抑制ERV古病毒復(fù)活可延緩衰?

衰老是人類面臨的永恒話題，你害怕衰老嗎？是害怕自然老去后對(duì)死亡的恐懼，還是害怕在這不可抗力的過(guò)程中經(jīng)受病痛的折磨？大多數(shù)人或許更偏向于后者，畢竟衰老是人類慢性疾病的最大危險(xiǎn)因素，細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老及各種衰老相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的重要誘因。

人為什么會(huì)衰老？學(xué)術(shù)科研方面目前仍未有確切的答案，但如何延緩衰老，中國(guó)科學(xué)家有新發(fā)現(xiàn)！中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所團(tuán)隊(duì)通過(guò)課題合作研究首次揭示，通過(guò)抑制人類基因組序列中的ERV古病毒“復(fù)活”，可以在一定程度上延緩細(xì)胞、組織和器官的衰老，并發(fā)展出一系列延緩衰老的多維干預(yù)策略。

該研究由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧課題組、曲靜課題組和中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所張維綺課題組合作完成，首次揭示了衰老的新機(jī)制。

據(jù)中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧解釋，人類與病毒是協(xié)同進(jìn)化關(guān)系。數(shù)百萬(wàn)年前，遠(yuǎn)古逆轉(zhuǎn)錄病毒通過(guò)入侵人體，將自己的遺傳信息整合到人類的基因組中，經(jīng)過(guò)突變、缺失等變異，其中大部分片段演變成人類基因組中的“暗物質(zhì)”潛伏了下來(lái)，這些片段被稱為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒元件，大約占人類基因組序列的8%，通常處于轉(zhuǎn)錄沉默狀態(tài)。

此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒會(huì)逃離表觀遺傳監(jiān)控而轉(zhuǎn)錄“復(fù)活”，其“復(fù)活”會(huì)進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)衰老進(jìn)程。這或許與人類的衰老過(guò)程有關(guān)。

深入的機(jī)制研究表明，隨著年齡增長(zhǎng)，ERV會(huì)逃離監(jiān)控、轉(zhuǎn)錄復(fù)活，并翻譯出病毒蛋白、包裝成病毒顆粒。當(dāng)它們?cè)谒拗骷?xì)胞胞漿中出現(xiàn)，就會(huì)激發(fā)細(xì)胞的天然免疫應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制，本意是抗病毒，但卻觸發(fā)慢性炎癥，反而驅(qū)動(dòng)細(xì)胞衰老。

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所曲靜說(shuō)：“我們研究首次發(fā)現(xiàn)了年輕的ERV亞家族在細(xì)胞衰老過(guò)程中被再度喚醒，提出了古病毒復(fù)活介導(dǎo)衰老程序化及傳染性的理論，并且創(chuàng)新性地發(fā)展出阻斷ERV古病毒復(fù)活及擴(kuò)散以實(shí)現(xiàn)延緩衰老的多維干預(yù)策略?！?/p>

研究人員通過(guò)建立不同衰老研究體系，運(yùn)用單分子成像、免疫學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、基因組操控等前沿交叉技術(shù)，成功刻畫(huà)了ERV在衰老機(jī)體中的生命周期軌跡，并針對(duì)不同環(huán)節(jié)開(kāi)發(fā)出一系列多樣化的衰老干預(yù)技術(shù)，比如利用CRISPR基因沉默、小分子藥物、中和抗體等技術(shù)，分別阻斷古病毒的轉(zhuǎn)錄、反轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞間傳遞，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了延緩細(xì)胞、組織和機(jī)體的衰老。

曲靜說(shuō)：“我們的研究以ERV古病毒復(fù)活鏈條的不同環(huán)節(jié)為靶標(biāo)發(fā)展出多樣化的衰老干預(yù)技術(shù)，為衰老相關(guān)疾病的防治提供了新的策略，對(duì)衰老轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。”

中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所張維綺研說(shuō)：“該研究有望為人類衰老的科學(xué)評(píng)估，以及多種衰老相關(guān)疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎等）的防治提供重要研究思路?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這項(xiàng)研究只是開(kāi)端。圍繞著衰老伴隨的ERV古病毒激活，將會(huì)涌現(xiàn)出更多的科學(xué)問(wèn)題，比如ERV是否與老年健康有關(guān)？是否會(huì)選擇性驅(qū)動(dòng)特定衰老相關(guān)疾病的發(fā)生？體液中ERV檢測(cè)是否可以應(yīng)用于衰老和老年疾病的評(píng)估和預(yù)警？

未來(lái)，希望隨著科學(xué)研究不斷深入和技術(shù)手段的日益革新，這些謎題可得以逐一解決，研究成果能夠造福人類。