血清CC類趨化因子配體5、維生素D受體表達(dá)水平與產(chǎn)后抑郁的關(guān)系

張晶,呂夢橋,曹引麗

產(chǎn)后抑郁一般在產(chǎn)后6周內(nèi)發(fā)病,表現(xiàn)為持續(xù)的情緒低落、睡眠質(zhì)量不佳、易怒等心理異常,嚴(yán)重者出現(xiàn)幻覺甚至自殺的嚴(yán)重后果,我國的產(chǎn)后抑郁發(fā)病率較高,呈上升趨勢,目前產(chǎn)后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不清楚[1-2]。CC類趨化因子配體5(CC chemokine ligand 5,CCL5)屬趨化因子家族,與炎癥性疾病密切相關(guān)[3]。研究顯示,抑郁癥患者血清CCL5和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)水平升高,且女性高于男性[4]。維生素D受體(vitamin D receptor,VDR)是介導(dǎo)維生素D(vitamin D,VD)的一種親核蛋白,研究顯示,血清VD水平降低與抑郁癥有關(guān),相應(yīng)VDR表達(dá)降低[5]。VDR在大腦組織有表達(dá),可影響血清中5-羥色胺(5-HT)分泌,研究顯示,VDR基因多態(tài)性與圍絕經(jīng)期女性抑郁狀態(tài)有關(guān)[6]。本研究探討CCL5、VDR與產(chǎn)后抑郁的相關(guān)性,為產(chǎn)后抑郁的防治提供理論支持。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2020年12月至2022年4月在西北婦女兒童醫(yī)院分娩的產(chǎn)后抑郁癥患者67例作為觀察對象(抑郁組),年齡23～37歲,平均年齡(27.12±5.03)歲,另選擇同期分娩后無抑郁的產(chǎn)婦70名作為對照組,年齡22～38歲,平均年齡(26.55±4.70)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①抑郁組符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn);②愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EPDS)≥13分;③單胎足月妊娠37～42周。排除標(biāo)準(zhǔn):①有抑郁癥史或家族抑郁癥史患者;②孕前精神病史或認(rèn)知功能障礙;③藥源性或器質(zhì)性病變引起的精神性疾病;④伴有糖尿病、高血壓等妊娠期合并癥;⑤感染性疾病或自身免疫性疾病患者;⑥臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 血清CCL5、VDR水平檢測 采集所有人員產(chǎn)后第3天空腹靜脈血5mL,18000g離心力離心10 min,收集上清液,置于-70℃冰箱保存待檢。

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CCL5、VDR水平,Multiskan SkyHigh全波長酶標(biāo)儀購自ThermoFisher scientific。CCL5(貨號:ml037928)及VDR ELISA Kit(貨號:ml060600)購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.2.2 研究流程 選擇2020年12月至2022年4月在本院分娩的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)后抑郁癥患者為抑郁組及同期分娩后無抑郁產(chǎn)婦為對照組,排除掉排除標(biāo)準(zhǔn)中患者及血清保存不完整患者后收集臨床資料,檢測血清CCL5、VDR水平,比較兩組血清CCL5、VDR水平及一般資料,Spearman分析相關(guān)性,Logistic逐步回歸分析產(chǎn)后抑郁的影響因素,ROC曲線分析血清CCL5、VDR對產(chǎn)后抑郁的預(yù)測價。

分別由2位精神專科主治醫(yī)師對患者進(jìn)行臨床評估,產(chǎn)后抑郁:采用EPDS對產(chǎn)婦產(chǎn)后42 d內(nèi)進(jìn)行評分,該量表包括樂趣、失眠、自責(zé)等共10個條目,每條0～3分,總分30分,評分≥13分表示產(chǎn)后抑郁,該量表具有良好的效度和信度[7]。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-24項對患者進(jìn)行評分,包含24條目,評分≥8分表示可能發(fā)生抑郁,評分越高,表示抑制癥狀越嚴(yán)重,該量表Cronbach’s系數(shù)為0.907[8]。

2 結(jié)果

2.1 對照組與抑郁組一般資料比較

對照組與抑郁組年齡、分娩時體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、受教育年限、分娩次數(shù)、分娩方式、新生兒性別、喂養(yǎng)方式比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),兩組之間夫妻關(guān)系、新生兒性別滿意度、家庭月收入、EPDS評分、HAMD評分比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05),見表1。

表1 對照組與抑郁組一般資料比較例數(shù),%)

2.2 血清CCL5、VDR水平比較 抑郁組患者血清CCL5水平(113.49±20.56)ng/L,顯著高于對照組的(87.52±15.34)ng/L,VDR水平(28.40±6.55)ng/mL顯著低于對照組的(36.64±5.72)ng/mL(t=8.404、7.852,P均<0.05)。

2.3 血清CCL5、VDR水平與EPDS、HAMD的相關(guān)性 相關(guān)分析結(jié)果顯示,抑郁組患者血清CCL5水平與EPDS評分、HAMD評分均呈正相關(guān)(r=0.468、0.595,P均<0.05);血清VDR水平與EPDS評分、HAMD評分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.549、-0.671,P均<0.05)。

2.4 產(chǎn)后發(fā)生抑郁的影響因素 以產(chǎn)后是否發(fā)生抑郁為因變量(是=1,否=0),以夫妻關(guān)系(良好=0,差=1)、家庭收入(<3000元=1,≥3000元=0)、新生兒性別滿意度(滿意=0,不滿意=1)、CCL5(≥101.13 ng/L=1,<101.13 ng/L=0)、VDR(<31.17 ng/mL=1,≥31.17 ng/mL=0)為自變量進(jìn)行Logistic多因素回歸分析顯示,夫妻關(guān)系、家庭收入、新生兒性別滿意度、CCL5≥101.13 ng/L、VDR<31.17 ng/mL均是產(chǎn)后抑郁的影響因素(P均<0.05),見表2。

表2 Logistic回歸分析產(chǎn)后抑郁的影響因素

2.5 ROC曲線分析血清CCL5、VDR對產(chǎn)后抑郁的預(yù)測價值 血清CCL5可輔助診斷產(chǎn)后抑郁的曲線下面積(AUC)為0.846(95%CI:0.775～0.902,P<0.01),截斷值為101.13 ng/L,敏感度為80.60%,特異度為78.57%。VDR可輔助診斷產(chǎn)后抑郁 的AUC為0.825(95%CI:0.751～0.885,P<0.01),截斷值為31.17 ng/mL,敏感度為76.12%,特異度為81.43%。血清CCL5、VDR聯(lián)合輔助診斷產(chǎn)后抑郁的AUC為0.931(95%CI:0.875～0.967,P<0.01),敏感度為92.54%,特異度為81.43%,聯(lián)合輔助診斷顯著高于單獨輔助診斷(Z=2.098、2.546,P=0.035、0.010),見圖1。

圖1 血清CCL5、VDR水平對產(chǎn)后抑郁的預(yù)測價值

3 討論

約有20%的產(chǎn)婦會出現(xiàn)產(chǎn)后抑郁[9],若病情得不到有效的干預(yù),對產(chǎn)婦身心健康、嬰兒身心發(fā)育造成嚴(yán)重影響,還可能會引發(fā)機(jī)體器官的功能障礙,因此對產(chǎn)后抑郁及早識別,積極治療具有重要意義[10]。

炎癥反應(yīng)是抑郁癥的發(fā)病機(jī)制之一,研究顯示,趨化因子與神經(jīng)可塑性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌等密切相關(guān),多種趨化因子如CCL2、CCL8、CCL3等在抑郁癥患者血清水平升高,可通過誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥,參與疾病發(fā)展[11]。CCL5表達(dá)于T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面,招募并調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞活性,調(diào)控炎癥反應(yīng)與免疫耐受,與多種疾病密切相關(guān)[12]。在神經(jīng)系統(tǒng)中,CCL5在角質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元中特異性表達(dá),CCL5可與其受體結(jié)合,發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)炎癥、調(diào)節(jié)突觸活動、保護(hù)神經(jīng)等作用[13]。研究顯示,在精神分裂癥大鼠模型中,前額葉組織內(nèi)皮細(xì)胞CCL5表達(dá)增加,增加炎癥反應(yīng),誘發(fā)認(rèn)知障礙[14]。董慧等[15]研究顯示,抑郁大鼠血清 中CCL5水平升高,但氟西汀的干預(yù)不能有效影響CCL5表達(dá)。本研結(jié)果顯示,抑郁組患者血清CCL5水平顯著高于對照組,提示CCL5表達(dá)水平與抑郁發(fā)生有關(guān),CCL5可能參與介導(dǎo)神經(jīng)炎癥過程,并與抑郁的發(fā)生密切相關(guān)。

VD的缺乏與炎癥性疾病、心血管疾病、腫瘤等疾病有關(guān),多項報道顯示,VD水平與抑郁癥狀相關(guān),VD水平低的孕婦抑郁癥狀較為明顯[16]。VD主要通過與VDR結(jié)合發(fā)揮作用,研究顯示,VDR在人體大腦的海馬、丘腦、黑質(zhì)等區(qū)域均有表達(dá),而這些區(qū)域與抑郁的病理生理機(jī)制有關(guān)[17]。Lye等[18]通過分析VDR基因多態(tài)性發(fā)現(xiàn),TAC(BAt)單倍型與重度抑郁癥風(fēng)險增加有關(guān)。另有研究顯示,在卒中后抑郁癥小鼠模型(PSD)中,小鼠海馬中VDR表達(dá)降低,通過注射維生素D3(VitD3)治療后,增強(qiáng)了海馬VDR和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá)水平,改善PSD模型小鼠的運動功能障礙和抑郁樣行為[19]。本研究結(jié)果顯示,抑郁組患者血清VDR水平顯著低于對照組,其可能的原因與VD的缺乏有關(guān)。

產(chǎn)后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,研究認(rèn)為與遺傳因素、內(nèi)分泌因素、社會心理等有關(guān),家庭經(jīng)濟(jì)條件、夫妻關(guān)系、新生兒滿意度及血清激素水平、炎癥因子水平等是產(chǎn)后抑郁發(fā)生的危險因素[20]。本研究結(jié)果顯示,產(chǎn)后抑郁患者夫妻關(guān)系差、新生兒性別不滿意度、家庭收入低的患者比例及EPDS評分、HAMD評分均高于對照組。抑郁組患者血清CCL5水平與EPDS評分、HAMD評分呈正相關(guān),血清VDR水平與EPDS評分、HAMD評分呈負(fù)相關(guān),提示血清CCL5、VDR水平與患者抑郁癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。Logistic多因素回歸分析顯示,夫妻關(guān)系、家庭收入、新生兒性別滿意度、CCL5≥101.13 ng/L、VDR<31.17 ng/mL是產(chǎn)后抑郁的影響因素,提示CCL5水平升高,VDR水平降低使產(chǎn)后抑郁發(fā)生的風(fēng)險增高,可及早識別產(chǎn)后抑郁患者。ROC曲線分析顯示血清CCL5、VDR聯(lián)合輔助診斷產(chǎn)后抑郁的AUC為0.931,敏感度為92.54%,特異度為81.43%,且聯(lián)合輔助診斷顯著高于單獨輔助診斷,提示CCL5、VDR對產(chǎn)后抑郁有一定預(yù)測價值。

綜上,本研究表明產(chǎn)后抑郁患者血清CCL5水平升高,VDR水平降低,二者聯(lián)合對產(chǎn)后抑郁的發(fā)生有一定預(yù)測價值,有利于早期發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁患者并給予及早期有效干預(yù),但CCL5、VDR的臨床應(yīng)用仍需后續(xù)擴(kuò)大樣本量做更深入研究。