臭氧大自血聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛的臨床效果隨機(jī)對照研究*

莫志偉 葛海柱 黃武生 彭家彪 伍嘉怡 廣東省高州市中醫(yī)院 麻醉科 腦內(nèi)二科 5500

頭痛是臨床上較為常見的主訴類型,據(jù)統(tǒng)計全球約有15%人群受頭痛病的困擾,其中最常見的原發(fā)性頭痛是偏頭痛,患者主要表現(xiàn)為頭部單側(cè)中重度搏動樣疼痛,雙側(cè)交替,發(fā)作期間可伴有惡心、嘔吐、畏光等自主神經(jīng)癥狀,對患者日常生活和工作造成嚴(yán)重的影響[1-2]。目前臨床上主要采用抗抑郁、抗癲癇、非甾體類藥物治療偏頭痛,雖有一定的療效,但不良反應(yīng)較多,治療存在一定的局限性[3]。目前國內(nèi)臭氧大自血療法治療偏頭痛的臨床研究報道較少,為此本研究將進(jìn)一步開展臭氧大自血對偏頭痛的規(guī)范化臨床隨機(jī)對照研究,觀察臭氧大自血療法治療偏頭痛患者的療效,力爭普及臭氧大自血這一簡便經(jīng)濟(jì)實用的方法在偏頭痛患者中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年12月—2022年12月本院收治的80例偏頭痛患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床診斷符合《國際頭痛協(xié)會(IHS)2004年所制訂的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)》,分為先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛,處于頭痛發(fā)作期,年齡65歲以內(nèi),發(fā)作頻率≥1次/月,簽署知情同意書,自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):排除血壓低、腦梗死、癲癇、精神障礙、治療前30d服用激素或者其他治療偏頭痛藥物、合并嚴(yán)重心肝腎功能異常、惡性腫瘤等其他器質(zhì)性病變引起的頭痛患者,妊娠及哺乳期患者。采用摸球隨機(jī)法將患者分為兩組,各40例,兩組一般資料無顯著差異(P>0.05),有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組給予氟桂利嗪(生產(chǎn)廠家:西安楊森制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H10930003,規(guī)格:5mg×20粒)根據(jù)病情嚴(yán)重程度給予5～10mg/d,晚上口服,連續(xù)治療6個月。觀察組給予臭氧大自血聯(lián)合氟桂利嗪治療,氟桂利嗪用法同對照組,臭氧大自血步驟:采集患者靜脈血200ml置入帶有抗凝劑的真空瓶,將臭氧發(fā)生器啟動,注入等量治療濃度的臭氧,順時針方向氣血混勻,時間為3min,并將其迅速回輸?shù)届o脈中,時間控制在20～40min,濃度:初始15μg/ml,每次遞增5μg/ml,最大控制在40μg/ml內(nèi),時間計劃:第1個月3次/周,第2個月2次/周,第3個月1次/周,第4個月1次/2周,最后2個月1次/月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:偏頭痛嚴(yán)重程度為0～10分,得分越高嚴(yán)重程度越高;偏頭痛發(fā)作頻率為0～10次/月,記0～10分;偏頭痛持續(xù)時間為1～12h/次,記1～12分。顯效:偏頭痛嚴(yán)重程度1分以下,發(fā)作頻率和持續(xù)時間<3分;有效:偏頭痛嚴(yán)重程度1～2分,發(fā)作頻率和持續(xù)時間4～6分;無效:偏頭痛嚴(yán)重程度>2分,發(fā)作頻率和持續(xù)時間>6分;總有效率=顯效率+有效率。(2)VAS評分:采用視覺模擬評分法(VAS)[4]于治療前及治療1、3、6個月后評估兩組患者疼痛程度,0～10分,0分無痛,10分疼痛難忍。(3)HIT-6分級:采用頭痛影響評定量表(HIT-6)[5]評估兩組患者的綜合狀況,主要包含社會、角色、活力、認(rèn)知、心理、疼痛6個方面,1級(無或較小影響):36～78分,2級(中度影響):50～55分,3級(明顯影響):56～59分,4級(嚴(yán)重影響):>60分。(4)血清5-羥色胺(5-HT):檢測兩組治療前及治療6個月后的5-HT水平,采集患者5ml空腹靜脈血,離心分離血清后放置在冰箱內(nèi)待測,以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測,試劑盒由上海研謹(jǐn)生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.165,P=0.023<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組VAS評分比較 治療前兩組VAS評分無顯著差異(P>0.05);治療1、3、6個月后觀察組VAS評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組VAS評分比較分)

2.3 兩組HIT-6分級比較 治療6個月后觀察組患者HIT-6分級優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.777,P=0.033<0.05)。見表4。

表4 兩組HIT-6分級比較[n(%)]

2.4 兩組血清5-HT水平比較 治療前兩組5-HT水平無顯著差異(P>0.05),治療6個月后觀察組5-HT高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清5-HT水平比較

3 討論

臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示我國約9.3%人群患有偏頭痛,偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚未明確,但是大部分學(xué)者認(rèn)為偏頭痛發(fā)生與患者大腦皮層抑制、腦血流加速、三叉神經(jīng)腦膜傳導(dǎo)的激活密切相關(guān),同時也與患者腦干功能障礙、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂、遺傳因素有關(guān)[6-8]。偏頭痛治療的關(guān)鍵是緩解疼痛,減輕患者痛苦,發(fā)作頻率增加時僅使用常規(guī)的止痛方法已經(jīng)不能滿足患者的需要。因此,要采用積極的方法預(yù)防和減少偏頭痛發(fā)作頻率,減輕嚴(yán)重程度,抗癲癇藥、抗抑郁藥、非甾體抗炎藥等可有預(yù)防偏頭痛作用,但是也存在一定的弊端。

氟桂利嗪是一種哌嗪類T型鈣通道阻滯劑,其脂溶性較強(qiáng),對血腦屏障具有良好的穿透性,顱腦血管平滑肌中起到作用,從而降低因鈣離子過量內(nèi)流而引起的血管平滑肌痙攣,同時還能夠阻隔鈣離子大量進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,不僅能改善腦代謝,還能夠有效緩解偏頭痛癥狀。但是氟桂利嗪起效時間較慢,治療效果有限,如果長期應(yīng)用還有可能造成嗜睡、抑郁以及錐體外系癥狀等不良反應(yīng)。

臭氧大自血療法是臨床上新型的治療技術(shù),抽取患者靜脈血,再利用三氧過濾、氧化血液其中的成分,最后輸入到患者體內(nèi),目前廣泛應(yīng)用于高血脂、風(fēng)濕性疾病、皮膚病、腰椎間盤突出癥等疾病的治療中,效果顯著,操作簡單、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小、安全性高[9-10]。本研究顯示:聯(lián)合臭氧大自血治療的患者臨床療效總有效率顯著提高,表明臭氧大自血治療偏頭痛可顯著提高臨床療效,谷氨酸是興奮性神經(jīng)遞質(zhì),在大腦皮層抑制、中樞神經(jīng)敏感化及神經(jīng)血管活化過程中發(fā)揮著積極作用,而臭氧則可以增加A1受體的表達(dá),對谷氨酸的釋放造成抑制,并且臭氧還可以激活紅細(xì)胞戊糖磷酸途徑,加速激活紅細(xì)胞,增加紅細(xì)胞內(nèi)ATP水平,促進(jìn)紅細(xì)胞膜的抵抗力增強(qiáng),紅細(xì)胞的氧親和力下降,促進(jìn)血液動力學(xué)改善。另外,臭氧進(jìn)入到機(jī)體后利用溶解氧、血紅蛋白結(jié)合氧等方式向組織持續(xù)供氧,促進(jìn)患者早日康復(fù)。本研究顯示:采用臭氧大自血聯(lián)合氟桂利嗪治療1、3、6個月后患者VAS評分顯著降低,說明臭氧大自血療法可以顯著緩解偏頭痛患者的疼痛癥狀,其原因是臭氧在機(jī)體內(nèi)可有效將致痛P物質(zhì)滅活[11]。臭氧大自血治療6個月后患者HIT-6分級優(yōu)于常規(guī)治療的患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),臭氧可對腦血流量、缺血組織氧氣供氧進(jìn)行有效調(diào)節(jié),促進(jìn)淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子,提高機(jī)體免疫力。本研究顯示:采用臭氧大自血治療6個月后的患者血清5-HT水平顯著高于常規(guī)治療,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其參與調(diào)節(jié)人類的飲食、睡眠、體溫、精神和情緒等情感和各種行為,廣泛用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的評估中,可以認(rèn)為,臭氧大自血治療偏頭痛與調(diào)節(jié)血清5-HT水平密切相關(guān)。

綜上所述,臭氧大自血聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛患者可顯著提高臨床療效,緩解患者疼痛,減輕疾病嚴(yán)重程度,值得推廣。