利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦對糖尿病腎病患者血清BUN、UACR、Scr、TGF-β、IL-6、IL-1β水平影響

原守平

【摘要】 目的：探討糖尿病腎病患者采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療對其腎功能和炎癥因子的影響。方法：從莆田市第一醫(yī)院2021年6月—2022年6月收治的糖尿病腎病患者中抽取80例作為研究對象，使用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組40例，對照組和觀察組采用的治療方法分別為替米沙坦治療、利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療，對比兩組治療前后的血糖水平、腎功能指標和炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的血清尿素氮（BUN）、尿白蛋白與肌酐的比值（UACR）和血肌酐（Scr）水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-1β（IL-1β）水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病腎病患者采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療的效果較顯著，不僅能有效降低其血糖水平，還能改善腎功能，減輕其炎癥反應。

【關鍵詞】 糖尿病腎病 利拉魯肽 替米沙坦 腎功能 炎癥因子

Effects of Liraglutide Combined with Telmisartan on Serum BUN， UACR， Scr， TGF-β， IL-6， IL-1β Levels in Patients with Diabetic Nephropathy/YUAN Shouping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Liraglutide combined with Telmisartan on renal function and inflammatory factors in patients with diabetic nephropathy. Method： A total of 80 patients with diabetic nephropathy admitted to the First Hospital of Putian City from June 2021 to June 2022 were selected as research objects and divided into control group and observation group using random number table method， with 40 cases in each group. The treatment methods used in the control group and observation group were Telmisartan treatment and Liraglutide combined with Telmisartan treatment， respectively. Blood glucose levels， renal function indexes and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Result： The levels of fasting plasma glucose （FPG）， postprandial 2 h plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） after treatment in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of blood urea nitrogen （BUN）， urine albumin creatine ratio （UACR） and serum creatinine （Scr） in observation group after treatment were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of transforming growth factor-β （TGF-β）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-1β （IL-1β） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined treatment of Liraglutide and Telmisartan in patients with diabetic nephropathy has a significant effect， which can not only effectively reduce the blood glucose level， but also improve the renal function and reduce the inflammatory response.

[Key words] Diabetic nephropathy Liraglutide Telmisartan Kidney function Inflammatory factor

First-author's address： The First Hospital of Putian City， Fujian Province， Putian 351100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.012

糖尿病腎病是由糖尿病引發(fā)的一種微血管并發(fā)癥，近年來，隨著糖尿病患病人數(shù)的增加，糖尿病腎病的發(fā)病率正呈不斷上升的趨勢，常見的臨床表現(xiàn)有水腫、高血壓、大量蛋白尿等，若患者未能得到及時有效的治療，不僅會導致其腎小球濾過率降低，增加腎衰竭的發(fā)生風險，嚴重情況下，還會直接危及其生命安全[1-2]。藥物治療是糖尿病腎病的重要治療手段，可以有效控制患者的血糖和血壓水平，降低其尿蛋白，改善其微循環(huán)。替米沙坦是治療糖尿病腎病的常見藥物之一，不僅可以有效降低患者的血壓水平，減輕其腎損傷，還能提高其對胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)其血糖水平，但在實際的治療過程中，部分患者會出現(xiàn)明顯的不良反應，進而致使預后效果并不理想[3-5]。相關研究指出，利拉魯肽在促進胰島素分泌與合成、抑制胰高血糖素分泌、保護腎功能上均有積極作用[6]。基于此，為進一步探討糖尿病腎病患者采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療對其腎功能和炎癥因子的影響，本文抽取了80例患者進行研究，詳細內(nèi)容如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準下選取莆田市第一醫(yī)院收治的80例糖尿病腎病患者作為本文的觀察對象，病例選取時間為2021年6月—2022年6月，病例分組方法為隨機數(shù)字表法，分組后分別命名為對照組（n=40）與觀察組（n=40）。納入標準：（1）均符合文獻[7]中關于糖尿病腎病的臨床診斷標準；（2）參與本次研究前均未接受過腎臟代替治療；（3）均能進行正常的溝通交流；（4）知情且同意。排除標準：（1）對替米沙坦與利拉魯肽藥物過敏；（2）合并其他糖尿病急性并發(fā)癥；（3）因其他原因誘發(fā)腎臟疾病；（4）合并其他重要臟器功能不全；（5）合并其他惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

兩組入院后均需進行降壓、降脂、降血糖、抗凝的常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上采用替米沙坦片（生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20070149，規(guī)格：80 mg）治療，口服，40 mg/次，1次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎上采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療，替米沙坦的用量用法與對照組一致，皮下注射利拉魯肽注射液（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準文號：國藥準字J20110026，規(guī)格：3 mL∶18 mg），第1周的初始劑量為0.6 mg/次，第2周的用藥劑量可增加為1.2 mg/次，1次/d。

兩組均在連續(xù)治療8周后觀察治療效果。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比兩組治療前后的血糖水平，分別抽取治療前、治療8周后的2 mL指尖血，使用血糖儀（生產(chǎn)廠家：杭州世佳電子有限公司，型號：BG-103）作為檢測儀器，用于檢測空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平；在3 000 r/min的條件下對治療前、治療8周后的4 mL外周靜脈血進行離心處理，離心時間為10 min，通過放射免疫法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）對比兩組治療前后的腎功能指標，分別留取治療前、治療8周后的24 h尿液，使用特種蛋白儀免疫散射比濁法作為檢測方法，用于檢測尿白蛋白，并計算尿白蛋白與肌酐的比值（UACR）；在3 000 r/min的條件下對治療前、治療8周后的5 mL空腹肘靜脈血進行離心處理，離心時間為10 min，通過中山市新銳醫(yī)療設備科技有限公司生產(chǎn)的、型號為XR320的全自動生化分析儀檢測血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平。（3）對比兩組治療前后的炎癥因子水平，在3 000 r/min的條件下對治療前、治療8周后的5 mL空腹靜脈血進行離心處理，離心時間為10 min，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-1β（IL-1β）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

以SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件作為本文的分析工具，以t檢驗計量資料（x±s），以字²檢驗計數(shù)資料[例（%）]，若P<0.05，視為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男性患者和女性患者的例數(shù)分別為25、15例；年齡43～63歲，平均（56.78±3.16）歲；病程2～9年，平均（5.63±1.06）年。觀察組男性患者和女性患者的例數(shù)分別為26、14例；年齡44～63歲，平均（56.82±3.14）歲；病程3～9年，平均（5.66±1.03）年。兩組的基線資料經(jīng)統(tǒng)計學軟件分析后發(fā)現(xiàn)差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可進行比較。

2.2 兩組治療前后血糖水平對比

治療前，兩組的FPG、2 h PG和HbA1c水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組的FPG、2 h PG和HbA1c水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后腎功能指標對比

治療前，兩組的BUN、UACR和Scr水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組的BUN、UACR和Scr水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平對比

治療前，兩組的TGF-β、IL-6和IL-1β水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病是一種因長期慢性高血糖導致腎小球結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變的一種疾病，患者的腎功能會隨著其血糖水平的不斷升高而降低，若其血糖水平長期得不到有效控制，腎功能逐漸減退，會進一步發(fā)展為終末期腎臟病，給其各項身體機能造成不可逆性損傷[8]。目前醫(yī)學上并未明確指出糖尿病腎病的發(fā)病機制，大多認為與腎臟的微血管病變相關，糖尿病的病程、血糖、血壓、血脂等均是該疾病發(fā)病的重要影響因素，此外，患者自身的代謝紊亂、氧化應激損傷、炎癥反應、血流動力學異常等均是該疾病的危險因素[9-11]。因此，如何控制血糖水平、保護腎功能，是臨床治療糖尿病腎病的關鍵所在。

替米沙坦是一種起效快的特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，除了被應用于原發(fā)性高血壓的治療以外，還可用于糖尿病腎病的臨床治療中，主要是因為該藥物可以在一定程度上推動腎小球系膜細胞與血管壁肌細胞的合成，形成負電荷硫酸類的肝素樣物質(zhì)，抑制尿蛋白的濾過，縮短電荷屏障的恢復時間，縮小腎小球的濾孔直徑，增加腎小球濾過膜的通透性，進而減少尿蛋白滲漏[12]。在糖尿病腎病的治療過程中，臨床研究提示，替米沙坦與降糖藥物聯(lián)合使用，可以增強其血糖控制效果。利拉魯肽是臨床上較為常見的一種降糖藥物，具有改善血糖血脂的作用，能有效保護人體的心血管腎臟[13]?；诖?，本研究在替米沙坦治療糖尿病腎病的基礎上聯(lián)合利拉魯肽治療，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合利拉魯肽治療的FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于替米沙坦治療，說明糖尿病腎病患者在替米沙坦的基礎上聯(lián)合利拉魯肽治療能顯著降低其血糖水平。分析原因為，利拉魯肽是一種?；艘雀哐撬貥与?1（GLP-1）受體激動劑，能對人體的胰島α和胰島β細胞同時發(fā)揮作用，當患者機體的葡萄糖水平上升時，該藥物可以有效加快胰島素的分泌量，并抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，改善胰島α和胰島β細胞的功能，進而降低血糖水平；當患者機體的葡萄糖水平下降且趨于正常水平時，該藥物可以在一定程度上減少胰島素的分泌，穩(wěn)定其降糖效果[14-15]。替米沙坦與利拉魯肽聯(lián)合使用，可以減少低血糖風險，發(fā)揮二者的協(xié)同作用，進一步提高降糖作用。不僅如此，本文的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合利拉魯肽治療的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均低于替米沙坦治療，說明替米沙坦聯(lián)合利拉魯肽可以顯著減輕糖尿病腎病患者的炎癥反應。在左俊榮等[16]的研究中，給予利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦治療的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均低于給予替米沙坦治療，該研究認為，替米沙坦聯(lián)合利拉魯肽在減輕糖尿病腎病患者的炎癥狀態(tài)上有積極作用。本文的研究結(jié)果和結(jié)論與上述學者一致。分析原因為，利拉魯肽不僅可以有效降低氧化酶的活性，減輕因腫瘤壞死因子-α水平上升造成的氧化應激反應，還可以通過胰高血糖素樣肽-1受體刺激環(huán)磷酸腺苷，提高患者機體的環(huán)磷酸腺苷水平，抑制腎小球系膜的擴張，進而達到減輕炎癥反應的治療目的[17-18]。除此之外，本文的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合利拉魯肽治療的BUN、UACR和Scr水平均低于替米沙坦治療，說明替米沙坦聯(lián)合利拉魯肽可以顯著改善糖尿病腎病患者的腎功能指標。分析原因為，利拉魯肽經(jīng)皮下注射進入患者體內(nèi)后，能有效提高二肽基肽酶Ⅳ和中性內(nèi)肽酶的穩(wěn)定性，增強患者機體的抗氧化能力，在長效控制血糖水平的同時，也能有效保護腎臟的血管內(nèi)皮功能，從而減輕高血糖和炎癥反應造成的腎功能損傷[19]。不僅如此，利拉魯肽還可以顯著增強腎臟中抗氧化酶的活性，降低IL-6等炎癥因子的釋放量，減少免疫復合物質(zhì)的堆積，從而改善腎臟的氧化應激反應，保護腎功能[20]。替米沙坦與利拉魯肽聯(lián)合使用，可以進一步改善患者腎臟的血流灌注狀態(tài)，降低其尿液和外周血中的BUN、UACR和Scr水平，增強腎小球的濾過功能，減少尿蛋白的滲出，從而增強其腎功能[21]。

綜上所述，利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病的效果較顯著，既可以有效降低患者的血糖水平，又可以改善其腎功能，改善其炎癥反應。

參考文獻

[1] SELBY N M，TAAL M W.An updated overview of diabetic nephropathy： diagnosis， prognosis， treatment goals and latest guidelines[J].Diabetes Obes Metab，2020，22（1）：3-15.

[2] CASAGRANDE V，F(xiàn)EDERICI M，MENGHINI R.TIMP3 involvement and potentiality in the diagnosis， prognosis and treatment of diabetic nephropathy[J].Acta Diabetol，2021，58（12）：1587-1594.

[3]王川雨，陳奕君，林尤直.來氟米特聯(lián)合替米沙坦與替米沙坦單藥治療糖尿病腎病臨床比較[J].沈陽藥科大學學報，2021，38（1）：63.

[4]戴丹，易緯林.益腎化濕顆粒聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果[J].當代醫(yī)學，2021，27（30）：138-139.

[5]蒲改元，郭萌，郭書達，等.黃葵膠囊聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（15）：47-49.

[6]阮毅，李菁，黃肖容.利拉魯肽治療老年早期2型糖尿病腎病的臨床分析[J].實用老年醫(yī)學，2021，35（6）：568-571.

[7]中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組.中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2021，41（4）：388-410.

[8] KUSHWAHA K，KABRA U，DUBEY R，et al.Diabetic nephropathy： pathogenesis to cure[J].Curr Drug Targets，2022，23（15）：1418-1429.

[9]趙晴，李正勝，王葉，等.糖尿病腎病發(fā)病機制的研究進展[J].貴州中醫(yī)藥大學學報，2022，44（2）：76-80.

[10]敖雅慧，曹文富.糖尿病腎病腎纖維化發(fā)病機制及治療研究進展[J].實用中醫(yī)藥雜志，2022，38（2）：326-331.

[11]周桃桃，郭兆安.糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（34）：3872-3876.

[12]王灣，冷紅塵.前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（6）：81-83.

[13]褚雙艷，孫麗.利拉魯肽治療早期糖尿病腎病的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（20）：3246-3247.

[14]陶婭，王晉竹，王金帆，等.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療糖尿病腎病的有效性及安全性分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2021，20（16）：1707-1712.

[15]王瑩，宋洪程.利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復片治療2型糖尿病腎病的效果[J].當代醫(yī)學，2022，28（20）：178-180.

[16]左俊榮，李寶福.利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦治療對糖尿病腎病患者腎功能和炎癥因子水平的影響[J].上海醫(yī)藥，2022，43（23）：26-28，36.

[17]賀巧艷，白若玥，王湘.達格列凈聯(lián)合利拉魯肽對糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及蛋白尿的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2022，7（29）：40-43.

[18]馬麗敏.利拉魯肽輔助治療對糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及腎功能的影響[J].臨床研究，2021，29（9）：70-72.

[19]王瑩，宋洪程.利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復片治療2型糖尿病腎病的效果[J].當代醫(yī)學，2022，28（20）：178-180.

[20]梁云，王杰，雷燁.利拉魯肽聯(lián)合氯沙坦對早期2型糖尿病腎病患者腎臟血流動力學、IGF-1、NF-κB、MCP-1水平的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2022，7（34）：53-57.

[21]魏燕，金劍虹，侯鵬超.利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（2）：106-109.