，促使血小板聚集于受損的血管內(nèi)皮處，收縮血管，加速止血過程[10]。

綜上，卡前列素氨丁三醇可有效改善宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血功能，減少分娩后的出血量，同時對產(chǎn)婦產(chǎn)后恢復影響較小，利于月經(jīng)恢復，且安全性良好，值得臨床推廣。

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