重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液聯(lián)合利可君治療惡性腫瘤化療后粒細(xì)胞減少的臨床療效

劉 鋼 江西省婺源縣人民醫(yī)院 333200

惡性腫瘤在臨床極為常見,死亡率較高,隨著環(huán)境的不斷惡化,加上不良的飲食習(xí)慣,使我國(guó)的惡性腫瘤患者不斷增多,且越來越年輕化,給患者及其家庭造成極大的精神負(fù)擔(dān),多數(shù)患者手術(shù)后常轉(zhuǎn)移,因此患者術(shù)后病理檢查結(jié)果證實(shí)為分化不良的癥狀類型,還需要增加化療輔助治療,以防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,延長(zhǎng)患者生存周期[1]?；熓菒盒阅[瘤患者常見治療手段,我科就診的患者實(shí)施化療治療取得理想效果。然而化療常導(dǎo)致骨髓抑制,使粒細(xì)胞數(shù)量減少,患者發(fā)生院內(nèi)感染,不僅影響其化療周期的順利完成,還延長(zhǎng)其住院時(shí)間,增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。因此,如何解決化療后粒細(xì)胞減少的問題成為改善腫瘤患者預(yù)后的重要工作。研究發(fā)現(xiàn),重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)可促進(jìn)粒系造血祖細(xì)胞的增殖與分化,促進(jìn)粒細(xì)胞增殖、分化,并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功能[3]。利可君作為一種半胱氨酸衍生物,服用后在十二指腸堿性環(huán)境下與蛋白結(jié)合形成可溶性的物質(zhì)迅速被腸道所吸收,增加骨髓造血系統(tǒng)的功能,使白細(xì)胞計(jì)數(shù)得以提高[4]。然而臨床關(guān)于rhG-CSF聯(lián)合利可君治療惡性腫瘤化療后粒細(xì)胞減少臨床效果的研究較少。本文選取本院近2年收治的84例惡性腫瘤化療后粒細(xì)胞減少患者為對(duì)象,探討rhG-CSF聯(lián)合利可君治療的成效,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年1月我院接受治療84例惡性腫瘤化療后粒細(xì)胞減少患者為觀察對(duì)象。納入條件:(1)化療前外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,化療后粒細(xì)胞低于1.5×109/L;(2)患者預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上;(3)具有完整的資料,化療2周以上,采用國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療。排除條件:(1)認(rèn)知功能異常;(2)對(duì)本次研究藥物存在過敏現(xiàn)象;(3)肝腎功能異常;(4)近期使用過調(diào)節(jié)免疫功能的藥物。通過隨機(jī)抽簽的方式將患者分為對(duì)照組與觀察組,各42例。對(duì)照組:男24例,女18例;年齡32～78歲,平均年齡(55.23±3.34)歲;腫瘤類型:肺癌12例、結(jié)直腸癌12例、胃癌8例、乳腺癌4例、其他6例。觀察組:男25例,女17例;年齡34～77歲,平均年齡(55.89±3.56)歲;腫瘤類型:肺癌12例、結(jié)直腸癌12例、胃癌8例、乳腺癌4例、其他6例。2組一般資料對(duì)比差異不顯著(P>0.05)。患者在對(duì)研究知情的基礎(chǔ)上簽署相關(guān)知情文件,且在我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下開展本次研究。

1.2 治療方法 對(duì)照組:采用rhG-CSF注射液(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19990049,規(guī)格:200μg)治療,通過皮下注射的方式,如患者粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在0.5～1.5×109/L,注射200μg/次,1次/d;如患者粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5×109/L,注射400μg/次,1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利可君(江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025443,規(guī)格:20mg)治療,3次/d,20mg/次。兩組患者均在化療前1周給藥,化療當(dāng)天停止給藥,化療后給藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療成效判斷標(biāo)準(zhǔn):治療后重復(fù)測(cè)量患者血常規(guī)顯示粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2.0×109/L為顯效;治療后重復(fù)測(cè)量患者血常規(guī)顯示粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加0.5～1.0×109/L為有效;治療后重復(fù)測(cè)量患者血常規(guī)顯示粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加低于0.5×109/L為無效。顯效與有效患者人數(shù)相加為治療總有效率。(2)血常規(guī)檢查結(jié)果:采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板及血紅蛋白水平。(3)免疫功能水平:患者治療前后,空腹取靜脈血,采用深圳邁瑞 CL-2000i全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀,通過間接免疫熒光法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群,通過熒光顯微鏡計(jì)算熒光陽(yáng)性細(xì)胞百分率(CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞百分率),嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。(4)不良反應(yīng),記錄患者出現(xiàn)骨痛、惡心嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 治療成效 觀察組總有效率為95.24%,顯著高于對(duì)照組的71.43%(χ2=8.571,P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療成效對(duì)比[n(%)]

2.2 血常規(guī)檢查 2組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板及血紅蛋白水平顯著提升,但觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者血常規(guī)檢查結(jié)果對(duì)比

2.3 細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo) 2組患者治療后CD3+、CD4+及CD8+指標(biāo)均顯著提升,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者治療前后細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.124,P>0.05),見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

惡性腫瘤至今仍是醫(yī)學(xué)尚未攻破的難題,具有極高的死亡率,嚴(yán)重威脅人類生命健康安全。手術(shù)是癌癥患者主要治療方式,即使實(shí)施根治術(shù)后也存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),部分中晚期無法手術(shù)切除的患者,行姑息性手術(shù)后,常輔助化療治療,延緩腫瘤發(fā)展,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。我國(guó)癌癥患者較多,且患病人數(shù)逐年增多,不少研究[5]顯示,手術(shù)治療的同時(shí)配合化療治療患者預(yù)后較好,可有效控制疾病復(fù)發(fā)。然而化療抑制癌細(xì)胞分化與增殖的同時(shí),也會(huì)毒害正常細(xì)胞,藥物劑量的增大使得化療藥物對(duì)正常組織的毒副作用增加,其中最具代表性的為骨髓抑制。骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致外周血白細(xì)胞減少,進(jìn)而引發(fā)感染及出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,不僅使得患者治療周期延長(zhǎng),加重其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還使得患者化療周期受到影響,影響其治療效果,對(duì)其預(yù)后不利。

臨床發(fā)現(xiàn),骨髓抑制患者常見粒細(xì)胞減少,同時(shí)伴有血小板及血紅蛋白下降的情況,因此一旦出現(xiàn)骨髓抑制,臨床主張及時(shí)輸血治療[6],然而該治療方式費(fèi)用高且代價(jià)大,故尋找性價(jià)比更高的治療方式尤為重要。rhG-CSF在臨床的廣泛使用后,腫瘤患者化療后耐受性顯著提高,其通過重組技術(shù)制成,由成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白,可促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟,刺激其形成單位,進(jìn)而減輕患者白細(xì)胞抑制情況,使其白細(xì)胞減少恢復(fù)時(shí)間得以縮短,促進(jìn)化療正常進(jìn)行[7]。然而該藥物半衰期短,需要長(zhǎng)期維持用藥,會(huì)增加患者不良反應(yīng),影響治療依從性。利可君作為一種半胱氨酸的衍生物,其可預(yù)防及治療各種原因引起的白細(xì)胞減少情況,該種藥物通過其分子內(nèi)的巰基起到作用,但巰基易被氧化,然而利可君在化學(xué)作用下可生成四氫噻唑衍生物,能保護(hù)巰基,必要時(shí)才將其釋放[8]。該藥物在臨床上常聯(lián)合其他藥物治療,以降低化療后白細(xì)胞減少發(fā)生率。有研究[9-10]顯示,rhG-CSF聯(lián)合利可君能對(duì)抗化療患者出現(xiàn)的骨髓抑制,使得化療造成的白細(xì)胞減少率下降,進(jìn)而降低化療期間感染率。本文中,觀察組治療總有效率高對(duì)照組,且治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板及血紅蛋白水平提升優(yōu)于對(duì)照組,可見rhG-CSF聯(lián)合利可君治療效果顯著,可有效提升患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板及血紅蛋白水平?？赡苁且?yàn)閞hG-CSF可促進(jìn)造血干細(xì)胞功能,利可君可促進(jìn)淋巴細(xì)胞功能,二者聯(lián)合可促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的增殖,使得受損的神經(jīng)細(xì)胞得以修復(fù),進(jìn)而降低化療后產(chǎn)生的神經(jīng)毒性反應(yīng),使得化療導(dǎo)致的骨髓抑制問題得以改善。本文結(jié)果顯示,觀察組免疫相關(guān)指標(biāo)提升優(yōu)于對(duì)照組?？赡苁且?yàn)閞hG-CSF聯(lián)合利可君治療可增強(qiáng)T細(xì)胞功能,使得DC細(xì)胞活性得以增強(qiáng),提升CD3+及CD8+的活性,提升抗原提呈細(xì)胞的識(shí)別力,使得腫瘤細(xì)胞MHC類分子的表達(dá)得以提升,進(jìn)而增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視及清除能力;同時(shí)可提升bcl的表法,進(jìn)而減少免疫細(xì)胞的凋亡,通過分泌大量細(xì)胞因子,使得免疫功能得以恢復(fù)。本文結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無顯著差異,可見rhG-CSF聯(lián)合利可君治療安全性有所保障,采用利可君后,可減少rhG-CSF的使用量,進(jìn)而降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述,針對(duì)惡性腫瘤化療后粒細(xì)胞減少患者,采用rhG-CSF聯(lián)合利可君治療效果顯著,患者的血常規(guī)指標(biāo)得到顯著改善,免疫功能得以提升,且安全性高,極具推廣價(jià)值。