血清D-二聚體水平及相關(guān)臨床特征與孕晚期孕婦下肢深靜脈血栓形成的相關(guān)性分析

【摘要】目的 分析血清D-二聚體（D-D）水平及相關(guān)臨床特征與孕晚期孕婦發(fā)生下肢深靜脈血栓形成（DVT）的相關(guān)性，為臨床提供參考。方法 選取2014年1月至2022年12月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院收治的30例孕晚期伴DVT孕婦作為研究對象并設(shè)為DVT組，另選取新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院同期未發(fā)生DVT的170例孕晚期孕婦作為研究對象并設(shè)為非DVT組，進(jìn)行回顧性分析。比較兩組孕婦一般資料、臨床特征及血清D-D水平，分析D-D預(yù)測孕晚期孕婦發(fā)生DVT的價(jià)值，分析導(dǎo)致DVT發(fā)生的相關(guān)因素。結(jié)果 DVT組孕婦35～42歲年齡范圍占比、多胎占比、有高血壓病史占比、有糖尿病病史占比、有血栓史占比、BMI≥24 kg/m²占比及血清D-D水平均明顯高于非DVT組（Plt;0.05）；受試者操作特征（ROC）曲線分析證實(shí)，血清D-D可用于孕晚期孕婦發(fā)生DVT的預(yù)測（曲線下面積為0.847，敏感度為70.00%，特異度為84.40%，Plt;0.05）。多因素Logisitic回歸結(jié)果顯示，高齡、多胎、高血壓病史、糖尿病病史、血栓史、BMI≥24 kg/m²及血清D-D≥439.678 μg/L均是導(dǎo)致孕晚期孕婦發(fā)生DVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。結(jié)論 發(fā)生DVT的孕晚期孕婦血清D-D明顯升高，且高齡、多胎、高血壓病史、糖尿病病史、血栓史及BMI高均是導(dǎo)致孕晚期孕婦發(fā)生DVT的危險(xiǎn)因素。臨床上應(yīng)注意鑒別這些因素，監(jiān)測孕晚期孕婦血清D-D水平，以降低DVT的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】D-二聚體；臨床特征；孕晚期妊娠；下肢深靜脈血栓形成

【中圖分類號(hào)】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.15.0105.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.034

下肢深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是下肢靜脈回流壓力降低后血液凝結(jié)于下肢靜脈形成的一種靜脈血管疾病，發(fā)病后具有較高的栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)可致殘甚至危及生命。相對于非妊娠期女性，孕晚期婦女具有較高的DVT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，DVT發(fā)生后不僅會(huì)導(dǎo)致高血壓類病癥，而且在血栓脫落后可能流入臟器組織，導(dǎo)致局部血管阻塞，引發(fā)壞死性病變，影響孕婦正常生活，嚴(yán)重者甚至威脅其生命安全[1]。有研究顯示，妊娠期血清D-二聚體（D-D）水平升高可能與胎盤發(fā)育過程中的連續(xù)性血液高凝狀態(tài)有關(guān)，是臨床評估凝血功能狀態(tài)的參照指標(biāo)之一，且D-D也能夠參與栓塞性疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中[2]。因此，本研究分析血清D-D水平及相關(guān)臨床特征與孕晚期孕婦發(fā)生DVT的相關(guān)性，期望為此類群體DVT的預(yù)防與治療提供參照。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2022年12月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院收治的30例孕晚期伴DVT孕婦作為研究對象，設(shè)為DVT組，另選取新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院同期未發(fā)生DVT的170例孕晚期孕婦作為研究對象，設(shè)為非DVT組進(jìn)行回顧性分析。所有孕婦年齡22～42歲，平均年齡（31.67±5.69）歲；孕周37～42周，平均孕周（39.67±1.37）周；BMI 18～28 kg/m²，平均BMI（24.98±2.35）kg/m²。本研究經(jīng)新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①DVT組孕婦符合《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》[3]中DVT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有突發(fā)患肢腫脹、疼痛及軟組織張力增高，伴局部壓痛；②孕周gt;28周；③規(guī)律性孕檢；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)已存在嚴(yán)重的臟器功能異常者；②有DVT史者；③自身免疫性疾病者；④子宮胎盤發(fā)育不良者。

1.2 研究方法 收集兩組孕婦年齡、產(chǎn)婦類型、胎數(shù)、高血壓病史、糖尿病病史、高血脂病史、血栓史、產(chǎn)后出血史、產(chǎn)褥感染病史及BMI等臨床資料，檢測血清D-D水平。入院時(shí)抽取孕婦靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清后，采用全自動(dòng)血凝分析儀（日本Sysme公司，型號(hào)：CS-5100）檢測D-D水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析孕晚期孕婦發(fā)生DVT的單因素。②分析血清D-D預(yù)測孕晚期孕婦發(fā)生DVT的價(jià)值。③分析孕晚期孕婦發(fā)生DVT的獨(dú)立影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ²檢驗(yàn)；預(yù)測價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示；多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕晚期孕婦發(fā)生DVT的單因素分析 DVT組孕婦35～42歲年齡范圍占比、多胎占比、有高血壓病史占比、有糖尿病病史占比、有血栓史占比、BMI≥24 kg/m²占比及血清D-D水平均明顯高于非DVT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組孕婦產(chǎn)婦類型、有高血脂病史占比、有產(chǎn)后出血史占比及有產(chǎn)褥感染病史占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.5），見表1。

2.2 血清D-D預(yù)測孕晚期孕婦發(fā)生DVT的ROC分析 經(jīng)ROC分析證實(shí)，血清D-D可用于孕晚期孕婦發(fā)生DVT的預(yù)測（AUC為0.847，SE為0.049，95%CI為0.752～0.942，最佳截?cái)嘀禐?39.678 μg/L，敏感度為70.00%，特異度為84.40%，Plt;0.05）。血清D-D預(yù)測孕晚期孕婦發(fā)生DVT的ROC曲線，見圖1。

2.3 孕晚期孕婦發(fā)生DVT的多因素Logistic分析 將是否出現(xiàn)孕晚期DVT為因變量，將年齡、胎數(shù)、高血壓病史、糖尿病病史、血栓史、BMI及血清D-D為自變量，進(jìn)行賦

值，以年齡（20～34歲=0，35～42歲=1）、胎數(shù)（單胎=0，多胎=1）、高血壓病史（否=0，是=1）、糖尿病病史（否=0，是=1）、血栓史（否=0，是=1）、BMI（lt;24 kg/m²=0，≥24 kg/m²=1）、血清D-D（lt;439.678 μg/L=0，≥439.678 μg/L=1），并將其納入Logisitic回歸模型中。結(jié)果顯示，高齡、多胎、高血壓病史、糖尿病病史、血栓史、BMI≥24 kg/m²及血清D-D≥439.678 μg/L均是導(dǎo)致孕晚期孕婦DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見表2。

3 討論

DVT是由各種原因所致下肢靜脈血流緩慢，血液呈高凝狀態(tài)，淤積在下肢靜脈，形成血栓，如不及時(shí)處理，會(huì)因?yàn)檠撀湓斐煞嗡ㄈ?，威脅患者生命。而妊娠晚期的孕婦由于體內(nèi)凝血系統(tǒng)及抗凝系統(tǒng)的改變導(dǎo)致凝血功能相對亢進(jìn)，致使DVT的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。有研究顯示，DVT導(dǎo)致肺動(dòng)脈栓塞及腦動(dòng)脈栓塞是臨床上妊娠晚期孕婦死亡的重要原因[4]，但臨床上對妊娠晚期發(fā)生DVT影響因素的研究較少。而早期診斷和早期治療能減少DVT的危害，降低病死率，因此，探討其臨床特征及影響因素，對給予針對性防治、降低DVT的發(fā)生率具有重要意義[5]。

本研究結(jié)果顯示，DVT組孕婦35～42歲年齡范圍占比、多胎占比、有高血壓病史占比、有糖尿病病史占比、有血栓史占比、BMI≥24 kg/m²占比及血清D-D水平均明顯高于非DVT組；將其納入Logistic回歸模型中，發(fā)現(xiàn)高齡、多胎、高血壓病史、糖尿病病史、血栓史、BMI≥24 kg/m²及血清D-D≥439.678 μg/L均是導(dǎo)致孕晚期孕婦DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素。這一結(jié)果說明上述指標(biāo)均是影響孕晚期孕婦DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素。分析原因，隨著年齡的增長，女性群體的卵巢功能可發(fā)生不同程度的減退，可對妊娠造成影響，這也導(dǎo)致高齡孕婦妊娠后對胎兒的重視程度增加，且部分孕婦還會(huì)選擇相應(yīng)的保胎措施，這導(dǎo)致孕婦的運(yùn)動(dòng)量、飲食等發(fā)生改變，一定程度影響血液流動(dòng)，從而影響血液黏滯度，為DVT的發(fā)生提供可能[6]。同時(shí)，多胎妊娠的孕婦相對于單胎妊娠孕婦雌激素表達(dá)水平更高，而雌激素水平的上升也會(huì)對其凝血狀態(tài)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致孕婦處于高凝狀態(tài)，且多胎對孕婦肢靜脈回流壓迫更大，從而增加了DVT發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[7]。孕婦合并高血壓會(huì)對孕婦血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，從而增加DVT發(fā)生率[8]。張巧平等[9]認(rèn)為機(jī)體處于處于高血糖狀態(tài)寫下可影響血液黏度于凝血功能，導(dǎo)致DVT風(fēng)險(xiǎn)增加，與本研究結(jié)果基本相符。同時(shí)，國外學(xué)者也指出存在血栓史的患者，DVT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[10]，可與本研究結(jié)果相互佐證。BMI反映患者肥胖情況，越肥胖的患者血液黏稠度越高，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)越高[11]。D-D是最小的纖維蛋白溶解特異性產(chǎn)物，是血栓相關(guān)的疾病中高度敏感性指標(biāo)，能夠判斷靜脈血栓血塞性疾病，是臨床上診斷DVT的常用指標(biāo)[12]。同時(shí)，在本研究中采用ROC分析證實(shí)，血清D-D可用于孕晚期孕婦發(fā)生DVT的預(yù)測，證實(shí)了D-D檢測在孕晚期孕婦DVT發(fā)生中的應(yīng)用價(jià)值，有助于及早預(yù)測孕晚期孕婦DVT發(fā)生情況。

綜上所述，發(fā)生DVT的孕晚期孕婦血清D-D明顯升高，且高齡、多胎、高血壓病史、糖尿病病史、血栓史及BMI高均是導(dǎo)致孕晚期孕婦DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素。臨床上應(yīng)注意鑒別這些因素，監(jiān)測孕晚期孕婦血清D-D水平，以降低DVT的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]邱燕，田芹，馬超.產(chǎn)前超聲檢查聯(lián)合凝血標(biāo)志物檢測預(yù)測產(chǎn)后下肢深靜脈血栓發(fā)生價(jià)值[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2023， 31（1）： 144-147.

[2]史懷淮，劉揚(yáng). 102例圍生期孕產(chǎn)婦下肢深靜脈血栓形成的臨床研究及預(yù)后影響因素分析[J].中國性科學(xué)， 2021， 30（3）： 33-36.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南[J].中華普通外科雜志， 2013， 23（1）： 235-238.

[4]康愛仙，程霜花.血漿D-二聚體在妊娠期婦女中的表達(dá)及對靜脈血栓栓塞和產(chǎn)后出血的預(yù)測價(jià)值[J].中國婦幼保健， 2019， 34（22）： 5128-5130.

[5]薛曉玉，薛玉霞，何江.血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ和血清超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測診斷產(chǎn)婦深靜脈血栓的價(jià)值[J].武警醫(yī)學(xué)， 2019， 30（12）： 1057-1059， 1064.

[6]JIANG X X， LI X Y， ZHANG J， et al. A nomogram model can predict the risk of venous thromboembolism in postoperative patients with gynecological malignancies[J]. Int J Gynaecol Obstet， 2022， 158（3）： 689-699.

[7]閆莉麗，張春梅，楊濤.妊娠晚期靜脈血栓栓塞癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析及其改善措施研究[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2019， 11（10）： 92-96.

[8]梁菲，王瑜，武海英.妊娠期深靜脈血栓的臨床特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素分析及預(yù)測模型構(gòu)建[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展， 2022， 31（1）： 50-53， 57.

[9]張巧平，施曉興，郭鑫.前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦下肢靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防性干預(yù)措施探討[J].中國婦幼保健， 2022， 37（17）： 3226-3229.

[10]MAUGHAN B C， MARIN M， HAN J， et al. Venous thromboembolism during pregnancy and the postpartum period： Risk factors， diagnostic testing， and treatment[J]. Obstet Gynecol Surv， 2022， 77（7）： 433-444.

[11]RYBSTEIN MD， DESANCHO MT. Risk factors for and clinical management of venous thromboembolism during pregnancy[J]. Clin Adv Hematol Oncol， 2019， 17（7）： 396-404.

[12]OBATA-YASUOKA M， OHARA R， HOSOKAWA Y， et al. Obstetric venous thromboembolism： Evaluation of prophylactic approach based on risk scores， D-dimer levels， and ultrasonography findings in a tertiary hospital in Japan[J]. J Obstet Gynaecol Res， 2022， 48（9）： 2334-2344.