齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效及其對患者糖、脂代謝影響的比較

徐孝榮，張嬌嬌

（如皋市精神病防治醫(yī)院精神科，江蘇 南通 226500）

精神分裂癥是一種常見的精神障礙，主要特征是現實感知和思維能力的嚴重紊亂，導致個體社會、職業(yè)和個人功能的受損，發(fā)病時期通常為青少年晚期或成年早期，其癥狀主要包括幻覺、妄想、思維和情感的混亂、語言和行為的不協(xié)調、情感平淡及社交和職業(yè)功能的衰退。精神分裂癥的病因尚不清楚，但目前認為是多種因素的相互作用導致的結果，包括基因、生化和環(huán)境因素等[1]?？咕癫∷幨侵委熅穹至寻Y的主要藥物，可以有效地控制幻覺、妄想和思維混亂等癥狀。齊拉西酮與奧氮平均為抗精神病藥物，齊拉西酮對于多巴胺D2受體和5-羥色胺2A 受體具有拮抗作用，有利于緩解患者的陽性癥狀，具有較強的鎮(zhèn)靜和抗精神病作用，對中樞神經系統(tǒng)產生調節(jié)效果明顯；奧氮平屬于噻吩苯二氮?類衍生物，可以拮抗5-羥色胺受體、多巴胺受體等多種受體，改善精神分裂癥患者緊張、抑郁等癥狀，療效可觀，但奧氮平對體質量與糖、脂代謝的影響較為突出[2-3]?；诖?，本文旨在探究齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果，為臨床治療精神分裂癥提供循證依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取如皋市精神病防治醫(yī)院2020 年5 月至2023 年3 月收治的69 例精神分裂癥患者，通過隨機數字表法分為兩組。對照組（33 例）患者病程2～18 個月，平均（9.79±2.14）個月；年齡24～49 歲，平均（36.47±4.33）歲；男性14 例，女性19 例。觀察組（36 例）患者病程2～19 個月，平均（9.83±2.06）個月；年齡23～48歲，平均（36.22±4.69）歲；男性16 例，女性20 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《精神疾病的診斷和治療》[4]中精神分裂癥的相關診斷標準；②對受試藥物無過敏史；③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]總分≥70 分；④未使用過抗精神分裂癥藥物。排除標準：①合并嚴重的癲癇等疾??；②存在嚴重的心、肺等臟器疾??；③合并嚴重的血液疾病。本研究經如皋市精神病防治醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20010799，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，起始劑量為5 mg/次，1 次/d，1 周內根據患者病情逐漸調整劑量，劑量維持在10～20 mg/d。給予觀察組患者鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052623，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，起始劑量為20 mg/次，3 次/d，1 周內調整劑量，劑量維持在60 mg/次，2 次/d。兩組的治療時間均為2 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后判定臨床療效，患者癥狀得以控制，PANSS 減分率>75%為顯效；患者癥狀得以緩解，50%

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料首先用S-W 法檢驗，對于符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，采用t檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較兩組患者臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者PANSS 評分比較對照組患者治療前后PANSS 評分分別為（75.49±11.22）分、（42.68±7.03）分；觀察組患者治療前后PANSS 評分分別為（76.02±10.96）分、（43.10±6.58）分。與治療前比，治療2 個月后兩組患者PANSS 評分均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（t=14.235、15.451，均P<0.05），兩組患者治療前后組間的PANSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.198、0.256，均P>0.05）。

2.3 兩組患者糖、脂代謝指標比較與治療前比，治療2 個月后兩組患者TC 及對照組患者INS、FBG、IRI、LDL-C、TG 均升高，觀察組低于對照組；觀察組患者HDL-C 水平升高且高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；觀察組患者治療前后INS、FBG、IRI、LDL-C、TG 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表2。

表2 兩組患者糖、脂代謝指標比較()

表2 兩組患者糖、脂代謝指標比較()

注：與治療前比，*P<0.05。INS：空腹胰島素；FBG：空腹血糖；IRI：胰島素抵抗指數；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

2.4 兩組患者不良反應比較兩組均有4 例患者發(fā)生不良反應，對照組患者不良反應總發(fā)生率為12.12%（嗜睡1 例、便秘1 例、心動過速2 例）；觀察組患者不良反應總發(fā)生率為11.11%（嗜睡2 例、便秘1 例、心動過速1 例），兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.017，P>0.05）。

3 討論

精神分裂癥發(fā)病與環(huán)境、遺傳、情緒狀態(tài)等多因素相關，但具體發(fā)病機制尚未完全明確，精神分裂癥多發(fā)生于青年人群，臨床癥狀以感知、行為等多方面障礙為主，部分患者發(fā)病時智力正常，意識清楚，但隨著病情發(fā)展會出現認知功能受損情況，且疾病反復發(fā)作。目前臨床上尚無徹底治愈精神分裂癥的方式，主要采取藥物治療，但藥物種類較多，具體選擇尚存在爭議，值得進一步探究。奧氮平屬于第二代抗精神病藥物，主要用于治療精神分裂癥，其具有較少的錐體外系反應，相對于傳統(tǒng)的抗精神病藥物，對于陰性癥狀（例如情感淡漠、社交退縮等）的療效也更好，因此，奧氮平在臨床上得到廣泛應用[6]。齊拉西酮是一種非典型的抗精神病藥物，其特點主要是通過阻斷多巴胺D2受體來發(fā)揮治療作用，它可以改善患者的幻覺、妄想、情感淡漠和思維障礙等癥狀，減少焦慮和敵意，改善睡眠質量，提高患者的生活質量[7]。

本研究結果顯示，與治療前比，治療2 個月后兩組患者PANSS 評分均降低，且觀察組更低，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明奧氮平與齊拉西酮治療精神分裂癥臨床療效相當，但齊拉西酮在緩解患者的臨床癥狀方面效果更佳。齊拉西酮與奧氮平均可以通過作用于多巴胺D2受體，阻斷其在神經元之間的傳遞，減少了多巴胺的神經傳遞，從而改善了精神分裂癥的陽性癥狀，如幻覺、妄想等；同時，二者還具有5-羥色胺受體拮抗作用，從而調節(jié)5-羥色胺神經遞質系統(tǒng)，有助于改善精神分裂癥的陰性癥狀和認知障礙。

精神分裂癥患者在長期應用抗精神病藥物后，往往伴有糖、脂代謝紊亂，而糖脂代謝紊亂會引起一系列并發(fā)癥，不僅影響患者的用藥依從性，還會增加糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)生。本研究中，與治療前比，治療2 個月后兩組患者TC 及對照組患者INS、FBG、IRI、LDL-C、TG均升高，觀察組低于對照組；觀察組患者HDL-C 水平升高且高于對照組，觀察組患者治療前后INS、FBG、IRI、LDL-C、TG 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義，表明相比于奧氮平，齊拉西酮治療精神分裂癥對患者糖、脂代謝指標影響更小。奧氮平影響糖、脂代謝指標的機制目前研究尚不明確，有研究指出奧氮平可以抑制胰島素信號通路，并干擾肌肉、脂肪和肝臟對胰島素的敏感性；奧氮平可以抑制5-羥色胺受體和多巴胺受體，從而影響神經內分泌調節(jié)，可能導致血糖和血脂的升高；還可以干擾一些重要的代謝酶，如CYP2D6、CYP3A4 和UGT1A4 等，從而影響藥物代謝和肝臟的功能，進而導致高血糖和高血脂[8]。齊拉西酮可抑制膽固醇合成途徑中的羥甲基戊酸還原酶，減少膽固醇的合成，還可以抑制機體對去甲腎上腺素的再攝取，促進脂肪分解，從而降低血脂水平；還能夠影響肝臟糖異生酶的活性，抑制肝臟合成糖原，降低肝臟產生葡萄糖，從而降低血糖水平；同時，還可以提高胰島素的敏感性，增加胰島素對葡萄糖的攝取利用，從而降低血糖水平[9]。本研究中，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明奧氮平與齊拉西酮安全性相當，均不會造成較嚴重的不良反應。與宋清梅等[10]的研究結果類似，進一步佐證了兩種藥物均有較好的治療效果，但齊拉西酮對機體糖、脂代謝影響較小，用藥安全方面更有優(yōu)勢。

綜上，在精神分裂癥患者治療中，齊拉西酮、奧氮平均能達到良好的治療效果，而齊拉西酮對患者的糖脂代謝指標的影響更小，由于本次研究樣本量較小，后期需進一步探索大樣本量研究齊拉西酮與奧氮平對精神分裂癥患者的影響。