香砂六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌的效果及對(duì)癌胚抗原、糖類抗原19-9的影響

【摘要】目的 探討香砂六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌的臨床療效及對(duì)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）的影響，為臨床提供參考。方法 選取2019年1月至2022年12月無(wú)錫市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的80例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者給予化療方案治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合香砂六君子湯治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、血清CEA、血清CA19-9、T淋巴細(xì)胞亞群[CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值]水平及胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者各中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、CA19-9水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于治療前，CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，觀察組患者CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于對(duì)照組，CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組患者胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 香砂六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌臨床療效理想，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清CEA、CA19-9水平及免疫功能，并減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】香砂六君子湯；化療；中晚期胃癌；癌胚抗原；糖類抗原

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.15.0092.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.030

胃癌作為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，早期無(wú)明顯癥狀，進(jìn)展期主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、惡心嘔吐等癥狀[1]。目前治療中晚期胃癌通常采用化療治療，但化療藥物會(huì)對(duì)患者身體造成較大傷害，并抑制其免疫功能，且不良反應(yīng)較多[2]。胃癌在中醫(yī)學(xué)中屬“胃脘痛”“噎膈”“反胃”等范疇，發(fā)病機(jī)制為飲食不節(jié)使脾失健運(yùn)，氣滯津停，釀濕生痰；神志失調(diào)使憂思傷脾，聚濕生痰，肝氣郁結(jié)，脾傷氣結(jié)，水濕失運(yùn)；正氣虧損，痰瘀互結(jié)而致本病[3]。香砂六君子湯具有健體理氣的功效，臨床常用于胃潰瘍等疾病的治療[4]。近年有研究將其應(yīng)用于胃癌患者中，也取得較好效果[5]。為進(jìn)一步明確其作用效果，本研究探討香砂六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌的效果及對(duì)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年12月無(wú)錫市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的80例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組患者中男性23例，女性17例；年齡35～70歲，平均年齡（51.89±6.23）歲；胃癌TNM分期[6]：Ⅲ期16例，Ⅳ期24例；病理分型[7]：高分化癌10例，中分化癌11例，低分化癌19例。對(duì)照組患者中男性24例，女性16例；年齡40～75歲，平均年齡（55.89±6.56）歲；胃癌TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期22例；病理分型：高分化癌11例，中分化癌12例，低分化癌17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)無(wú)錫市第二中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[8]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理組織學(xué)、纖維胃鏡及X線鋇餐檢查確診為中晚期胃癌。②中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]中辨證分型為脾胃虛弱型：主癥：胃脘痛、噯氣、呃逆、吞酸；次癥：情志抑郁、少食、善太息、胃脘嘈雜，舌脈象：舌苔薄白、脈細(xì)弱。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中、西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②18歲lt;年齡≤70歲：③卡諾夫斯基健康狀況評(píng)分量表（KPS）評(píng)分[10]≥60分者，且預(yù)計(jì)存活時(shí)間gt;6個(gè)月以上者；④胃癌TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物不耐受者；②存在嚴(yán)重感染者；③精神、認(rèn)知功能異常者；④合并心、腎、腦等重要臟器疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采取奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶（FOLFOX4）化療方案，即第1天，將奧沙利鉑（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133094，規(guī)格：50 mg/瓶）85 mg/m2與250 mL 0.5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030914，規(guī)格：250 mL∶0.5 g）配比，行靜脈輸注，持續(xù)輸注2 h；第1～2天輸注亞葉酸鈣[廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057260，規(guī)格：50 mg（按亞葉酸計(jì)）]200 mg/m²，持續(xù)輸注2 h；第1～2天靜脈推注氟脲嘧啶（沈陽(yáng)藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023380，規(guī)格：10 mL∶40 mg）400 mg/m²；然后將氟脲嘧啶600 mg/m²與250 mL 0.5%葡萄糖注射液配比，行靜脈滴注，持續(xù)22 h。14 d為1個(gè)療程，共治療兩個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合香砂六君子湯治療。香砂六君子湯于患者化療前3 d至化療結(jié)束5 d后服用，中藥方劑：黨參25 g，白術(shù)、茯苓各15 g，陳皮12 g，法半夏、木香、砂仁各10 g，炙甘草6 g。隨癥加減：對(duì)于惡心嘔吐者加旋覆花10 g，竹茹12 g；對(duì)于食欲減退者加焦三仙15 g；對(duì)于腹脹者加枳實(shí)10 g；對(duì)于便秘者加酒大黃、麻子仁各10 g。1劑/d，將上述藥材加清水500 mL煎煮60 min，倒出湯汁400 mL，200 mL/次，2次/d，早、晚溫服，持續(xù)服用2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]對(duì)臨床療效分級(jí)。治愈：臨床癥狀（胃脘痛、噯氣、情志抑郁等）基本消失，證候積分下降≥95%；顯效：癥狀顯著緩解，70%≤證候積分下降＜95%；有效：癥狀部分緩解，30%≤證候積分下降＜70%；無(wú)效：癥狀無(wú)緩解，甚至加重，證候積分下降lt;30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者中醫(yī)證候積分。參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[12]對(duì)胃脘痛、噯氣、情志抑郁、胃脘嘈雜、舌苔薄白及脈細(xì)弱6項(xiàng)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)分為無(wú)、輕、中及重度，依次對(duì)應(yīng)0、2、4及6分，評(píng)分越高則癥狀越重。③比較兩組患者血清CEA、CA19-9水平。采集患者治療前后空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：4-20R）以3 000 r/min，離心10 min，取血清。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（重慶科斯邁生物科技有限公司，型號(hào)：SMART1000）以雙抗體化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CEA、CA19-9水平。④比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平。取血清方式同③，采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)：CytoFLEX LX）以免疫熒光法測(cè)定CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4⁺/CD8⁺比值。⑤比較兩組患者胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退。參考《中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004-2010）》[13]將各不良反應(yīng)分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)。惡心嘔吐：Ⅰ級(jí)：惡心；Ⅱ級(jí)：暫時(shí)性嘔吐；Ⅲ級(jí)：嘔吐，需治療；Ⅳ級(jí)：難以控制的嘔吐。腹瀉：Ⅰ級(jí)：短暫（lt;2 d）；Ⅱ級(jí)：能忍受（gt;2 d）；Ⅲ級(jí)：不能忍受，需治療；Ⅳ級(jí)：血性腹瀉。食欲減退：Ⅰ級(jí)：無(wú)進(jìn)食欲望（lt;2 d）；Ⅱ級(jí)：無(wú)進(jìn)食欲望（gt;2 d）；Ⅲ級(jí)：長(zhǎng)時(shí)間無(wú)食欲，需治療；Ⅳ級(jí)：厭食癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者胃脘痛、噯氣、情志抑郁、胃脘嘈雜、舌苔薄白及脈細(xì)弱評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述各中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清CEA及CA19-9水平比較 治療前，兩組患者血清CEA、CA19-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清CEA、CA19-9水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組患者CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于治療前，CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，且觀察組患者CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于對(duì)照組，CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

胃癌初期以氣滯、痰濕凝滯為患，以痰瘀互結(jié)為主；久病則脾胃虛寒、氣血兩虛，故而理氣、燥濕、化痰及活血化瘀是此病治標(biāo)之法[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，治療后，觀察組患者中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，這提示香砂六君子湯聯(lián)合化療可有效改善患者上述臨床癥狀。本研究中使用的香砂六君子湯內(nèi)含多種中草藥，黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，為脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥；茯苓利水滲濕、健脾寧心；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；法半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)；木香行氣止痛、健脾消食；砂仁化濕開(kāi)胃、溫脾止瀉；炙甘草補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈。上述藥物共湊理氣健脾、燥濕化痰之效[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清CEA、CA19-9水平低于對(duì)照組，這提示兩者聯(lián)合治療中晚期胃癌可改善腫瘤標(biāo)記物水平。楊華等[18]研究報(bào)道，香砂六君子湯中的白術(shù)可雙向調(diào)節(jié)患者體內(nèi)腸管活動(dòng)，防止胃潰瘍的發(fā)生，并升高血白細(xì)胞水平，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤、抗血凝等作用。而木香則能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、影響腫瘤細(xì)胞的發(fā)展周期，并抑制腫瘤血管形成及端粒酶活性，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于對(duì)照組，CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，這提示香砂六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌可改善患者免疫功能。茯苓不僅能顯著降低患者胃液分泌、抑制胃潰瘍的發(fā)生，還能通過(guò)激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)患者產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，以此提高免疫力，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤作用[19-20]。且本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者胃腸相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示香砂六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌的胃腸道不良反應(yīng)程度較輕。

綜上所述，香砂六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌療效理想，可有效改善患者臨床癥狀并優(yōu)化血清CEA、CA19-9水平，改善其免疫功能，減少、減輕胃腸道不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭國(guó)安， 唐樹(shù)香， 張波，等. 早期胃癌與進(jìn)展期胃癌回顧分析的臨床價(jià)值分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2020， 26（8）： 165-166.

[2]劉曉文， 龍子雯， 蔡宏， 等. 局部進(jìn)展期胃癌術(shù)前化療與術(shù)前放化療的對(duì)比研究[J]. 中國(guó)癌癥雜志， 2018， 28（10）： 762-768.

[3]豆鵬程，舒勁，楊麗霞，等.基于細(xì)胞自噬理論探析胃癌的中醫(yī)藥防治機(jī)制 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊 ， 2022， 40（1）： 126-129.

[4]樊春華，叢龍玲，王學(xué)川，等. 加味香砂六君子湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染相關(guān)性胃炎臨床研究[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2023， 42（1）：55-57.

[5]王海鷗. 對(duì)接受化療的晚期胃癌患者采用加味香砂六君子湯進(jìn)行輔助治療的效果研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2020， 18（7）：81-82.

[6]所劍，李偉.第5版日本《胃癌治療指南》解讀[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志， 2018， 38（4）： 407-413.

[7]國(guó)家“863”重大項(xiàng)目“胃癌分子分型與個(gè)體化診療”課題組.胃癌病理分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議[J].中華病理學(xué)雜志， 2010， 39（4）： 266-269.

[8]石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2015： 142-152.

[9]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社， 2007： 35-36.

[10]樊曉靜，史志濤，孫昕.活血健脾中藥聯(lián)合順鉑化療對(duì)直腸癌患者腫瘤相關(guān)指標(biāo)、Karnofsky評(píng)分及ECOG評(píng)分的影響分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2017， 35（11）： 2969-2972.

[11]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2002： 366-368.

[12]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社， 1994： 201-202.

[13]衛(wèi)生部.中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004—2010）[J].中國(guó)腫瘤， 2004， 13（2）： 65-68.

[14]陳皓，賈永森. 胃癌的中醫(yī)證候及用藥特點(diǎn)聚類分析[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)， 2019， 34（1）：149-153.

[15]陳慧君，張寧蘇，邢向榮. 原發(fā)性胃癌中醫(yī)證候病性分布特點(diǎn)研究[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志， 2018， 39（9）： 16-20.

[16]馮娟，閆奎坡，朱翠玲，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接的加減香砂六君子湯治療新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期肺脾氣虛證的機(jī)制研究[J].藥物評(píng)價(jià)研究， 2020， 43（9）： 1673-1684.

[17]韓辰燕，劉曉芯，董昀，等. 加味香砂六君子湯對(duì)食管癌新輔助放化療患者胃腸道副作用及生活質(zhì)量的影響[J]. 西部中醫(yī)藥， 2023， 36（1）： 4-7.

[18]楊華，冉妮娜，薛娟，等.血清胃蛋白酶原聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物CA242， CA199， CEA診斷胃癌的價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)， 2021， 32（20）： 2607-2610.

[19]涂軒，劉鵬，鐘元濤，等.香砂六君子湯對(duì)腫瘤患者化療期間食欲調(diào)節(jié)因子及腸道益生菌影響[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2020， 48（1）： 75-76.

[20]榮耀，劉德明，唐明政，等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)探討香砂六君子湯抗胃癌機(jī)制研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥圖書情報(bào)雜志， 2023， 47（2）： 25-32.