噻托溴銨干粉與異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的效果觀察

宋 偉

（連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 連云港 222100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）屬于呼吸系統(tǒng)常見疾病，患者多伴有氣流受限，易反復(fù)發(fā)作，隨病情不斷發(fā)展，還會導(dǎo)致呼吸衰竭，增加了患者的死亡風(fēng)險。噻托溴銨干粉、異丙托溴銨均屬于抗膽堿藥物，異丙托溴銨對支氣管平滑肌的M受體有高選擇性，還具有很強(qiáng)的松弛支氣管平滑肌的效果；噻托溴銨干粉與支氣管平滑肌上M1、M3膽堿受體結(jié)合，對于支氣管平滑肌有擴(kuò)張的作用，能抑制呼吸道腺體分泌，長期規(guī)律使用可改善肺功能，且兩藥均可減輕呼吸道的炎癥反應(yīng)[1-2]。本文選取了連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院收治的62 例COPD 患者，旨在進(jìn)一步探討噻托溴銨干粉與異丙托溴銨治療COPD 的影響，現(xiàn)將結(jié)果詳細(xì)闡述報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019 年1 月至2023 年4 月連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院收治的62 例COPD 患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（31 例）患者中男性19 例，女性12例；年齡41～72 歲，平均（56.50±7.21）歲；病程2～8年，平均（5.05±1.05）年。觀察組（31 例）患者中男性20 例，女性11 例；年齡42～72 歲，平均（57.12±7.23）歲；病程3～7 年，平均（5.11±1.04）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[3]中COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X 線、肺功能檢查已確診；②近期未服用抗生素或全身激素治療；③對本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重呼吸衰竭或上呼吸道感染癥狀；②有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變；③存在惡性腫瘤。本研究已通過連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均了解治療方法、不良反應(yīng)情況，并已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均接受抗感染、祛痰、平喘、減少運(yùn)動負(fù)荷等常規(guī)治療，同時結(jié)合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑。對照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙托溴銨氣霧劑（北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022421，規(guī)格：14 g/瓶），1 噴/次，4 次/d。給予觀察組患者噻托溴銨粉霧劑[正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg（以噻托銨計）/粒]吸入給藥，1 粒/次，1 次/d，兩組患者治療時間均為3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：患者臨床癥狀（咳嗽、胸悶）明顯緩解，改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷（MMRC）評分[4]改善程度≥2 分；有效：患者臨床癥狀（咳嗽、胸悶）有所減輕，1 分≤ MMRC 評分改善程度<2 分；無效：患者臨床癥狀（咳嗽、胸悶）未見緩解，MMRC 評分改善程度<1 分[3]。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀評分。分別于治療前、治療后1 周測定慢性阻塞性肺疾病自我評估測試（CAT）[5]評分，包括咳嗽、咳痰、胸悶、爬樓或爬坡、在家勞動、外出、睡眠、精力8 項指標(biāo)，每項1～5 分，總分40 分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。③肺功能。分別于治療前、治療后1 周，采用肺功能儀（南京奧邦醫(yī)療科技有限公司，型號：HI-801）測定第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）水平。④炎癥因子。治療前與治療后1 周采集患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動血細(xì)胞分析儀（深圳市帝邁生物技術(shù)有限公司，型號：DH-615）檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平，離心處理（3 000 r/min，5 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。⑤不良反應(yīng)。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、便秘、頭痛、惡心等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（CAT 評分、肺功能指標(biāo)、炎癥因子）經(jīng)S-W 法檢驗證實(shí)均符合正態(tài)分布，以()表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組74.19%的總有效率相比，觀察組的總有效率96.77%升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者CAT 評分比較對照組患者治療前與治療后1 周CAT 評分分別為（26.50±4.35）分、（20.25±3.15）分，觀察組患者治療前與治療后1 周CAT 評分分別為（27.02±5.02）分、（16.85±3.20）分。與治療前比，治療后1 周兩組患者CAT 評分均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.436、4.216，均P<0.05）。

2.3 兩組患者肺功能比較相比治療前，治療后1 周兩組肺功能指標(biāo)降低，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能比較()

表2 兩組患者肺功能比較()

注：與治療前比，*P<0.05。FEV1%：第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比；FVC：用力肺活量。

2.4 兩組患者炎癥因子比較相比治療前，治療后1 周兩組炎癥因子指標(biāo)降低，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較()

表3 兩組患者炎癥因子比較()

注：與治療前比，*P<0.05。WBC：白細(xì)胞計數(shù)；CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

COPD 為呼吸科常見的慢性氣道疾病，患者多有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，且氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，病情易反復(fù)發(fā)作，會造成不同程度的肺功能損傷，還可引起肺心病、呼吸衰竭等，增加了患者死亡風(fēng)險。關(guān)于此病的治療，臨床常采用肺康復(fù)治療、霧化吸入等治療方法，有助于穩(wěn)定病情，但需注意的是，COPD 在季節(jié)改變、勞累等影響下，極易急性發(fā)作，患者病情會迅速加重，死亡風(fēng)險較高，因此，COPD 患者需要及時有效的治療，防止急性發(fā)作，控制病情進(jìn)展[6]。

M 膽堿受體的主要亞型為M1、M2、M3，其中M3主要存在于氣道平滑肌、人體血管內(nèi)皮組織等部位，若阻斷M 膽堿受體，易促使血管滲血、氣道平滑肌松弛，抗膽堿藥物以“支氣管擴(kuò)張劑”作用廣泛應(yīng)用于臨床。異丙托溴銨可改善通氣功能，但為短效支氣管擴(kuò)張劑，對M1、M2、M3受體藥物的阻斷效果不具有特異性，藥效持續(xù)時間短，治療療效不明顯[7]。噻托溴銨與毒蕈堿M1、M3受體解離的速度較慢，對于膽堿能神經(jīng)所介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，可以進(jìn)行長時間的阻滯，還具有更持久的支氣管擴(kuò)張作用，給藥后半小時內(nèi)便可起效，且藥效可持續(xù)25 h，作用更明顯[8]。本研究對比分析了兩組患者的臨床療效、CAT 評分，結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者總有效率高、CAT 評分低，提示相對于異丙托溴銨，噻托溴銨干粉治療COPD 的療效更好，能夠有效調(diào)節(jié)呼吸功能。

FEV1%、FVC 為臨床常用的肺功能指標(biāo)，均為評價COPD 嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。本研究中，與對照組比，治療后觀察組FEV1%、FVC 均升高，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明噻托溴銨干粉與異丙托溴銨均可改善患者肺功能且安全性良好，而噻托溴銨干粉改善肺功能的作用更明顯。其原因在于，異丙托溴銨有平喘的作用，且起效快，可抑制黏液腺體分泌，改善纖毛運(yùn)動，從而可改善通氣狀況，有助于增強(qiáng)患者的肺功能。噻托溴銨為長效藥物，對M 受體有阻斷作用，且有高選擇性，長效持久，可明顯減少氣道組織間摩擦，避免氣道塌陷，可以更好地維持患者呼吸系統(tǒng)功能，從而改善肺功能，且作用相比異丙托溴銨更強(qiáng)。

COPD 患者發(fā)生氣道炎癥反應(yīng)，主要以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤為主，患者在出現(xiàn)中度以上感染時WBC 水平會升高，CRP 為急性時相反應(yīng)蛋白，可評估病情嚴(yán)重程度，PCT 提示體內(nèi)存在細(xì)菌性感染[9]。本研究也對兩組患者炎癥因子水平進(jìn)行對比，結(jié)果顯示，與對照組比，治療后觀察組患者炎癥因子水平更低，提示兩種藥物均可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，但相比較異丙托溴銨，噻托溴銨干粉的作用更佳。分析原因為，異丙托溴銨主要通過作用于肺部平滑肌及支氣管神經(jīng)末梢，可以促進(jìn)支氣管的擴(kuò)張，從而有助于緩解患者呼吸道痙攣，緩解氣道炎癥反應(yīng)，但此藥維持時間較短；而噻托溴銨干粉可以干擾細(xì)菌DNA 的合成，阻止其正常生長繁殖，還可破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜、細(xì)胞壁，促使細(xì)胞內(nèi)部物質(zhì)外泄，導(dǎo)致細(xì)菌死亡，減輕炎癥反應(yīng)。此外，噻托溴銨可充分?jǐn)U張氣管，藥物可長時間與M3受體解離，保持氣道24 h 持續(xù)開放，進(jìn)而可改善呼氣流通速度，降低氣道炎癥反應(yīng)[10-11]。薛佩妮等[12]研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者常規(guī)治療的同時，應(yīng)用噻托溴銨粉治療可提升患者運(yùn)動耐力，還可促使患者的肺功能得以改善，降低機(jī)體炎癥水平。

綜上，與異丙托溴銨比，噻托溴銨干粉治療COPD 效果更好，可有效改善患者肺功能，同時能降低炎癥因子水平，且安全性良好，值得臨床推廣。