加味桂枝茯苓湯聯(lián)合GnRHa 治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對性激素與體液免疫功能的影響

孫炎華

EMS 是一種常見的婦科疾病, 育齡女性的發(fā)病率相對較高, 據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì), 發(fā)病率達(dá)到10%～15%, 而在不孕癥患者中EMS 則占據(jù)50%以上［1］。該病以痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛、月經(jīng)異常、性交痛、不孕為主要臨床表現(xiàn)。EMS 因子宮內(nèi)膜組織發(fā)生異位, 在宮腔外生長,造成反復(fù)性出血, 從而導(dǎo)致疼痛持續(xù), 并伴隨盆腔粘連, 嚴(yán)重影響患者的自身健康。通常臨床多采用高效孕激素、GnRHa 進(jìn)行治療, 但是長期效果并不是很滿意。相關(guān)研究指出［2］, EMS 患者在采用GnRHa 治療過程中加入中藥湯劑對提高治療效果能起到一定作用。故此,本次研究選取2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的94 例EMS 患者作為參考對象, 隨機(jī)分組后分別實(shí)施不同的治療方法, 其中47 例單獨(dú)采用GnRHa 治療, 而另47 例采用加味桂枝茯苓湯聯(lián)合GnRHa 治療, 獲得較為滿意的臨床效果, 并且具有較高的安全性, 具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的94 例EMS 患者, 隨機(jī)分成對照組與觀察組, 每組47 例。對照組年齡最大40 歲, 最小26 歲, 平均年齡(33.15±4.87)歲；病程最短6 個(gè)月, 最長5 年, 平均病程(2.67±0.97)年；單側(cè)卵巢囊腫21 例, 雙側(cè)卵巢囊腫26 例；疾病分型：卵巢型19 例, 腹膜型24 例,深部浸潤型4 例。觀察組年齡最大42 歲, 最小25 歲,平均年齡(33.08±4.92)歲；病程最短8 個(gè)月, 最長6 年,平均病程(2.82±1.23)年；單側(cè)卵巢囊腫20 例, 雙側(cè)卵巢囊腫27 例；疾病分型：卵巢型20 例, 腹膜型22 例, 深部浸潤型5 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床診斷EMS 的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］；②年齡22～50 歲；③經(jīng)EMS 分期, 患者為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；④均已接受腹腔鏡手術(shù)治療；⑤本研究獲得了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn), 患者自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受其他激素藥物治療的患者；②精神疾病患者；③合并心功能不全、肝腎疾病患者；④對本次研究藥物過敏患者；⑤合并其他子宮疾病患者；⑥妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法 對照組采用GnRHa 治療, 于月經(jīng)周期第1 天給予肌內(nèi)注射曲普瑞林(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字H20054645, 規(guī)格：1 ml∶0.1 mg), 劑量為3.5 mg/次, 間隔28 d 注射1 次, 共治療3 次。觀察組采用GnRHa 聯(lián)合加味桂枝茯苓湯治療, GnRHa 治療方式同對照組；加味桂枝茯苓湯方劑組成：續(xù)斷15 g、淫羊藿15 g、桂枝15 g、茯苓15 g、蒲公英15 g、皂角刺15 g、鱉甲15 g、芍藥12 g、牡丹皮12 g、當(dāng)歸12 g、桃仁12 g、陳皮10 g、郁金10 g、莪術(shù)9 g、炙甘草6 g、水蛭6 g, 用水煎煮至200 ml 藥液, 早晚各服用100 ml, 1 劑/d, 治療時(shí)間為3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組中醫(yī)癥狀積分、性激素水平、液免疫功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況、臨床療效。

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分 中醫(yī)癥狀包括痛經(jīng)、盆腔壓痛、非經(jīng)期盆腔痛、骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)4 項(xiàng)癥狀, 治療前后采用4 級(jí)評(píng)分法(1～4 分)進(jìn)行評(píng)定, 分值越低則臨床癥狀越輕微。

1.3.2 性激素水平 于患者治療前后, 在月經(jīng)來潮2～4 d 的清晨抽取10 ml 靜脈血液, 通過離心處理后,將上清液置入EP 管中, 采用放射免疫法對孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素進(jìn)行測定。

1.3.3 體液免疫功能 于患者治療前后抽取靜脈血,采用散射比濁法對免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、補(bǔ)液C3、補(bǔ)體C4 進(jìn)行測定。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄治療期間患者乳房脹痛、消化道反應(yīng)、陰道出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：中醫(yī)癥狀積分下降≥70%, 臨床癥狀徹底消失, B 超現(xiàn)實(shí)盆腔腫塊與治療前比較縮小≥90%；有效：中醫(yī)癥狀積分下降30%～69%, 臨床癥狀有所改善, 盆腔腫塊縮小75%～89%；無效：中醫(yī)癥狀積分下降＜30%, 盆腔腫塊、臨床癥狀改善不明顯或加重［4］?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 治療前, 兩組痛經(jīng)、盆腔壓痛、非經(jīng)期盆腔痛、骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組痛經(jīng)、盆腔壓痛、非經(jīng)期盆腔痛、骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)評(píng)分均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較( x-±s, 分)

2.3 兩組性激素水平、體液免疫功能比較 治療前,兩組孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、補(bǔ)液C3、補(bǔ)體C4 比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素、補(bǔ)液C3、補(bǔ)體C4 均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組性激素水平、體液免疫功能比較(x±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中出現(xiàn)陰道出血2 例(4.26%), 消化道反應(yīng)3 例(6.38%), 乳房脹痛1 例(2.13%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%(6/47)；對照組中出現(xiàn)陰道出血3 例(6.38%), 消化道反應(yīng)2 例(4.26%),乳房脹痛3 例(6.38%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為17.02%(8/47)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

EMS 的生物學(xué)特征是雌激素依賴, 是比較常見的一種婦科疾病, 通常臨床先采用腹腔鏡手術(shù)治療, 但是這種方法是減滅細(xì)胞, 并不是徹底治愈, 因此, 該病存在復(fù)發(fā)的可能, 所以, 在進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)后通常會(huì)加入藥物輔助治療, 對殘存病灶逐漸產(chǎn)生抑制、萎縮、退化,從而降低復(fù)發(fā)的幾率［5,6］。臨床研究認(rèn)為, 在腹腔鏡手術(shù)后采用GnRHa 輔助治療EMS 可以獲取更好的效果［7,8］。臨床在腹腔鏡手術(shù)后會(huì)選擇拮抗雌激素藥物,或者選擇破壞雌激素釋放途徑的藥物, 而其中GnRHa對抑制性激素分泌的作用效果較為顯著, 可加快內(nèi)膜細(xì)胞凋亡速度, 抑制病灶細(xì)胞增殖［9-12］。曲普瑞林是GnRHa 類藥物中較為常用的一種藥物, 其使用劑量較小, 屬于短效制劑, 用藥間隔時(shí)間較短, 可促使雌二醇水平達(dá)到治療EMS 的要求, 并且也不會(huì)因過度下降而產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。其作用機(jī)制為藥物進(jìn)入機(jī)體后刺激促進(jìn)黃體生成素、卵泡生成素的釋放, 使其敏感性降低, 短時(shí)間內(nèi)降低性激素水平, 機(jī)體保持低雌激素狀態(tài), 殘存病灶不能再依賴雌激素, 進(jìn)而內(nèi)膜細(xì)胞逐漸萎縮、壞死, 從而達(dá)到提升治療效果的目的［7］。

中醫(yī)認(rèn)為EMS 引發(fā)因素與腎虛血?dú)怵鰷嘘P(guān), 血瘀離經(jīng), 胞宮脈絡(luò)受阻, 所以, 中醫(yī)治療以活血化瘀、補(bǔ)益腎氣為主［13-15］。在本次研究中采用加味桂枝茯苓湯進(jìn)行治療, 藥方中的續(xù)斷與淫羊藿起到補(bǔ)益腎氣之功效；桂枝具有祛寒止痛、助陽化氣之功效；茯苓起到淡滲利濕、健脾和胃之功效；鱉甲、蒲公英、水蛭起到化瘀生新、清熱散結(jié)、通經(jīng)散結(jié)之功效；芍藥起到養(yǎng)血活血之功效；牡丹皮能夠抑制炎癥, 避免體液功能受到影響；當(dāng)歸、桃仁起到活血化瘀之功效；陳皮起到理氣健脾之功效；郁金起到活血止痛、清心涼血之功效；莪術(shù)起到行氣破血、消積止痛之功效；皂角刺起到活血消癰之功效；炙甘草起到健脾和中、調(diào)和諸藥的功效。諸藥合用共奏活血化瘀、補(bǔ)益腎氣之功效。

本次研究結(jié)果顯示, 治療后, 觀察組孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素、補(bǔ)液C3、補(bǔ)體C4 均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明加味桂枝茯苓湯與GnRHa 聯(lián)合應(yīng)用, 能夠降低EMS 患者機(jī)體內(nèi)性激素水平, 進(jìn)而減緩疾病進(jìn)展, 且不會(huì)影響免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 的水平, 在補(bǔ)體各成分中補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 的含量較高, 是天然免疫的組成部分, 治療后補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 水平得到明顯改善, 免疫功能也會(huì)有所提升。

相關(guān)研究認(rèn)為［16,17］, 應(yīng)用GnRHa 治療EMS 的不良反應(yīng)較多, 發(fā)生率達(dá)到14.29%。而在本次研究中,通過對比兩組的不良反應(yīng), 觀察組12.77%低于對照組的17.02%, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這說明在GnRHa 治療中加入加味桂枝茯苓湯不會(huì)增加EMS 患者的不良反應(yīng), 具有一定安全性, 且本次研究獲取的數(shù)據(jù)與上述研究較為接近, 進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論的可靠性。

綜上所述, 對EMS 應(yīng)用GnRHa 聯(lián)合加味桂枝茯苓湯能夠調(diào)和性激素水平, 提高體液免疫功能, 具有較高的有效性與安全性。