血清補(bǔ)體因子B、補(bǔ)體因子D 水平及血清C 肽水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

屠立君，魯星妍

（蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 蘇州 215200）

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是一種慢性代謝疾病，長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致微血管病變，增加神經(jīng)系統(tǒng)損害風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN），損害患者的神經(jīng)系統(tǒng)、感覺(jué)系統(tǒng)。因此，及早預(yù)防、早期診斷和及時(shí)治療DPN 具有重要意義。C 肽是胰島素前體分解生成的肽段，其水平可反映胰島素的分泌情況，因此也可能與DPN 相關(guān)[1]。有研究表明，補(bǔ)體系統(tǒng)在糖尿病及其微血管并發(fā)癥中起到重要作用，補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激物可能引發(fā)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)損傷，從而促進(jìn)DPN的進(jìn)展[2]。補(bǔ)體B（CFB）和補(bǔ)體D（CFD）是補(bǔ)體系統(tǒng)的重要成分，可以用于評(píng)估免疫系統(tǒng)的功能和炎癥狀態(tài)，與DPN 的關(guān)系一直備受關(guān)注[3]。本研究旨在探討CFB、CFD、C 肽指標(biāo)與DPN 發(fā)生的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年6 月至2022 年6 月蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院收治的56 例單純T2DM 患者和60 例DPN 患者的臨床資料，分別將其作為T(mén)2DM組（56 例）和DPN 組（60 例）。另選取同期進(jìn)行體檢的健康體檢者50 例作為陰性對(duì)照組（NC 組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②DPN 組患者同時(shí)符合《神經(jīng)病學(xué)（第8 版）》[5]中DPN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病、特殊類型糖尿?。虎谄渌∫蛞鸬纳窠?jīng)病變；③合并自身免疫性疾病。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法采集所有研究對(duì)象一般資料，包括年齡、性別、糖尿病病程、BMI、吸煙史，另外所有研究對(duì)象均禁食約8 h，于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血10 mL，經(jīng)3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min 取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（株式會(huì)社日立制作所，型號(hào)：日立7060 型）檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)水平；采用尿酸酶法檢測(cè)血清尿酸（SUA）水平；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺素（TSH）指標(biāo)；使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CFB、CFD 及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；采用放射免疫法測(cè)定C 肽水平；分別于患者空腹時(shí)和餐后2 h 使用血糖儀[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號(hào)：Accu-Chek Active]針刺指尖測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平。

1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)3 組研究對(duì)象的臨床資料和各項(xiàng)生化指標(biāo)水平，進(jìn)行單因素分析。③分析單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)與DPN 發(fā)生的相關(guān)性。③將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，發(fā)生DPN 作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，篩選出影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)] 表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間比較行χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析。采用Logistic 回歸分析模型進(jìn)行多因素分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組研究對(duì)象臨床資料和各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較3 組研究對(duì)象FPG、HbA1c、2 h PG、FT3、TNF-α、C 肽、CFB、CFD相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；DPN 組研究對(duì)象FPG、HbA1c、2 h PG、TNF-α、CFB、CFD 水平高于T2DM組和NC 組，且T2DM 組FPG、HbA1c、2 h PG、CFB、CFD水平高于NC 組；DPN 組研究對(duì)象C 肽水平低于T2DM 組和NC 組，T2DM 組低于NC 組；DPN 組和T2DM 組FT3水平低于NC 組，DPN 組TG 水平高于NC 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；3 組研究對(duì)象年齡、性別、BMI、吸煙史、ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC、SUA、FT4、TSH 指標(biāo)對(duì)比，以及DPN 組和T2DM 組糖尿病病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組研究對(duì)象臨床資料和各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較

2.2 DPN 發(fā)生與各項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析通過(guò)Pearson 相關(guān)性分析顯示，DPN 發(fā)生與FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 水平呈正相關(guān)，與FT3、C 肽水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 DPN 發(fā)生與各項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 影響T2DM 患者發(fā)生DPN 的多因素Logistic 回歸分析多因素分析結(jié)果顯示，F(xiàn)PG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，F(xiàn)T3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發(fā)生的保護(hù)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 影響T2DM 患者發(fā)生DPN 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

DPN 是T2DM 患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，神經(jīng)元異常、缺乏神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、氧化應(yīng)激等被認(rèn)為是DPN 的發(fā)病機(jī)制，但其具體機(jī)制仍不清楚，但已確定血糖水平的控制是預(yù)防DPN 發(fā)生的重要防治措施。

FPG、2 h PG 是診斷糖尿病的主要指標(biāo)，HbA1c是血紅蛋白與血糖的糖化產(chǎn)物，可以反映較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)的平均血糖水平。高HbA1c、FPG、2 h PG 水平表示高血糖的存在，高血糖水平可誘發(fā)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等導(dǎo)致神經(jīng)組織缺氧，損傷了神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維，從而導(dǎo)致DPN 的發(fā)生和發(fā)展[6]。本研究中，DPN 組研究對(duì)象FPG、HbA1c、2 h PG 高于T2DM 組和NC 組，且T2DM 組高于NC 組；DPN 與FPG、2 h PG、HbA1c呈正相關(guān)，表明長(zhǎng)期血糖高水平可增大DPN 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

FT3 是甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸的活性形式，高FT3 水平能夠保護(hù)胰島β 細(xì)胞分泌功能，有助于改善血糖水平的控制，減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[7]。TNF-α 是一種炎癥介質(zhì)，其可以調(diào)節(jié)、識(shí)別以及激活影響炎癥反應(yīng)和防御機(jī)制的物質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)組織供血減少、缺血或壞死，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促使DPN 的發(fā)生和發(fā)展[8]。本研究中，DPN 組研究對(duì)象TNF-α 水平高于T2DM組和NC 組，DPN 組和T2DM 組FT3 水平低于NC 組，經(jīng)Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析得出，DPN 與TNF-α 指標(biāo)呈正相關(guān)，與FT3 呈負(fù)相關(guān)，表明高FT3 水平可延緩DPN 發(fā)展，高TNF-α 水平可促進(jìn)DPN 的發(fā)展。

C 肽是從胰島β 細(xì)胞中分泌出來(lái)的一種小分子肽段，C 肽可增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，同時(shí)可與特異性受體結(jié)合，促進(jìn)無(wú)髓鞘C 纖維再生，抑制神經(jīng)元凋亡，改善神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能損傷，延緩DPN 進(jìn)展[9]。CFB 和CFD是補(bǔ)體系統(tǒng)的組成部分，參與炎癥和免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)，補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激物可能引發(fā)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)損傷，從而促進(jìn)DPN 的進(jìn)展[10]。本研究中，DPN 組研究對(duì)象CFB、CFD 高于T2DM 組和NC 組，且T2DM 組高于NC 組，DPN 組C 肽水平低于T2DM 組和NC 組，且T2DM 組低于NC 組；且經(jīng)Pearson 相關(guān)分析得出，DPN 與CFB、CFD 指標(biāo)呈線性正相關(guān)，DPN 與C 肽呈負(fù)相關(guān)，表明高C 肽可延緩DPN 進(jìn)展，而高CFB和CFD 水平可以促進(jìn)DPN 進(jìn)展。

此外，經(jīng)多因素Logistic 回歸分析得出，F(xiàn)PG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，F(xiàn)T3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發(fā)生的保護(hù)因素，表明FPG、2 h PG、HbA1c、FT3、TNF-α、C 肽、CFB 和CFD等指標(biāo)在T2DM 患者DPN 的發(fā)生和發(fā)展中有重要的作用，這些指標(biāo)反映了血糖控制、甲狀腺功能、炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)等方面的異常，進(jìn)一步增加了DPN 的風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床密切檢測(cè)糖尿病患者上述指標(biāo)水平，若發(fā)現(xiàn)異常，通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等方式控制上述指標(biāo)水平，從而預(yù)防DPN的發(fā)生，改善患者預(yù)后。

綜上，DPN 與FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 指標(biāo)呈正相關(guān)，與FT3、C 肽呈負(fù)相關(guān)；FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，F(xiàn)T3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發(fā)生的保護(hù)因素，對(duì)這些指標(biāo)的監(jiān)測(cè)和干預(yù)可能有助于預(yù)防和治療DPN，提高患者的生活質(zhì)量。然而，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證這些結(jié)果，并探索更多影響DPN 的因素，以便制定更有效的預(yù)防和治療策略。