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    自擬益氣健脾湯聯(lián)合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥的療效觀察

    2023-12-31 00:00:00鄧娉娉伍丹丹陳宇美

    【摘要】目的 觀察自擬益氣健脾湯聯(lián)合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥的療效,分析其對(duì)患者甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平的影響。方法 參照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年4月至2022年11月在臺(tái)山市中醫(yī)院就診的60例脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者分為對(duì)照組(30例,左甲狀腺素鈉片替代療法治療),治療組(30例,在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受自擬益氣健脾湯治療),均治療2個(gè)月。比較兩組患者臨床療效,治療前后中醫(yī)證候積分、甲狀腺激素[游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)]、甲狀腺特異性抗體[甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)]水平,以及治療期間藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 與治療前比,治療后兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低,且與對(duì)照組比,治療組降低幅度更大;與治療前比,治療后兩組患者血清FT3、FT4水平均升高,血清TSH、TGAb、TPOAb水平均降低;相比于對(duì)照組,治療組患者血清FT3、FT4水平更高,血清TSH及相關(guān)抗體TGAb、TPOAb水平更低;治療后治療組患者臨床總有效率更高,而用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率更低(均Plt;0.05)。結(jié)論 自擬益氣健脾湯聯(lián)合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥,可有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平,降低甲狀腺相關(guān)特異性抗體含量,恢復(fù)患者甲狀腺功能,緩解臨床癥狀,提高臨床療效,且具有較高的安全性。

    【關(guān)鍵詞】益氣健脾湯 ; 替代療法 ; 脾氣虧虛型 ; 甲狀腺功能減退癥 ; 甲狀腺激素

    【中圖分類號(hào)】R581.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.10.0013.03

    DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.005

    甲狀腺功能減退綜合征患者主要表現(xiàn)為血清甲狀腺激素會(huì)持續(xù)下降,同時(shí)血清促甲狀腺激素(TSH)水平會(huì)持續(xù)升高,且隨著疾病進(jìn)展,會(huì)累及其他臟器,甚至危害患者生命安全。甲狀腺素鈉片是激素替代治療的常用藥物,可補(bǔ)充甲狀腺功能減退患者機(jī)體不足的激素,滿足患者正常人體需要,在質(zhì)和量上達(dá)到正常生理效應(yīng),但考慮到患者一般需要終生服藥,長(zhǎng)期服藥易損傷肝功能和白細(xì)胞,導(dǎo)致治療依從性不佳[1]。甲狀腺功能減退綜合征在中醫(yī)學(xué)中屬“水腫”“癭病”等范疇,以脾腎陽(yáng)虛為主要病因,脾失健運(yùn),腎失溫煦,氣血乏源,致痰、氣、瘀結(jié)聚頸前而發(fā)病,故臨床應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、益氣活血為治療原則[2]。本研究旨在觀察脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥以自擬益氣健脾湯聯(lián)合替代療法治療的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 參照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年4月至2022年11月在臺(tái)山市中醫(yī)院就診的60例脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者分為對(duì)照組(30例)與治療組(30例)。兩組患者男性均12例、女性均18例;對(duì)照組患者病程0.5~3.5年,平均(1.44±0.21)年;年齡35~56歲,平均(40.53±3.44)歲。治療組患者病程0.5~4.0年,平均(1.42±0.24)年;年齡34~58歲,平均(41.42±3.55)歲。上述基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《 甲狀腺疾病診治指南:甲狀腺功能減退癥》 [3]中的相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);同時(shí)符合《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》 [4]中“癭病”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且辨證為脾氣虧虛證,中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥為面色萎黃、神疲懶言、精神萎靡,次癥為思維遲鈍、動(dòng)作緩慢等。納入標(biāo)準(zhǔn):伴具有典型的乏力、嗜睡、食欲減退、記憶力下降、血壓低等臨床癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他內(nèi)分泌紊亂相關(guān)疾病者;肝、腎功能不全者;伴有精神疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn),且患者均已簽署知情同意書(shū)。

    1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服左甲狀腺素鈉片[默克制藥(江蘇)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052,規(guī)格:50 μg/片]治療,50 μg/次,1次/d。治療組患者給予自擬益氣健脾湯聯(lián)合激素替代治療法,替代治療法同對(duì)照組,自擬益氣健脾湯組方:黃芪20 g,人參、牛大力、白術(shù)、升麻、熟地各15 g,當(dāng)歸12 g,杜仲、陳皮各10 g,甘草6 g。1劑/d,以水煎取藥汁300 mL,早晚各服用1次,150 mL/次,溫服。均治療2個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后患者血清甲狀腺激素和相關(guān)抗體水平。采集患者空腹靜脈血5 mL,離心(3 500 r/min,10 min)分離血清,血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)水平以時(shí)間分辨熒光分析法測(cè)定。②治療前后患者中醫(yī)證候積分。采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》 [5]中量化評(píng)分原則評(píng)估面色萎黃、神疲乏力、食欲減退、反應(yīng)遲鈍、神疲懶言等證候積分,各項(xiàng)分別按嚴(yán)重程度計(jì)0分(無(wú))、1分(輕度)、2分(中度)、3分(重度)。③治療后臨床療效與治療期間藥物不良反應(yīng)。臨床控制:臨床癥狀、體征基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥ 80%;顯效:臨床癥狀、體征均好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少50%~lt;80%;有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少30%~lt;50%;無(wú)效:臨床癥狀、體征無(wú)改善,甚或加重,中醫(yī)證候積分減少lt;30% [3]。臨床總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。統(tǒng)計(jì)患者治療期間面色潮紅、心動(dòng)過(guò)速、多汗、頭痛、失眠、皮膚瘙癢、胃腸道不適等發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料均經(jīng)過(guò)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較 與治療前比,治療后兩組患者血清FT3、FT4水平均升高,血清TSH水平均降低,且與對(duì)照組比,治療組患者血清FT3、FT4水平更高,血清TSH更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表1。

    2.2 兩組患者相關(guān)抗體指標(biāo)比較 與治療前比,治療后兩組患者TGAb、TPOAb水平均降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表2。

    2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比,治療后兩組患者各項(xiàng)等中醫(yī)證候積分與總分均降低,且與對(duì)照組比,治療組降低幅度更大,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表3。

    2.4 兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后治療組患者臨床總有效率高于對(duì)照組;治療期間治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率[6.67%(2/30),多汗、胃腸道不適各1例]低于對(duì)照組[30.00%(9/30),心動(dòng)過(guò)速、多汗、頭痛、皮膚瘙癢、失眠各1例,面色潮紅4例],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表4。

    3 討論

    目前臨床多采取以左甲狀腺素鈉激素替代療法治療甲狀腺功能減退癥患者,其是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸(T4)鈉鹽,可明顯緩解患者臨床癥狀,但由于并發(fā)癥的影響,患者難以堅(jiān)持用藥,影響療效[6]。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,甲狀腺減退主要由脾氣虧虛、中陽(yáng)不足所致,故治療時(shí)應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、益氣補(bǔ)血為法。本研究所用的益氣健脾湯為臺(tái)山市中醫(yī)院治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥的自擬方劑,方中重用黃芪、人參大補(bǔ)脾氣,白術(shù)健脾,當(dāng)歸、陳皮健脾運(yùn)氣、補(bǔ)血養(yǎng)血,輔以升麻提升氣機(jī),配牛大力、杜仲補(bǔ)腎助后天之本,加入熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰,最后甘草和中,諸藥合用,共奏健脾益氣、補(bǔ)血養(yǎng)血之功[7]。以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)加以論證,并從藥理學(xué)、現(xiàn)代分子生物學(xué)方面來(lái)分析,以達(dá)到“1+1 ≥ 2”的治療效果,且該方溫而不燥,補(bǔ)而不膩,減少了相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生,適合長(zhǎng)期服用。因此,本研究中,相比于對(duì)照組,治療2個(gè)月后治療組患者臨床總有效率更高,不良反應(yīng)總發(fā)生率更低,且各項(xiàng)主要中醫(yī)證候積分均更低,提示自擬益氣健脾湯聯(lián)合替代療法治療,可顯著改善脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者臨床癥狀,提高臨床療效與用藥的安全性。

    下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸調(diào)控機(jī)體甲狀腺激素正常分泌,其中FT3、FT4可直觀反映甲狀腺功能,TSH對(duì)血清FT4變化異常敏感 ;甲狀腺特異性抗體TPOAb、TGAb可通過(guò)細(xì)胞毒作用損害甲狀腺功能,在甲狀腺功能減退癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[8]。本研究采用的自擬益氣健脾湯中重用黃芪,黃芪多糖可改善脾臟、胸腺指數(shù),促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,提高免疫力;且黃芪配伍當(dāng)歸可雙向調(diào)節(jié)機(jī)體自身免疫,因此自擬益氣健脾湯可有效恢復(fù)患者免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平,甲狀腺特異性抗體水平也隨之降低[9]。同時(shí)輔以左甲狀腺素鈉激素替代治療,其作用較慢且持久,進(jìn)入人體后可迅速變?yōu)門(mén)3增強(qiáng)活性,提高交感 - 腎上腺體統(tǒng)感受性,升高T3、T4水平,繼而通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)降低TSH水平[10]。本研究中,治療組患者血清FT3、FT4水平更高,血清TSH及相關(guān)抗體TGAb、TPOAb水平更低,提示自擬益氣健脾湯聯(lián)合替代療法可更有效恢復(fù)脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能。

    綜上,以自擬益氣健脾湯聯(lián)合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥,可調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平,降低甲狀腺相關(guān)特異性抗體含量,恢復(fù)患者甲狀腺功能,緩解臨床癥狀,提高臨床療效,且具有較高的安全性,值得臨床推廣。

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