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    血清補(bǔ)體因子B、補(bǔ)體因子D 水平及血清C 肽水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

    2023-12-28 01:06:56屠立君魯星妍
    關(guān)鍵詞:糖尿病水平分析

    屠立君,魯星妍

    (蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 蘇州 215200)

    2 型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)是一種慢性代謝疾病,長期高血糖可導(dǎo)致微血管病變,增加神經(jīng)系統(tǒng)損害風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致患者并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN),損害患者的神經(jīng)系統(tǒng)、感覺系統(tǒng)。因此,及早預(yù)防、早期診斷和及時(shí)治療DPN 具有重要意義。C 肽是胰島素前體分解生成的肽段,其水平可反映胰島素的分泌情況,因此也可能與DPN 相關(guān)[1]。有研究表明,補(bǔ)體系統(tǒng)在糖尿病及其微血管并發(fā)癥中起到重要作用,補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激物可能引發(fā)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)損傷,從而促進(jìn)DPN的進(jìn)展[2]。補(bǔ)體B(CFB)和補(bǔ)體D(CFD)是補(bǔ)體系統(tǒng)的重要成分,可以用于評估免疫系統(tǒng)的功能和炎癥狀態(tài),與DPN 的關(guān)系一直備受關(guān)注[3]。本研究旨在探討CFB、CFD、C 肽指標(biāo)與DPN 發(fā)生的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料回顧性分析2021 年6 月至2022 年6 月蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院收治的56 例單純T2DM 患者和60 例DPN 患者的臨床資料,分別將其作為T2DM組(56 例)和DPN 組(60 例)。另選取同期進(jìn)行體檢的健康體檢者50 例作為陰性對照組(NC 組)。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②DPN 組患者同時(shí)符合《神經(jīng)病學(xué)(第8 版)》[5]中DPN 的診斷標(biāo)準(zhǔn);③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①1 型糖尿病、特殊類型糖尿??;②其他病因引起的神經(jīng)病變;③合并自身免疫性疾病。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

    1.2 研究方法采集所有研究對象一般資料,包括年齡、性別、糖尿病病程、BMI、吸煙史,另外所有研究對象均禁食約8 h,于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血10 mL,經(jīng)3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min 取血清,采用全自動生化分析儀(株式會社日立制作所,型號:日立7060 型)檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)水平;采用尿酸酶法檢測血清尿酸(SUA)水平;采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)指標(biāo);使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CFB、CFD 及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;采用放射免疫法測定C 肽水平;分別于患者空腹時(shí)和餐后2 h 使用血糖儀[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司,型號:Accu-Chek Active]針刺指尖測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 h PG)水平。

    1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)3 組研究對象的臨床資料和各項(xiàng)生化指標(biāo)水平,進(jìn)行單因素分析。③分析單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)與DPN 發(fā)生的相關(guān)性。③將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量,發(fā)生DPN 作為因變量,進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析,篩選出影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[例(%)] 表示,兩組間比較行χ2檢驗(yàn),多組間比較行χ2趨勢檢驗(yàn);計(jì)量資料均使用S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布,以()表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析。采用Logistic 回歸分析模型進(jìn)行多因素分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3 組研究對象臨床資料和各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較3 組研究對象FPG、HbA1c、2 h PG、FT3、TNF-α、C 肽、CFB、CFD相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);DPN 組研究對象FPG、HbA1c、2 h PG、TNF-α、CFB、CFD 水平高于T2DM組和NC 組,且T2DM 組FPG、HbA1c、2 h PG、CFB、CFD水平高于NC 組;DPN 組研究對象C 肽水平低于T2DM 組和NC 組,T2DM 組低于NC 組;DPN 組和T2DM 組FT3水平低于NC 組,DPN 組TG 水平高于NC 組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);3 組研究對象年齡、性別、BMI、吸煙史、ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC、SUA、FT4、TSH 指標(biāo)對比,以及DPN 組和T2DM 組糖尿病病程比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。

    表1 3 組研究對象臨床資料和各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較

    2.2 DPN 發(fā)生與各項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析通過Pearson 相關(guān)性分析顯示,DPN 發(fā)生與FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 水平呈正相關(guān),與FT3、C 肽水平呈負(fù)相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

    表2 DPN 發(fā)生與各項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性

    2.3 影響T2DM 患者發(fā)生DPN 的多因素Logistic 回歸分析多因素分析結(jié)果顯示,F(xiàn)PG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素,F(xiàn)T3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發(fā)生的保護(hù)因素,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

    表3 影響T2DM 患者發(fā)生DPN 的多因素Logistic 回歸分析

    3 討論

    DPN 是T2DM 患者最為常見的并發(fā)癥之一,神經(jīng)元異常、缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子、氧化應(yīng)激等被認(rèn)為是DPN 的發(fā)病機(jī)制,但其具體機(jī)制仍不清楚,但已確定血糖水平的控制是預(yù)防DPN 發(fā)生的重要防治措施。

    FPG、2 h PG 是診斷糖尿病的主要指標(biāo),HbA1c是血紅蛋白與血糖的糖化產(chǎn)物,可以反映較長一段時(shí)間內(nèi)的平均血糖水平。高HbA1c、FPG、2 h PG 水平表示高血糖的存在,高血糖水平可誘發(fā)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等導(dǎo)致神經(jīng)組織缺氧,損傷了神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維,從而導(dǎo)致DPN 的發(fā)生和發(fā)展[6]。本研究中,DPN 組研究對象FPG、HbA1c、2 h PG 高于T2DM 組和NC 組,且T2DM 組高于NC 組;DPN 與FPG、2 h PG、HbA1c呈正相關(guān),表明長期血糖高水平可增大DPN 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    FT3 是甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸的活性形式,高FT3 水平能夠保護(hù)胰島β 細(xì)胞分泌功能,有助于改善血糖水平的控制,減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[7]。TNF-α 是一種炎癥介質(zhì),其可以調(diào)節(jié)、識別以及激活影響炎癥反應(yīng)和防御機(jī)制的物質(zhì),導(dǎo)致神經(jīng)組織供血減少、缺血或壞死,導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和神經(jīng)細(xì)胞凋亡,促使DPN 的發(fā)生和發(fā)展[8]。本研究中,DPN 組研究對象TNF-α 水平高于T2DM組和NC 組,DPN 組和T2DM 組FT3 水平低于NC 組,經(jīng)Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析得出,DPN 與TNF-α 指標(biāo)呈正相關(guān),與FT3 呈負(fù)相關(guān),表明高FT3 水平可延緩DPN 發(fā)展,高TNF-α 水平可促進(jìn)DPN 的發(fā)展。

    C 肽是從胰島β 細(xì)胞中分泌出來的一種小分子肽段,C 肽可增加外周組織對葡萄糖的利用,同時(shí)可與特異性受體結(jié)合,促進(jìn)無髓鞘C 纖維再生,抑制神經(jīng)元凋亡,改善神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能損傷,延緩DPN 進(jìn)展[9]。CFB 和CFD是補(bǔ)體系統(tǒng)的組成部分,參與炎癥和免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié),補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激物可能引發(fā)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)損傷,從而促進(jìn)DPN 的進(jìn)展[10]。本研究中,DPN 組研究對象CFB、CFD 高于T2DM 組和NC 組,且T2DM 組高于NC 組,DPN 組C 肽水平低于T2DM 組和NC 組,且T2DM 組低于NC 組;且經(jīng)Pearson 相關(guān)分析得出,DPN 與CFB、CFD 指標(biāo)呈線性正相關(guān),DPN 與C 肽呈負(fù)相關(guān),表明高C 肽可延緩DPN 進(jìn)展,而高CFB和CFD 水平可以促進(jìn)DPN 進(jìn)展。

    此外,經(jīng)多因素Logistic 回歸分析得出,F(xiàn)PG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素,F(xiàn)T3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發(fā)生的保護(hù)因素,表明FPG、2 h PG、HbA1c、FT3、TNF-α、C 肽、CFB 和CFD等指標(biāo)在T2DM 患者DPN 的發(fā)生和發(fā)展中有重要的作用,這些指標(biāo)反映了血糖控制、甲狀腺功能、炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)等方面的異常,進(jìn)一步增加了DPN 的風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床密切檢測糖尿病患者上述指標(biāo)水平,若發(fā)現(xiàn)異常,通過飲食、運(yùn)動、藥物等方式控制上述指標(biāo)水平,從而預(yù)防DPN的發(fā)生,改善患者預(yù)后。

    綜上,DPN 與FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 指標(biāo)呈正相關(guān),與FT3、C 肽呈負(fù)相關(guān);FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素,F(xiàn)T3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發(fā)生的保護(hù)因素,對這些指標(biāo)的監(jiān)測和干預(yù)可能有助于預(yù)防和治療DPN,提高患者的生活質(zhì)量。然而,還需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證這些結(jié)果,并探索更多影響DPN 的因素,以便制定更有效的預(yù)防和治療策略。

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