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    基于肝為先天理論探討右歸丸在女性衰老中的應(yīng)用

    2023-12-26 20:07:33張文嬌紀(jì)春春黃思琴楊海燕
    中華養(yǎng)生保健 2023年23期
    關(guān)鍵詞:右歸丸絕經(jīng)期陽氣

    張文嬌 紀(jì)春春 黃思琴 楊海燕 王 萍

    (江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,江西 南昌, 330004)

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于衰老的發(fā)生機(jī)制有多種不同的認(rèn)識(shí),其中自由基學(xué)說、線粒體DNA 損傷學(xué)說、遺傳程序?qū)W說和端粒學(xué)說得到較多學(xué)者的認(rèn)同,在現(xiàn)代衰老學(xué)說中最具有代表性[1]。中醫(yī)認(rèn)為,衰老的主要病機(jī)是由于臟腑虛衰、陰陽失衡。女性在生理變化中的特殊性,決定了其衰老過程中必然會(huì)與男性衰老呈現(xiàn)出不同的變化,不可理所當(dāng)然地以腎虛立論而施以補(bǔ)腎法。筆者通過閱讀文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),右歸丸在女性衰老相關(guān)疾病中運(yùn)用廣泛,且療效顯著。右歸丸雖是以補(bǔ)腎陽為主,但卻兼顧陰陽,肝脾腎同補(bǔ)。本文將梳理右歸丸在女性預(yù)防衰老過程中的應(yīng)用,為后續(xù)右歸丸在女性預(yù)防衰老的適用性提供參考。

    1 歷代各醫(yī)家對(duì)女性衰老的認(rèn)識(shí)

    衰老是一個(gè)漫長(zhǎng)的動(dòng)態(tài)過程,各個(gè)臟器衰老的起始時(shí)間各有不同,早在《內(nèi)經(jīng)》時(shí)期就已經(jīng)開始指出了衰老的年齡?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》曰:“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣。”《靈樞·衛(wèi)氣失?!分^:“人年五十已上為老。”《黃帝內(nèi)經(jīng)·天年》中記載:“人生十歲,五臟始定,血?dú)庖淹?,其氣在下,故好走……五十歲,肝氣始衰……九十歲,腎氣焦,四臟經(jīng)脈空虛。百歲,五臟皆虛,神氣皆去,形骸獨(dú)居而終矣。”原文論述了人體從四十歲開始出現(xiàn)衰老表征,從五十歲開始首先表現(xiàn)為肝衰,繼而心、脾、肺、腎,依次以五行相生的次序出現(xiàn)衰老表現(xiàn),也指出肝衰在衰老過程中的啟動(dòng)作用。這說明人體衰老是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程,衰老并不是到了老年才開始,而是開始于老年來到之前。由此可見,中年是人走向衰老的轉(zhuǎn)折點(diǎn),因此中年也是延緩衰老的重要階段[2]?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠邭q,腎氣甚,齒更發(fā)長(zhǎng);二七天癸至,任脈通,太沖脈甚,月事以時(shí)下……七七,天癸竭,地道不通,形壞而無子?!闭f明腎氣全盛,則血海足,沖任二脈流通,故月事以時(shí)下?!鹅`樞·五音五味》曰:“婦女之生,有余于氣,不足于血,以其數(shù)脫于血也?!崩顣r(shí)珍也指出:“女子,陰類也,以血為主?!迸咏?jīng)、孕、產(chǎn)、乳等均耗傷于血,故極易出現(xiàn)肝血虧虛的表現(xiàn)。

    古籍中衰老的論述多散在,對(duì)于衰老的論述主要見于《養(yǎng)老奉親書》、《格致余論》、《醫(yī)學(xué)入門》三部著作中[3]。其中以朱丹溪《格致余論·養(yǎng)老論》中的論述最為集中,朱氏認(rèn)為衰老主要是由精血虛耗、陰氣虧虛以及脾胃化源不足所致?!陡裰掠嗾摗ゐB(yǎng)老論》中明確指出:“人生至六十、七十之后,精血俱耗。”待人年老時(shí)會(huì)出現(xiàn)“頭昏,目眵,肌癢,溺數(shù),鼻涕,牙落,涎多,寐少,足弱,耳聵,健忘,眩運(yùn),腸燥,面垢,發(fā)脫,眼花”等衰老表現(xiàn),指出人衰老的根源在于隨著年齡的增長(zhǎng),精血不斷虧虛[4]。

    張景岳的《類經(jīng)圖翼·真陰論》中認(rèn)為,陰精是陽氣的根本,陰成形,陽化氣,若于陰精之形,將不足以承載陽氣,陰虛即精虛,精虛則氣無所附,氣化之機(jī)息矣[5]。腎藏精之,謂之命門,精藏于此,是為陰中之水;氣化與此,是為陰中之火。命中居于兩腎之間而兼具水火,為性命之本。張景岳強(qiáng)調(diào)陰精在生命運(yùn)動(dòng)中的重要性,但又更重視陽氣。張氏依據(jù)《素問·生氣通天論》“陽氣者,若天與日,失其所,則折壽而不彰”斷定“天之大寶,只此一丸紅日,人之大寶,只此一息真陽?!睆埦霸兰戎匾曉幱謴?qiáng)調(diào)元陽,從陰陽辯證的關(guān)系中,提出“陽非有余,陰常不足”是引起疾病促成衰老的主要原因[6]。

    孫思邈《備急千金要方》中認(rèn)為女性“慈戀愛憎,嫉妨憂恚,染著堅(jiān)牢,情不自抑”。因此,女性易受情志的影響而發(fā)病。孫思邈在《千金翼方》中指出:“人年五十以上,陽氣日衰,損與日至。”指出人的陽氣是日漸虛衰,將人的衰老責(zé)之于陽虛。龔?fù)ベt在《壽世保元》中也指出:“年高之人,血?dú)饧热?,覺陽事輒盛,必慎而抑之,不可縱心恣意。”即認(rèn)為年老之人,血?dú)獗救?,需?jǐn)慎處之不可恣意縱欲耗損陽氣[7]。

    現(xiàn)有文獻(xiàn)關(guān)于女性衰老的研究并不多,且多以腎虛為基礎(chǔ)理論,治療以補(bǔ)腎。但忽略了女性衰老過程中的初老期和衰老期?!端貑柌C(jī)氣宜保命集·婦人胎產(chǎn)論》提到:“婦人童幼天癸未行之間,皆屬少陰;天癸即行,皆從厥陰論之;天癸已絕,乃屬太陰經(jīng)也。”這段話說明女性生長(zhǎng)過程中的衰老不是一成不變的,需要分階段適時(shí)調(diào)整。劉冬巖等[8]認(rèn)為女性初老期的病變臟腑首先在肝,進(jìn)入衰老期之后病變臟腑轉(zhuǎn)為腎,女性初老期的病機(jī)為肝血陰虧。王晉平等[9]從“內(nèi)陽外陰”的陰陽本體結(jié)構(gòu)角度思考,認(rèn)為人體衰老以及衰老相關(guān)疾病的主要病機(jī)為“陽虛陰實(shí),陽虛為主”。

    綜上,從《內(nèi)經(jīng)》至今,歷代醫(yī)家都秉持陰陽平衡的觀點(diǎn),皆認(rèn)為陰陽失調(diào)是人衰老過程的關(guān)鍵所在。若能在衰老過程中注意顧護(hù)陰陽,保持陰陽平衡,便能延緩衰老的進(jìn)程。

    2 右歸丸的組方釋義

    右歸丸是張景岳首先提出,為“陰中求陽”的代表方劑?!瓣幹星箨枴钡睦碚撟钤缈梢运菰吹健秲?nèi)經(jīng)》時(shí)期[10],《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰:“陰在內(nèi),陽之守也;陽在外,陰之使也?!边@句話講述了陰陽之間互用互根的關(guān)系。在《景岳全書》中記載道:“善補(bǔ)陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮?!毖a(bǔ)陽的同時(shí)不忘扶陰,無陰則陽無以化,沒有陰氣的幫助,則陽如無根之浮萍,無法滋生[11]。這也標(biāo)志著“陰中求陽”理論的形成。陰陽互藏,孤陰不生,獨(dú)陽不長(zhǎng),“陰中求陽”的理論便是中醫(yī)整體觀念的精髓所在[12]。經(jīng)過后世醫(yī)家的不斷豐富,在《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》[13]中根據(jù)陰陽互根的原理將“陰中求陽”解釋為:在治療陽虛證時(shí),在助陽劑之中佐以適當(dāng)?shù)淖剃幩?,意在水中生火,少火生氣,以達(dá)到陰陽并補(bǔ)的效果。

    右歸丸是腎陽不足,命門火衰的常用方劑,以補(bǔ)陽藥為主,輔以大劑量的滋陰藥使陰陽并重,體現(xiàn)了陰陽互根互用、相互滋生的內(nèi)在關(guān)系。右歸丸中附子、肉桂、鹿角膠共為君藥,培補(bǔ)腎中之元陽,溫里祛寒。熟地黃、山萸肉、枸杞子、山藥滋陰益腎,養(yǎng)肝補(bǔ)脾,填精補(bǔ)髓,取其“陰中求陽”之義,為臣藥。佐以菟絲子、杜仲補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)健腰膝;當(dāng)歸則養(yǎng)血和血,配以補(bǔ)腎之品,補(bǔ)養(yǎng)精血。諸藥合用,使陰陽兼顧,肝脾腎并補(bǔ),但仍以溫腎陽為主,其妙在陰中求陽,使元陽得以歸元[14]。

    3 右歸丸在女性衰老疾病中的應(yīng)用

    右歸丸可以通過對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的積極影響,從而逆轉(zhuǎn)人體功能紊亂的狀態(tài)[15-16]。多項(xiàng)研究表明,右歸丸具有延緩衰老的作用[17-19]。右歸丸除補(bǔ)腎陽的作用之外,還可起到補(bǔ)肝的功效[20]。隨著研究的不斷深入,右歸丸在女性衰老疾病中的應(yīng)用也越來越廣泛。陳麗平等[21]基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)結(jié)合關(guān)聯(lián)規(guī)則探討《傅青主女科》的用藥規(guī)律,以書中77 首方劑的各組成中藥作為結(jié)點(diǎn)構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖,并將共有的中藥配伍關(guān)系連成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),再進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘,結(jié)果表明右歸丸為其中的核心方劑之一。右歸丸現(xiàn)代臨床運(yùn)用對(duì)卵巢早衰、圍絕經(jīng)期綜合征、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松等方面也都有較好的治療效果。

    3.1 卵巢早衰

    女性初老期會(huì)出現(xiàn)卵巢早衰,中醫(yī)將其歸于“血枯”“經(jīng)閉”的范疇,多有月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕等臨床癥狀[22]。其發(fā)病的根本原因是由于腎、肝、脾臟腑功能的失調(diào),表現(xiàn)為促性腺激素高水平分泌和雌激素低水平分泌。魏小晶等[23]通過右歸丸對(duì)初老雌性大鼠卵巢組織血管生成與中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)關(guān)鍵趨化因子8(CXCL8)/趨化因子愛體1/2(CXCR1/2)信號(hào)通路及血管生長(zhǎng)素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)的關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn),右歸丸能夠促進(jìn)大鼠卵巢組織中血管的生成,改善卵巢功能。陰道衰老是衰老的一種趨勢(shì),由卵巢功能下降導(dǎo)致的陰道萎縮多見于絕經(jīng)后婦女。右歸丸可以通過增加去勢(shì)雌性大鼠陰道血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的蛋白及mRNA 表達(dá)來增加其陰道固有層血管數(shù)量[24]。另有大量的文獻(xiàn)研究表明[25-27],右歸丸可以改善卵巢組織超微結(jié)構(gòu)、卵泡凋亡的情況,調(diào)節(jié)激素水平,從而改善卵巢功能。

    3.2 圍絕經(jīng)期綜合征

    圍絕經(jīng)期是女性走向衰老的一個(gè)關(guān)鍵過渡期,圍絕經(jīng)期綜合征即“更年期綜合征”,隨著年齡的增長(zhǎng),卵巢衰退老化,體內(nèi)雌激素水平的波動(dòng)或降低打破了神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡,繼而使圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)心煩、易醒、情緒易躁動(dòng)等臨床癥狀[28]。金釗等[29]將10 例圍絕經(jīng)期綜合征腎陽虛證患者作為研究對(duì)象,讓患者連續(xù)服用右歸丸1 個(gè)月,利用基因芯片技術(shù),分析治療前后圍絕經(jīng)期綜合征腎陽虛證基因表達(dá)譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)右歸丸可以通過刺激免疫細(xì)胞的分化成熟來增強(qiáng)圍絕經(jīng)期綜合征腎陽虛患者的免疫能力。Tianqi W 等[30]采用4-VCD誘導(dǎo)圍絕經(jīng)期綜合征(PMS)小鼠模型,發(fā)現(xiàn)右歸丸和左歸丸可以顯著改善動(dòng)情周期和激素水平,防止子宮病理損傷。

    3.3 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

    絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是一種與衰老相關(guān)的骨骼疾病,主要表現(xiàn)為骨量低下、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加,進(jìn)一步增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)50 歲以上女性患病率已達(dá)32.1%,腎虛、脾虛和血瘀是其發(fā)病的主要病因病機(jī)[31]。梁壯等[32]在臨床中運(yùn)用右歸丸治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨量減少,效果顯著——右歸丸可以有效增加骨密度,調(diào)節(jié)骨代謝,能夠降低中醫(yī)證候的評(píng)分。郭晛等[33]基于蛋白激酶(PINK1)誘導(dǎo)線粒體自噬介導(dǎo)PINK1/ Parkin 信號(hào)通路,觀察左、右歸丸對(duì)去卵巢大鼠骨代謝的影響,發(fā)現(xiàn)左、右歸丸會(huì)影響PINK1、Parkin 的蛋白表達(dá),改善線粒體自噬水平,調(diào)節(jié)骨代謝,增強(qiáng)去卵巢大鼠骨成形的能力。同時(shí),右歸丸也可以通過AM PK/mTOR 信號(hào)通路[34-35]來調(diào)節(jié)骨代謝,增強(qiáng)去卵巢大鼠骨成形的能力,緩解大鼠骨質(zhì)疏松的程度并改善骨組織形態(tài)。

    4 “婦人之體,陰常不足,陽非有余”

    現(xiàn)代對(duì)于女性的養(yǎng)生防護(hù),多從養(yǎng)肝、護(hù)肝入手。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為女性在生理過程中,以血為用,經(jīng)孕產(chǎn)乳均傷于血,故常表現(xiàn)為陰常不足,陽常有余[36]。表現(xiàn)為肝血不足,肝氣不疏。故歷代醫(yī)家在婦科保養(yǎng)治療中多施以養(yǎng)陰之法,且沿用至今。張景岳在行醫(yī)后期提出“陽非有余,陰常不足”的觀點(diǎn)[37]。其從陰陽互根角度認(rèn)識(shí)了“陽非有余,陰常不足”,并且創(chuàng)立了著名的左歸丸、右歸丸等陰陽互補(bǔ)代表方。郭志強(qiáng)教授在婦科方面的治療中也指出,婦人經(jīng)孕產(chǎn)乳數(shù)傷于血,陰常不足,陽非有余[38]。

    隨著現(xiàn)代生活方式的改變,起居飲食不慎極易導(dǎo)致陽氣的耗損。例如:夏天在空調(diào)房里久待,許多女性喜貪涼食,以及多數(shù)女性追求身材苗條而頻繁使用瀉下藥減肥等,從而導(dǎo)致體內(nèi)陰氣侵襲,消耗陽氣,造成陽氣虧虛之象[39]。此外,有些醫(yī)生對(duì)于盆腔炎患者粗淺地對(duì)號(hào)入座,認(rèn)為有炎癥既是有熱,便忽略其畏寒肢冷等寒象而亂投苦寒之劑;且婦人本身多瘀,瘀阻導(dǎo)致陽氣不能通達(dá)周身,使得陽氣耗損嚴(yán)重[40]。女性表現(xiàn)為“陰常不足”,但絕非“陽常有余”。由于陰陽之間互根互用的關(guān)系,陰虛必然會(huì)導(dǎo)致陽虛,進(jìn)而導(dǎo)致陰陽兩虛。因此,單純養(yǎng)陰顯然不再適用于當(dāng)前的大多數(shù)女性患者。一味的補(bǔ)陰只會(huì)加重陰氣的侵襲,導(dǎo)致陽氣耗損加重。且女性屬陰,體質(zhì)多屬陰盛陽虛,所以女性多有性格憂郁、手腳冰冷的表現(xiàn),后期更是由于陽氣的不斷虛損而致陰寒更盛[41]。因此,女性預(yù)防衰老的過程中,除了要重視補(bǔ)陰,還要注重顧護(hù)陽氣。在女性預(yù)防衰老的過程中,補(bǔ)陰與補(bǔ)陽二者并不沖突,要注意陰陽兼顧,才能更好地實(shí)現(xiàn)中醫(yī)整體觀念的要求。

    5 總結(jié)

    隨著人們對(duì)于健康的重視程度增加,女性養(yǎng)生越來越成為熱門。由于女性的生理特殊性,女子以氣血為用,經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳均耗傷氣血,故當(dāng)以氣血補(bǔ)之。因此,各醫(yī)家均認(rèn)為女子陽常有余,陰常不足。在預(yù)防衰老過程中,多以疏肝、補(bǔ)肝為主,但是隨著現(xiàn)代生活規(guī)律的變化,女性的陽氣不斷被耗損,故需以補(bǔ)陽。右歸丸以補(bǔ)腎陽為主,但能夠達(dá)到陰陽兼顧、肝脾腎同補(bǔ)的效果。大量臨床研究也表明,右歸丸同樣被廣泛應(yīng)用于女性衰老疾病,并且療效顯著。但右歸丸運(yùn)用于預(yù)防女性衰老的機(jī)制尚不能完全被闡釋,發(fā)揮有效作用的成分還不能明確,后續(xù)還需要較長(zhǎng)的時(shí)間去研究其發(fā)揮作用的具體有效成分和靶點(diǎn)。

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