• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    六磷酸肌醇抗腫瘤作用研究進(jìn)展

    2016-01-31 09:35:33黃久玲鄢艷蘭羅勇兵
    中國(guó)老年學(xué)雜志 2016年21期
    關(guān)鍵詞:肌醇大腸癌抗癌

    黃久玲 徐 剛 鄢艷蘭 羅勇兵 陳 英

    (江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,江西 南昌 330004)

    ?

    六磷酸肌醇抗腫瘤作用研究進(jìn)展

    黃久玲 徐 剛 鄢艷蘭1羅勇兵2陳 英

    (江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,江西 南昌 330004)

    六磷酸肌醇;腫瘤

    六磷酸肌醇(IP6)以其廣泛的防癌抗癌效果和其幾乎無毒副作用的理想抗癌功能,正逐漸受到人們的關(guān)注,且近年對(duì)其相關(guān)研究取得了較大的進(jìn)展。

    1 IP6及其相關(guān)分子的特性

    IP6又名植酸,是一類天然的多聚磷酸化合物,基本結(jié)構(gòu)由肌醇和6個(gè)磷酸根離子構(gòu)成,并在一定條件下解離出可變數(shù)量的磷酸根,形成IP(1~5)的一類低磷酸肌醇混合物。其最顯著的理化功能是強(qiáng)大的螯合作用。在pH值為6~7的情況下,它幾乎可與所有的多價(jià)陽離子形成穩(wěn)定的螯合物。常見的金屬離子中螯合能力強(qiáng)弱依次為Zn、Cu、Fe、Mn、Ca等〔1〕。特別是在肌醇的1,2,3位上結(jié)合了磷酸基團(tuán)的IP6衍生物,其干擾金屬離子催化酶活性的能力更強(qiáng),使得IP6表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗氧化能力。IP6在許多天然食物,特別是種子中的含量很高,如大豆、全谷,其含量0.4%~6.4%〔1,2〕。例如:麥麩中為4.8%,大豆中為1.4%,并且多存在于種子胚層和谷皮中〔2,3〕。IP6及其低磷酸化合物在許多哺乳動(dòng)物細(xì)胞中都有較高含量,特別是IP5和IP6,幾乎存在于所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,其濃度達(dá)10 μmol/L~1 mmol/L,并在其中發(fā)揮重要的生理功能〔3〕。IP6的毒性測(cè)試中,有人以50%的IP6水溶液進(jìn)行大鼠毒性試驗(yàn)〔1〕,其半數(shù)致死量(LD)50為4 192 mg/kg,其毒性位于乳酸與山梨酸之間,在人類日常飲食中具有極高的安全性。

    2 IP6防癌抗癌功能

    2.1 抗癌效應(yīng) IP6幾乎對(duì)各種組織和細(xì)胞表現(xiàn)出廣譜抗癌效應(yīng)。早期的大量流行病學(xué)資料顯示,飲食中纖維素的含量與結(jié)腸癌及其他一些腫瘤的發(fā)病率負(fù)相關(guān)。隨后Jenab等〔4〕發(fā)現(xiàn),當(dāng)去除了高纖維飲食中IP6后,麥膚等富含高纖維素的食品并不能有效地降低動(dòng)物細(xì)胞的腫瘤發(fā)生率,而隨著飲食中IP6含量的增加,對(duì)大鼠的腫瘤抑制作用越強(qiáng)。于是Shamsuddin等〔5,6〕提出假說,認(rèn)為IP6可被細(xì)胞內(nèi)在化并去磷酸化為IP1~5,然后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的肌醇磷酸池從而可抑制腫瘤生長(zhǎng)。近來,有關(guān)IP6及其去磷酸化合物對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的生物學(xué)效應(yīng)的研究頗受關(guān)注。Shafie等〔7〕于2013年利用多元油分析儀(MOA)誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸癌的結(jié)果表明,IP6可通過抑制β-Catenin 與環(huán)氧合酶(COX)-2活性而降低腫瘤發(fā)病率。IP6幾乎能抑制所有受試的細(xì)胞系,且表現(xiàn)出量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系。抑制人類造血細(xì)胞系生長(zhǎng)的有:人類造血白細(xì)胞系、K562、人類正常造血細(xì)胞等〔8,9〕;其抗增殖活性報(bào)道最多的細(xì)胞有人類結(jié)腸癌細(xì)胞(HT)-29、雌激素陰性和陽性乳腺癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞、HepG2-肝癌細(xì)胞系〔10~15〕。IP6還能抑制間質(zhì)細(xì)胞瘤、鼠纖維肉瘤〔16〕、人橫紋肌瘤〔17〕。然而不同細(xì)胞具有不同的敏感性(造血細(xì)胞可能最為敏感),提示IP6在不同的細(xì)胞系中其作用機(jī)制可能不同。Shamsuddin等〔8〕首先在造血細(xì)胞系K562中發(fā)現(xiàn),IP6 具有誘導(dǎo)細(xì)胞分化和成熟、恢復(fù)細(xì)胞表型的潛能。而其最多的表現(xiàn)是對(duì)HT-29細(xì)胞系〔10〕、前列腺癌〔13〕、乳腺癌〔11〕、人橫紋肌瘤細(xì)胞〔17〕的分化能力。

    IP6 的防癌作用首先是在以大鼠氣管細(xì)胞培養(yǎng)物中加入苯并α芘的體外誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)中被檢驗(yàn)〔18〕,隨后在白變種實(shí)驗(yàn)室(BALB/c)小鼠的3T3纖維肉瘤模型中亦顯示出一定的作用〔19〕。同時(shí)觀察到它能阻斷表皮生長(zhǎng)因子和巴豆油酯誘導(dǎo)的JB6(小鼠上皮)細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用,提示IP6具有肯定的防癌效果,因?yàn)檫@是一種用來測(cè)定腫瘤誘發(fā)和抗癌藥物的非常典型的模型〔20〕。它還能減少由12-o-佛波13-醋酸脂誘導(dǎo)的鳥氨酸脫羧酶活性的增強(qiáng),而這是(HEL)-30細(xì)胞系(小鼠角質(zhì)化細(xì)胞)腫瘤轉(zhuǎn)化中的一項(xiàng)基本活動(dòng)〔21〕。雖然癌癥與營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域的專家們傾向于在食物中加入IP6來發(fā)揮抗癌效應(yīng),但目前所有的抗癌實(shí)驗(yàn)都是以加入飲水中的濃度(0.4%~2.0%)來進(jìn)行的,并證實(shí)飲水中更低濃度即能起到與飲食中相當(dāng)甚至更強(qiáng)的抑癌效果。如飲水中0.4%的IP6濃度即能起到與含20%高纖維的食物相同的抑癌作用〔22〕。

    IP6作為阻癌劑的效應(yīng)表現(xiàn)在各類種系(如大鼠和小鼠)的不同促癌物(如1,2-二甲苯〔23〕和氧化偶氮甲烷〔24〕)誘導(dǎo)大腸細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中,且在促癌物作用之前和之后應(yīng)用都有顯著效應(yīng)。IP6的這種阻止促癌劑誘導(dǎo)的大腸癌生長(zhǎng)效應(yīng)及其能有效降低動(dòng)物腫瘤的數(shù)量和大小的能力,證明它具有成為治療性藥物的可行性。IP6能降低作為大腸癌間接標(biāo)志物的細(xì)胞異常表型,其他實(shí)驗(yàn)?zāi)P鸵诧@示了它的能力并不僅限于抗大腸癌細(xì)胞〔25,26〕。IP6 能拮抗由7,12-二甲苯-α-蒽〔27〕或N-甲基亞硝脲〔28〕誘導(dǎo)Sprarue-Dawley小鼠的乳腺癌作用。但利用兩步法小鼠皮膚促癌模型,Ishikawa等〔29〕檢測(cè)IP6的效應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn),它僅對(duì)皮膚乳頭狀瘤的觸發(fā)階段有作用,而對(duì)腫瘤的促進(jìn)階段則影響不大。

    IP6 的療效還能用帶有轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散了纖維肉瘤的甲脒亞磺酸(FSA)-1小鼠模型來證實(shí)〔30〕。在皮下接種了鼠FSA-1纖維肉瘤細(xì)胞的小鼠腹腔注射IP6后,其腫瘤體積和存活時(shí)間均與對(duì)照組有顯著差異。隨后進(jìn)行的靜脈注射FSA-1的肺轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)中,腹腔注射IP6后能明顯減少肺腫瘤克隆。Vucenik等〔17〕用人橫紋肌細(xì)胞(RD)裸鼠轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)IP6對(duì)RD細(xì)胞腫瘤形成率的影響,在皮下注射RD細(xì)胞前2 d即開始用IP6處理小鼠(40 mg/kg),腫瘤的生長(zhǎng)被抑制了25~49倍。IP6也能抑制實(shí)驗(yàn)性肝腫瘤,用腫瘤形成和退化模型,在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中,用IP6處理過的體外HepG2細(xì)胞完全喪失了對(duì)裸鼠的致瘤性〔15〕,此外,它還能促進(jìn)具有癌變先兆的組織恢復(fù)正常。

    內(nèi)消旋肌醇本身也有一定的抗癌效應(yīng),它能抑制小鼠肺腺瘤的形成〔31〕。在許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中肌醇單獨(dú)或與IP6共同作用能對(duì)多種腫瘤產(chǎn)生影響,如軟組織、結(jié)腸、轉(zhuǎn)移性肺癌和乳腺等癌癥。此外,肌醇也能在體內(nèi)產(chǎn)生抗增殖和抗腫瘤的效應(yīng)。在大腸癌、乳腺癌和肺轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)中已觀察到了肌醇與IP6的協(xié)同抑癌作用〔22,32〕。且其效應(yīng)比單用一種藥物作用時(shí)更有效。

    2.2 抗癌機(jī)制 IP6的抗癌機(jī)制仍不完全明了。目前提出一種假說:IP6和肌醇發(fā)揮作用的途徑之一是通過低磷酸肌醇的功能。已檢測(cè)到經(jīng)IP6處理過的細(xì)胞內(nèi)低磷酸肌醇,特別是IP1~3的濃度增加,從而可影響惡性細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、增殖調(diào)控的信號(hào)傳導(dǎo)通路〔11,8,33,34〕。當(dāng)遇外來刺激物產(chǎn)生反應(yīng)時(shí),有關(guān)磷脂酰肌醇類的磷酸化酶和水解酶被激活,從而分解為磷脂酰肌醇的各種衍生物,如磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)、二酰甘油(DAG)和IP3等,從而形成信號(hào)傳導(dǎo)分子,對(duì)細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)起著廣泛而重要的作用。有一類重要的分子名為3-磷酯酰肌醇激酶,能將磷脂酰肌醇的D-旋肌醇環(huán)中3-碳磷酸化,產(chǎn)生3-磷酸磷酯酰肌醇,而IP6能抑制3-磷酯酰肌醇激酶的活性〔20〕,這是因?yàn)镮P6的結(jié)構(gòu)與D-3-F-3脫氧磷酯酰肌醇——一種3-磷酯酰肌醇激酶抑制劑相似。

    當(dāng)前更多研究顯示IP6還參與激活子蛋白(Ap)-1〔22〕、蛋白激酶C〔35~37〕、絲列原活化蛋白激酶等的激活過程〔20,38〕,從而介導(dǎo)抗癌活性,例如通過結(jié)合低磷衍生物激活蛋白激酶(CK)2等癌細(xì)胞凋亡通路〔37〕。也可以通過提高轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及其受體的轉(zhuǎn)錄水平發(fā)揮抗大腸癌作用〔39〕。IP6也能夠在受體結(jié)合水平調(diào)控細(xì)胞應(yīng)答。例如它能從空間阻斷基本成纖維生長(zhǎng)因子的肝素結(jié)合域,并由此阻斷更多相關(guān)的受體活性。此種作用可能是由于IP6分子的椅形結(jié)構(gòu)形似肝素中吡喃糖環(huán)〔40〕。

    已知的IP6 抗癌機(jī)制還可能是通過調(diào)控以下幾種途徑實(shí)現(xiàn)的。IP6的抗氧化作用已被廣泛接受,由于它能螯合Fe3+及抑制·OH的形成〔41〕,因而能以其抗氧化作用而減輕過氧化物對(duì)細(xì)胞的損傷及致癌作用。IP6的1,2,3位磷酸極其獨(dú)特,對(duì)金屬離子有著特殊的親和力,能完全抑制其催化形成羥基的能力,從而表現(xiàn)出強(qiáng)抗氧化性。例如它能結(jié)合Zn2+,一種胸腺嘧啶激酶催化劑,而抑制DNA的合成,或去除一些其他能促進(jìn)大腸癌發(fā)生的離子。

    有資料顯示IP6可能抑制促癌基因活性,修復(fù)抑癌基因功能。IP6不但能降低肝藥酶的活性〔42,43〕,還能提高肝臟谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶的活性〔44〕,這可能也是其防癌、抵制誘變的另一個(gè)原因。

    3 IP6的其他功能

    IP6除了其積極的抗癌作用外,還有許多對(duì)身體有益的功能。它能抑制腎結(jié)石的形成,減少心血管病的發(fā)生。不管是以純鹽溶液還是加入飲食中,IP6 都被證實(shí)能夠減少高鈣尿,阻止腎結(jié)石形成,且無任何毒副作用〔45,46〕。在臨床治療高脂血癥和糖尿病時(shí)IP6顯示出有效的降膽固醇效果。IP6能夠抑制主動(dòng)誘導(dǎo)的血小板凝集反應(yīng),從而保護(hù)心肌缺血的損傷和心臟再灌注的損傷,而此二者為心血管疾病的重要誘因〔47,48〕。由此可見,作為一種日常飲食中普遍存在的物質(zhì),IP6在防癌、抗癌作用及其他疾病的預(yù)防和治療中具有重要的意義,尤其是在許多研究證明其對(duì)人體正常細(xì)胞功能毫無影響的情況下,更有其無法比擬的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然,對(duì)于其功能和應(yīng)用方面仍有許多未解決的問題,如其抗癌機(jī)制仍未完全明了,現(xiàn)有資料〔30〕顯示其抗癌能力僅為中等,目前僅能用于臨床輔助治療等。

    1 袁俊杰,臧劍士,胡 倫,等.植酸的制備和性質(zhì)[J].中國(guó)食品添加劑,1999;(1):34-8.

    2 Harland BF,Oberleas D.Phytate in foods[J].World Rev Nutr Diet,1987;(52):235-59.

    3 Szwergold BS,Graham RA,Brown TR.Observation of inositol pentakis-and hexakis-phosphates in mammalian tissres by 31P NMR〔J〕.Biochem Biophys Res Commun,1987;149(3):874-81 .

    4 Jenab M,Thompson LU.The influence of phytic acid inwheat bran on early biomarkers of colon carcinogenesis〔J〕.Carcinogenesis,1998;19(6):1087-92.

    5 Shamsuddin AM,Elsayed AM,Ullah A.Suppression of large intestinal cancer in F344 rats by inositol hexaphosphate〔J〕.Carcinogenesis,1998;9(4):577-80.

    6 Shamsuddin AM,Ullah A,Chakravarthy AK.inositol and inositol hexaphosphate suppress cell proliferation and tumor formation in CD-1 mice〔J〕.Carcinogenesis,1989;10(8):1461-3 .

    7 Shafie NH,Mohd Esa N,Ithnin H,etal.Preventive inositol hexaphosphate extracted from rice bran inhibits colorectal cancer through involvement of wnt catenin and COX-2 pathways〔J〕.Biol Med Res Int,2013;10:681027.

    8 Shamsuddin AM,Baten A,Lalwani ND.Effect of inositol hexaphosphate on growth and dirrerentiation in K562 erythroleukemia cell line〔J〕.Cancer Lett,1992;(64):195-202.

    9 Deliliers LG,Servida G,Fracchiolla NS,etal.Effects of inositol hexaphosphate;(IP6) on human normal and leukaemic hematopoietic cells〔J〕.Br J Haematol,2002;(117):577-87.

    10 Sakamoto K,Venkatraman G,Shamsuddin AM.Growth inhibition and differentiation of HT-29 cells in vitro by inositol hexaphosphate;(phytic acid)〔J〕.Carcinogenesis,1993;(14):1815-9.

    11 Ferry S,Matsuda M,Yoshida H,etal.Inositol Hexakisphosphate blocks tumor cell growth by activating apoptotic machinery as well as by inhibiting the Akt/NFкB-mediated cell survival pathway〔J〕.Carcinogenesis,2002;(23):2031-41.

    12 Zi X,Singh R P,Agarwal R.Impairment of erbB1 receptor and fluid phase endocytosis and associated mitogenic signaling by inositol hexaphosphate in human prostate carcinoma DU145 cells〔J〕.Carcinogenesis,2000;(21):2225-35.

    13 Shamsuddin AM,Yang GY.Inositol hexaphosphate inhibits growth and induces differentiation of PC-3 human prostate cancer cells〔J〕.Carcinogenesis,1995;(16):1975-9.

    14 Singh R P,Agarwal C,Agarwal R,etal.Inositol hexaphosphate inhibits growth,and induces G1 arrest and apoptotic death of prostate carcinoma DU145:modulation of CDKI-CDK-cyclin and pRb-related protein-E2F complexes[J].Carcinogenesis,2003;(24):555-63.

    15 Vucenik I,Tantivejkul K,Zhang ZS,etal.IP6 treatment of liver cancer I IP6 inhibits growth and reverses transformed phenotype in HepG2 human liver cancer cell line〔J〕.Anticancer Res,1998;(18):4086-90.

    16 Vucenik I,Tomazic VJ,Fabian D,etal.Antitumor activity of phytic acid;(inositol hexaphosphate) in murine transplanted and metastatic fibrosarcoma,a pilot study〔J〕.Cancer Lett,1992;(65):9-13.

    17 Vucenik I,Kalebic T,Tantivejkul K,etal.Novel anticancer function of inositol hexaphosphate:inhibition of human rhabdomyosarcoma in vitro and in vivo〔J〕.Anticancer Res,1998;(18):1377-84.

    18 Arnold JT,Wilkinson BP,Sharma S,etal.Evaluation of chemopreventative agents in different mechanistic classes using a rat epithelial cell culture transformation assay〔J〕.Cancer Res,1993;(73):537-43.

    19 Babich H,Borenfreund E,Stern A.Comparative toxicities of selected minor dietary non-nutrients with chemopreventive properties〔J〕.Cancer Lett,1993;(73):127-33.

    20 Huang C,Ma WY,Hecht S,etal.Inositol hexaphosphate inhibits cell transformation and activator protein 1 activation by targeting phosphatidylinositol-3' kinase〔J〕.Cancer Res,1997;(57):2873-8.

    21 Nickel KP,Belury MA.Inositol hexaphosphate reduces 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced ornithine decarboxylase independent of protein kinase C isoform expression in keratinocytes〔J〕.Cancer Lett,1999;(140):105-11.

    22 Vucenik I,Yang,GY,Shamsuddin AM.Inositol hexaphosphate and inositol inhibit DMBA-induced rat mammary cancer〔J〕.Carcinogenesis,1995;(16):1055-8.

    23 Shamsuddin AM,Ullah A.Inositol hexaphosphate inhibits large intestinal cancer in F344 rats 5 months after induction by azoxymethane〔J〕.Carcinogenesis,1989;(10):625-6.

    24 Ullah A,Shamsuddin A M.Dose-dependent inhibition of large intestinal cancer by inositol hexaphosphate in F344 rats〔J〕.Carcinogenesis,1990;(11):2219-22.

    25 Pretlow TP,O'Riordan MA,Somich GA,etal.Aberrant crypts correlate with tumor incidence in F344 rats treated with azoxymethane and phytate〔J〕.Carcinogenesis,1992;(13):1509-12.

    26 Challa A,Rao,DR,Reddy BS.Interactive suppression of aberrant crypt foci induced by azoxymethane in rat colon by phytic acid and green tea〔J〕.Carcinogenesis,1997;(18):2023-6.

    27 Hirose M,Hoshiya T,Akagi K,etal.Inhibition of mammary gland carcinogenesis by green tea catechin and other naturally occuring antioxidants in Sprague-Dawley rats pretreated with 7,12-dimethylbenz〔a〕anthracene〔J〕.Cancer Lett,1994;(83):149-56.

    28 Shivapurkar N,Tang ZC,Frost A,etal.rapid dual organ rat carcinogenesis bioassay for evaluating the chemoprevention of breast and colon cancer〔J〕.Cancer Lett,1996;(100):169-79.

    29 Ishikawa T,Nakatsuru Y,Zarkovic M,etal.Inhibition of skin cancer by IP6 in vivo:initiation-promotion model〔J〕.Anticancer Res,1999;(19):3749-52.

    30 Vucenik I,Tomazic VJ,Fabian D,etal.Antitumor activity of phytic acid;(inositol hexaphosphate) in murine transplanted and metastatic fibrosarcoma,a pilot study〔J〕.Cancer Lett,1992;(65):9-13.

    31 Estensen RD,Wattenberg LW.Studies of chemopreventive effects of myo-inositol on benzo〔a〕pyrene-induced neoplasia of the lung and forestomach of female A/J mice〔J〕.Carcinogenesis,1993;(14):1975-7.

    32 Shamsuddin AM,Ullah A,Chakravarthy A.Inositol and inositol hexaphosphate suppress cell proliferation and tumor formation in CD-1 mice〔J〕.Carcinogenesis,1989;(10):1461-3.

    33 Grases F,Simonet BM,Vucenik I,etal.Effects of exogenous inositol hexakiphosphate;(InsP6) on the levels of InsP6 and of inositol trisphosphate;(InsP3) in malignant cells,tissues and biological fluids〔J〕.Life Sci,2002;(71):1535-46.

    34 Vucenik I,Shamsuddin AM.〔3H〕-Inositol hexaphosphate (phytic acid)is rapidly absorbed and metabolized by murine and human malignant cells in vitro〔J〕.J Nutr,1994;(124):861-8.

    35 Efanov AM,Zaitsev SV,Berggren PO.Inositol hexakisphosphate stimulates non-Ca2+-mediated and primes Ca2+-mediated exocytosis of insulin by activation of protein kinase C〔J〕.Proc Natl Acad Sci U S A,1997;(94):4435-9.

    36 Morisson RS,Shi E,Kan,M,etal.Inositol hexaphosphate;(InsP6):An antagonist of fibroblast growth factor receptor binding and activity in vitro cell〔J〕.Dev Biol,1994;(30A):783-9 .

    37 Lee WK,Son SH,Jin BS,etal.Structural and functional insights into the regulation mechanism of CK2 by IP6 and the intrinsically disordered protein Nopp140〔J〕.Proc Natl Acad Sci U S A,2013;(26);110;(48):19360-5.

    38 Vucenik I,Ramakrishna G,Tantivejkul K,etal.Inositol hexaphosphate;(IP6) differentially modulates the expression of PKC in MCF-7 and MDA-MB 231 cells Proc Am Assoc〔J〕.Cancer Res,1999;(40):653.

    39 Kapral M,Wawszczyk J,Hollek A,etal.Induction of the expression of genes encoding TGF-β isofrms and their receptors by inositol hexaphosphate in human colon cacer cells〔J〕. Acta Pol Pharm,2003;70(2):357-63.

    40 Zi X,Singh R P,Agarwal R.Impairment of erbB1 receptor and fluid phase endocytosis and associated mitogenic signaling by inositol hexaphosphate in human prostate carcinoma DU145 cells〔J〕.Carcinogenesis,2000;(21):2225-35.

    41 Graf E,Eaton JW.Antioxidant functions of phytic acid Free Radi〔J〕.Biol Med,1990;(8):61-9.

    42 Katayama T.Effect of dietary sodium phytate on the hepatic and serum levels of lipids and on the hepatic activities of NADH-generating enzymes in rats fed on sucrose Biosci〔J〕.Biotechnol Biochem,1995;(59):1159-60.

    43 Katayama T.Effects of dietary myo-inositol or phytic acid on hepatic concentrations of lipids and hepatic activities of lipogenic enzymes in rats fed on corn starch or sucrose〔J〕.Nutr Res,1997;(4):721-8.

    44 Singh A,Singh SP,Bamezai R.Modulatory influence of arecoline on the phytic acid-altered hepatic biotransformation system enzymes,sulfhydryl content and lipid peroxidation in a murine system〔J〕.Cancer Lett,1997;(117):1-6.

    45 Ohkawa T,Ebisuno S,Kitagawa M,etal.Rice bran treatment for patients with hypercalciuric stones:experimental and clinical studies〔J〕.J Urol,1984;(132):1140-5.

    46 Grases F,March JG,Prieto RM,etal.Urinary phytate in calcium oxalate stone-formers and healthy people Dietary effects on phytate excretion〔J〕.Scand J Urol Nephrol,2000;(34):162-4.

    47 Vucenik I,Podczasy JJ,Shamsuddin AM.Antiplatelet activity of inositol hexaposphate;(IP6)〔J〕.Anticancer Res,1999;(19):3689-93.

    48 Rao PS,Liu XK,Das DK,etal.Protection of ischemic heart from reperfusion injury by myo-inositol hexaphosphate,a natural antioxidant〔J〕.Ann Thorac Surg,1991;(52):908-12.

    〔2015-12-06修回〕

    (編輯 杜 娟)

    江西省社會(huì)科學(xué)“十二五”規(guī)劃項(xiàng)目(15GL18);江西省高校人文社科規(guī)劃基金項(xiàng)目(JC1551);江西中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)自然科學(xué)基金研究項(xiàng)目資助(2014ZR014)

    徐 剛(1974-),男,副教授,碩士生導(dǎo)師,主要從事分子流行病學(xué)研究。

    黃久玲(1991-),女,在讀碩士,主要從事腫瘤分子流行病學(xué)研究。

    R73

    A

    1005-9202(2016)21-5450-04;

    10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.108

    1 江西省豐城市河洲醫(yī)院 2 江西省職業(yè)病防治所

    猜你喜歡
    肌醇大腸癌抗癌
    Fuzheng Kang' ai decoction (扶正抗癌方) inhibits cell proliferation,migration and invasion by modulating mir-21-5p/human phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten in lung cancer cells
    低蛋白質(zhì)日糧添加植酸酶和肌醇對(duì)蛋雞生產(chǎn)性能、蛋品質(zhì)及消化道發(fā)育的影響
    抗癌之窗快樂攝影
    抗癌之窗(2020年1期)2020-05-21 10:18:10
    三十年跑成抗癌明星
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:26
    磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及臨床意義
    抗癌新聞
    大腸癌組織中EGFR蛋白的表達(dá)及臨床意義
    FAP與E-cadherinN-cadherin在大腸癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究
    微生物法生產(chǎn)肌醇研究進(jìn)展
    大豆磷脂酰肌醇的提取工藝研究
    最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| av在线天堂中文字幕| 少妇丰满av| 美女黄网站色视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 精品国产亚洲在线| 人妻夜夜爽99麻豆av| 男人舔女人的私密视频| 精品国产亚洲在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久香蕉精品热| 黑人欧美特级aaaaaa片| 在线看三级毛片| 久久久色成人| 夜夜爽天天搞| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 午夜两性在线视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产精华一区二区三区| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲av免费在线观看| 亚洲国产欧美网| 脱女人内裤的视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 最近在线观看免费完整版| 精品国产美女av久久久久小说| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 脱女人内裤的视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 免费在线观看亚洲国产| 青草久久国产| 日韩欧美免费精品| 亚洲精品一区av在线观看| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲第一电影网av| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 99久久国产精品久久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 99国产精品一区二区蜜桃av| 午夜福利在线观看吧| 中国美女看黄片| 十八禁人妻一区二区| 免费看十八禁软件| 国产一区二区在线av高清观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲av免费在线观看| 久久99热这里只有精品18| 国产91精品成人一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲精品美女久久av网站| 搡老岳熟女国产| 日韩精品青青久久久久久| 午夜福利欧美成人| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国内精品美女久久久久久| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产野战对白在线观看| 欧美三级亚洲精品| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲精品一区av在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产伦人伦偷精品视频| 99热只有精品国产| 在线永久观看黄色视频| 99re在线观看精品视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产单亲对白刺激| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 精品国产三级普通话版| 成年版毛片免费区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲人与动物交配视频| 制服丝袜大香蕉在线| 国产精品久久久久久久电影 | 日本在线视频免费播放| 亚洲av熟女| 天天躁日日操中文字幕| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 视频区欧美日本亚洲| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 搞女人的毛片| 真人做人爱边吃奶动态| 波多野结衣巨乳人妻| 黄色丝袜av网址大全| www.精华液| 性色avwww在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 啦啦啦观看免费观看视频高清| 两个人看的免费小视频| 日本一本二区三区精品| 国产午夜精品论理片| 国产伦在线观看视频一区| 天天一区二区日本电影三级| 99视频精品全部免费 在线 | 99riav亚洲国产免费| 欧美成人性av电影在线观看| 精品久久久久久久末码| 男女视频在线观看网站免费| 男人的好看免费观看在线视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 午夜成年电影在线免费观看| 国产成人av激情在线播放| 色综合婷婷激情| 脱女人内裤的视频| 国产在线精品亚洲第一网站| svipshipincom国产片| 精品久久久久久久久久免费视频| 热99re8久久精品国产| 国产亚洲欧美98| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产成人精品久久二区二区免费| 在线观看舔阴道视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 中国美女看黄片| 免费搜索国产男女视频| 观看美女的网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品久久久人人做人人爽| 日本与韩国留学比较| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产高潮美女av| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 999久久久国产精品视频| 亚洲色图av天堂| 国产毛片a区久久久久| 99久久99久久久精品蜜桃| 日本黄色片子视频| 青草久久国产| 很黄的视频免费| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产高清视频在线播放一区| 香蕉久久夜色| 真实男女啪啪啪动态图| 精品日产1卡2卡| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美乱妇无乱码| 日日干狠狠操夜夜爽| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 成人欧美大片| 亚洲中文日韩欧美视频| 白带黄色成豆腐渣| 99国产精品一区二区三区| 成人欧美大片| 国产又黄又爽又无遮挡在线| www.熟女人妻精品国产| 亚洲天堂国产精品一区在线| 午夜精品久久久久久毛片777| 又大又爽又粗| a级毛片在线看网站| 精品免费久久久久久久清纯| or卡值多少钱| 国内精品美女久久久久久| 久久久久精品国产欧美久久久| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 精品久久久久久成人av| 制服人妻中文乱码| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲电影在线观看av| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 两个人看的免费小视频| 欧美中文综合在线视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国内精品久久久久久久电影| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲国产欧美一区二区综合| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 精品免费久久久久久久清纯| 舔av片在线| 五月玫瑰六月丁香| 美女黄网站色视频| 久久天堂一区二区三区四区| 久久精品人妻少妇| 午夜免费成人在线视频| 国产高清视频在线播放一区| 色哟哟哟哟哟哟| 日本免费一区二区三区高清不卡| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲av成人一区二区三| 国产成+人综合+亚洲专区| 人人妻人人看人人澡| 亚洲成av人片在线播放无| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲午夜理论影院| 一级毛片女人18水好多| 99精品在免费线老司机午夜| 午夜精品一区二区三区免费看| 久久热在线av| 亚洲国产中文字幕在线视频| 三级毛片av免费| 最近在线观看免费完整版| 亚洲国产色片| 亚洲人成伊人成综合网2020| 在线免费观看不下载黄p国产 | 精品国产美女av久久久久小说| 午夜视频精品福利| 亚洲国产精品999在线| 男人舔女人的私密视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲av片天天在线观看| 窝窝影院91人妻| 99国产精品99久久久久| 国产av一区在线观看免费| 天堂影院成人在线观看| 国产单亲对白刺激| 特大巨黑吊av在线直播| 成人亚洲精品av一区二区| 中文字幕av在线有码专区| 成人精品一区二区免费| 亚洲人成网站高清观看| xxx96com| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 在线国产一区二区在线| 国产亚洲av高清不卡| 色综合欧美亚洲国产小说| 99热这里只有精品一区 | 黄片大片在线免费观看| 天天躁日日操中文字幕| 精品国产乱码久久久久久男人| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产高清激情床上av| 久久人人精品亚洲av| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产午夜福利久久久久久| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美又色又爽又黄视频| 国产不卡一卡二| 哪里可以看免费的av片| 51午夜福利影视在线观看| 俺也久久电影网| 精品一区二区三区av网在线观看| 午夜视频精品福利| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 高潮久久久久久久久久久不卡| 成熟少妇高潮喷水视频| 日本在线视频免费播放| 久久久精品大字幕| 久久久久久久久免费视频了| 国产成人av激情在线播放| 国产综合懂色| 亚洲无线观看免费| 国产一区二区三区视频了| 午夜免费成人在线视频| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 在线看三级毛片| 国产成人欧美在线观看| www.精华液| 国产高清videossex| 日本三级黄在线观看| 亚洲第一电影网av| 成人欧美大片| 特级一级黄色大片| 又紧又爽又黄一区二区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲av电影在线进入| 毛片女人毛片| 国产精品 欧美亚洲| 精品国内亚洲2022精品成人| 国内精品一区二区在线观看| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲精品一区av在线观看| 999久久久国产精品视频| 村上凉子中文字幕在线| 制服丝袜大香蕉在线| 国产单亲对白刺激| 国产乱人伦免费视频| 精品人妻1区二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美激情在线99| 麻豆成人午夜福利视频| www.精华液| 欧美日本视频| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲国产看品久久| 国产精品日韩av在线免费观看| 成人av在线播放网站| 国产1区2区3区精品| 又粗又爽又猛毛片免费看| 黄片小视频在线播放| 又大又爽又粗| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲专区中文字幕在线| 九色成人免费人妻av| 熟女人妻精品中文字幕| 国产在线精品亚洲第一网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 1024手机看黄色片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 精品人妻1区二区| 国产午夜精品久久久久久| 男插女下体视频免费在线播放| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产伦一二天堂av在线观看| av在线蜜桃| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 亚洲九九香蕉| bbb黄色大片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产高潮美女av| 男女床上黄色一级片免费看| 一本一本综合久久| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产视频一区二区在线看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 男女视频在线观看网站免费| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 动漫黄色视频在线观看| 美女午夜性视频免费| 天堂√8在线中文| 久久久久久久精品吃奶| av女优亚洲男人天堂 | 1000部很黄的大片| 国产精品免费一区二区三区在线| 午夜精品在线福利| 99热精品在线国产| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 91av网站免费观看| 欧美极品一区二区三区四区| 日韩免费av在线播放| 欧美日韩乱码在线| 在线播放国产精品三级| 麻豆久久精品国产亚洲av| 中文字幕熟女人妻在线| 久久草成人影院| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲欧美日韩无卡精品| 91av网站免费观看| 一进一出抽搐动态| 丁香六月欧美| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产一区二区在线观看日韩 | 97碰自拍视频| 久久香蕉国产精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| xxx96com| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲av成人av| 毛片女人毛片| 精品一区二区三区av网在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 成人性生交大片免费视频hd| 两个人看的免费小视频| 又紧又爽又黄一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 黄片大片在线免费观看| 国产精品久久电影中文字幕| 精品久久久久久久久久免费视频| 一区二区三区高清视频在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 又大又爽又粗| 欧美大码av| 999久久久国产精品视频| 天堂√8在线中文| 久久久色成人| 午夜精品一区二区三区免费看| 精品久久久久久,| 天天添夜夜摸| 桃色一区二区三区在线观看| 在线观看舔阴道视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美黄色淫秽网站| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜免费成人在线视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美乱色亚洲激情| 国产一级毛片七仙女欲春2| 88av欧美| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 成人三级做爰电影| 国语自产精品视频在线第100页| 色噜噜av男人的天堂激情| 又大又爽又粗| 日本一本二区三区精品| 在线观看免费视频日本深夜| 久久久久久大精品| 色尼玛亚洲综合影院| 两个人的视频大全免费| 嫩草影院精品99| 在线播放国产精品三级| 99国产极品粉嫩在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 中文字幕久久专区| www.自偷自拍.com| 18禁美女被吸乳视频| 国产成人av激情在线播放| 久久久久久人人人人人| 亚洲精品久久国产高清桃花| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产成人福利小说| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 成人亚洲精品av一区二区| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美一区二区国产精品久久精品| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲国产欧美网| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 免费观看的影片在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 12—13女人毛片做爰片一| 长腿黑丝高跟| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美高清成人免费视频www| 一进一出抽搐gif免费好疼| 88av欧美| e午夜精品久久久久久久| 亚洲成av人片在线播放无| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 色老头精品视频在线观看| 国产高清激情床上av| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 人人妻人人看人人澡| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲中文日韩欧美视频| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美激情在线99| 久久久久久久久免费视频了| av在线蜜桃| а√天堂www在线а√下载| 脱女人内裤的视频| 国产一区二区在线观看日韩 | 好男人电影高清在线观看| 久久亚洲真实| 亚洲专区字幕在线| 欧美一区二区国产精品久久精品| 两人在一起打扑克的视频| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜亚洲福利在线播放| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 激情在线观看视频在线高清| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲第一电影网av| 99国产极品粉嫩在线观看| 免费看十八禁软件| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 1024香蕉在线观看| 操出白浆在线播放| 国产精品99久久久久久久久| 国产91精品成人一区二区三区| 成年免费大片在线观看| 757午夜福利合集在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲男人的天堂狠狠| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 老司机午夜十八禁免费视频| 日本熟妇午夜| 深夜精品福利| av片东京热男人的天堂| 亚洲国产精品合色在线| 精品乱码久久久久久99久播| 99久久国产精品久久久| 黄色日韩在线| 听说在线观看完整版免费高清| 女人被狂操c到高潮| 小说图片视频综合网站| 久久香蕉国产精品| 成年女人毛片免费观看观看9| 超碰成人久久| 宅男免费午夜| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 我的老师免费观看完整版| 嫩草影院入口| 国产亚洲精品综合一区在线观看| www.999成人在线观看| 99热这里只有精品一区 | 波多野结衣高清作品| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美日韩一级在线毛片| 国产乱人伦免费视频| 成人午夜高清在线视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 88av欧美| 最新美女视频免费是黄的| 他把我摸到了高潮在线观看| 校园春色视频在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 在线观看一区二区三区| 国产单亲对白刺激| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产麻豆成人av免费视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 母亲3免费完整高清在线观看| 99国产精品一区二区三区| 淫秽高清视频在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 少妇丰满av| 99久久国产精品久久久| 一进一出抽搐gif免费好疼| 黄频高清免费视频| 看片在线看免费视频| 长腿黑丝高跟| 99久久成人亚洲精品观看| 五月伊人婷婷丁香| 性欧美人与动物交配| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美日韩精品网址| 欧美成人性av电影在线观看| 国产熟女xx| 欧美性猛交黑人性爽| 美女被艹到高潮喷水动态| 色吧在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 18禁国产床啪视频网站| 高清在线国产一区| 亚洲专区中文字幕在线| 一进一出抽搐动态| 成人国产一区最新在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 91字幕亚洲| 两性夫妻黄色片| 白带黄色成豆腐渣| 一个人免费在线观看电影 | 18禁国产床啪视频网站| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 在线视频色国产色| 欧美色欧美亚洲另类二区| 久久国产乱子伦精品免费另类| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲国产精品999在线| 国产日本99.免费观看| 国产三级中文精品| 成人性生交大片免费视频hd| 国产极品精品免费视频能看的| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 岛国在线观看网站| 国产伦人伦偷精品视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品av久久久久免费| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产精品女同一区二区软件 | 激情在线观看视频在线高清| 一个人免费在线观看电影 | 九色成人免费人妻av| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 色视频www国产| 男人舔女人的私密视频| 免费观看的影片在线观看| 精品福利观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 757午夜福利合集在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 曰老女人黄片| 91久久精品国产一区二区成人 | 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品一及| 最近最新中文字幕大全电影3| 一二三四社区在线视频社区8| 成人精品一区二区免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美乱色亚洲激情| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 黄片大片在线免费观看| 国内精品美女久久久久久| 欧美日韩一级在线毛片| 国产三级在线视频| 两人在一起打扑克的视频| 国产男靠女视频免费网站| 国产单亲对白刺激| 亚洲欧美日韩无卡精品| 99精品久久久久人妻精品| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲人成伊人成综合网2020| 成人av一区二区三区在线看| tocl精华| 波多野结衣高清无吗| xxxwww97欧美| 美女免费视频网站| 在线看三级毛片| 色在线成人网| 国产精品亚洲av一区麻豆|