莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于老年重癥肺炎的療效觀察

【摘要】目的 探討莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在老年重癥肺炎中的應(yīng)用效果，為臨床提供參考。方法 按隨機數(shù)字表法將欽州市第二人民醫(yī)院2020年7月至2022年6月收治的120例老年重癥肺炎患者分為對照組（采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療）和研究組（在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星治療），各60例。比較兩組患者臨床癥狀指標、血清炎癥因子水平、血氣指標、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者癥狀體征恢復(fù)時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間短于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者動脈血氧分壓（PaO₂）較治療前升高，動脈血二氧化碳分壓（PaCO₂）較治療前降低，且研究組PaO₂升高幅度和PaCO₂降低幅度大于對照組（Plt;0.05）；研究組患者總有效率為95.00%，高于對照組的76.67%（Plt;0.05）；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對照組為6.67%，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在治療老年重癥肺炎患者中采用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療效果較好，能夠改善血氣指標，促進肺功能恢復(fù)，降低炎癥水平，療效顯著且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】莫西沙星；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；老年重癥肺炎；血氣指標；炎癥因子；肺功能

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0046.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.015

重癥肺炎是老年人群常見的呼吸道感染性疾病，具有起病急、進展迅速的特點，病死率較高，及時有效的抗感染治療對患者預(yù)后十分重要[1]。臨床常選用抗生素聯(lián)合治療方案，如喹諾酮類、頭孢菌素類等有較強抗菌活性的抗生素[2]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于抗感染的復(fù)方制劑，包括頭孢哌酮與舒巴坦兩種成分，前者通過抑制細菌細胞壁黏肽合成發(fā)揮殺菌作用，后者則可抑制多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶活性，兩者具有良好的協(xié)同作用，可有效提升抗菌活性。由于β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床應(yīng)用較為廣泛，病原菌逐漸產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致臨床療效受到影響[3]。莫西沙星為人工合成的喹諾酮類抗菌藥物，在臨床抗感染中屬于較新的用藥方案，因此不易產(chǎn)生耐藥性[4]。本研究探討在治療老年重癥肺炎患者中采用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2020年7月至2022年6月欽州市第二人民醫(yī)院收治的120例老年重癥肺炎患者分為對照組（采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療）和研究組（在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星治療），各60例。對照組中男性患者40例，女性患者20例；年齡62～69歲，平均年齡（66.30±2.35）歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓37例，糖尿病24例，冠心病13例。研究組中男性患者38例，女性患者22例；年齡61～70歲，平均年齡（66.45±2.57）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，糖尿病22例，冠心病15例。兩組患者一般資料（性別、年齡、基礎(chǔ)疾?。┍容^，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)欽州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標準：①符合重癥肺炎的診斷標準[5]；②經(jīng)臨床影像學(xué)（胸片、CT等）檢查確診；③年齡gt;60歲。排除標準：①伴有肺結(jié)核、急性肺栓塞等肺原發(fā)疾病者；②伴嚴重肝、腎功能不全者；③對本研究藥物存在禁忌證者；④合并免疫功能異常者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括呼吸輔助支持、鎮(zhèn)咳、吸痰及調(diào)節(jié)電解質(zhì)等。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113，規(guī)格：1.0 g/瓶）行靜脈滴注，3.0 g/次，2次/d，用藥間隔12 h。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準字H20130039，規(guī)格：20 mL∶400 mg）行靜脈滴注，400 mg/次，1次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者癥狀指標改善情況。臨床癥狀指標包括癥狀體征（發(fā)熱、咳嗽及咳痰等）恢復(fù)時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間。癥狀體征恢復(fù)：體溫lt;37 ℃，咳嗽、咳痰頻率lt;3次/d。炎癥病灶吸收：經(jīng)胸部CT（美國GE，型號：128螺旋CT）檢查較前明顯吸收或吸收完全。取患者清晨用力咳出的第一口痰液送檢，經(jīng)實驗室痰培養(yǎng)每低倍鏡視野白細胞gt;25個且上皮細胞lt;10個為痰液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰[5]。②比較兩組患者白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）炎癥因子。采集患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時間點為治療前和治療后），采用離心機（德國赫洛萊博，型號：HiCen GR）進行離心（3 000 r/min，10 min），取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α及CRP，試劑盒購自深圳科潤達生物有限公司，檢測嚴格按照操作說明書進行。③比較兩組患者血氣指標。于治療前后采集患者橈動脈血3 mL，測定動脈血氧分壓（PaO₂）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO₂），儀器為血氣分析儀（美國GEM，型號：3500）。④比較兩組患者臨床療效。分為顯效、有效和無效。顯效：臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽等）基本消退，連續(xù)2次痰液培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，炎癥病灶基本吸收（以胸部X線評估），患者不依賴呼吸機；有效：臨床癥狀明顯減輕，連續(xù)2次痰液培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，胸部X線顯示炎癥病灶吸收≥70%，患者仍需要呼吸支持；無效：未達顯效和有效的標準[6]。總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察兩組患者不良反應(yīng)（嘔吐、皮疹、失眠及精神煩躁）情況。總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析通過SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行。以[例（%）]表示計數(shù)資料，組間比較采用χ²檢驗；以（x）表示計量資料，組間和組內(nèi)比較分別采用獨立樣本和配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀指標比較 研究組患者癥狀體征恢復(fù)時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子指標比較 治療前，兩組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述血清炎癥因子水平低于治療前，且研究組降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血氣指標比較 治療前，兩組患者PaO₂、PaCO₂水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PaO₂高于治療前，PaCO₂低于治療前，且研究組PaO₂升高幅度和PaCO₂降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率為95.00%，高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對照組為6.67%，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

老年重癥肺炎是臨床常見危重疾病，老年人群容易發(fā)生病原菌的感染，且難以控制，對于肺部及肺外臟器均有較嚴重的損傷，易引發(fā)呼吸衰竭、休克等并發(fā)癥。研究顯示，在老年重癥肺炎患者中，盡管根據(jù)臨床經(jīng)驗給予有效抗生素或臟器支持治療，仍有較高的病死率，約有30%的患者出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，預(yù)后較差[7]。在老年重癥肺炎的眾多病因中，細菌感染最為多見，經(jīng)過菌株鑒定發(fā)現(xiàn)，常見的感染菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等，均有一定的耐藥性，因此在選用合適的抗菌藥物時，需要給予聯(lián)合抗菌治療。

本研究顯示，研究組患者癥狀體征恢復(fù)時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組，提示研究組患者癥狀改善情況更好。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床上主要用于治療敏感菌引起的呼吸、泌尿及其他多個系統(tǒng)感染，是抗菌治療經(jīng)典經(jīng)驗用藥。其屬于復(fù)合抗菌制劑，其中兩種成分均具有較強的抗菌活性，頭孢哌酮容易被β-內(nèi)酰胺酶降解，舒巴坦鈉作為有效補充，能夠提升抗菌活性，且擴大了抗菌譜，綜合抗菌效果較好。莫西沙星則屬于較新的抗菌藥物，臨床應(yīng)用相對較少，因此也保證了其對一些耐藥菌屬的抗菌效果。兩者聯(lián)用在抗菌治療中具有雙重靶位作用，能夠深入肺部組織發(fā)揮抗菌效果，可提高臨床療效，促進病情恢復(fù)。本研究顯示，治療后研究組患者血清炎癥因子（IL-6、TNF-α及CRP）水平低于對照組，提示聯(lián)合莫西沙星能夠提高抗感染作用，降低體內(nèi)炎癥水平。莫西沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，能夠通過干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構(gòu)酶，抑制細菌的合成和復(fù)制，以此發(fā)揮抗菌作用。頭孢菌素類抗菌藥物主要針對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌，而莫西沙星則針對除此以外的厭氧菌、支原體及衣原體等非典型病原菌均有較強的抑制作用，抗菌范圍較廣[8-9]。

莫西沙星藥物半衰期長，在血液中作用時間較久，靜脈給藥能夠獲得更高的生物利用度[10]。本研究顯示，治療后研究組患者PaO2高于對照組，PaCO₂低于對照組，提示研究組患者呼吸狀態(tài)改善情況較好，有助于自主呼吸的恢復(fù)。聯(lián)合用藥極大程度地起到抑菌效果，降低了體內(nèi)感染水平，有效防止呼吸道黏膜及肺泡細胞持續(xù)被病原菌損傷，改善肺內(nèi)與外界環(huán)境的氣體交換，促進肺泡細胞修復(fù)，改善肺部功能。莫西沙星與青霉素、頭孢菌素等常用的抗菌藥物無交叉耐藥，因此對于臨床常見的耐藥菌感染也有較好的抗菌活性[11]。在將莫西沙星應(yīng)用于社區(qū)獲得性肺炎的相關(guān)治療研究中顯示，莫西沙星的臨床有效率可達91%，對細菌的清除率約96%，高于阿莫西林或克拉霉素[12]。本研究顯示，研究組患者總有效率較高，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，提示聯(lián)合莫西沙星治療可提高療效且不良反應(yīng)輕微。頭孢哌酮舒巴坦鈉、莫西沙星常見的不良反應(yīng)為消化道癥狀、過敏，通常較輕微，可自行緩解，極少見肝臟受損、血常規(guī)改變等情況。臨床用藥中需要嚴格評估患者對藥物的禁忌情況，避免出現(xiàn)嚴重的藥物毒性及過敏反應(yīng)。

綜上所述，在老年重癥肺炎患者的治療中，采用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉能夠獲得較好的療效，有助于機體感染水平的控制，促進病情恢復(fù)，安全性良好。

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