胰島素泵皮下持續(xù)注射對新確診2型糖尿病患者血糖控制水平、胰島β細胞功能及血脂相關(guān)指標(biāo)的影響

劉笑笑，張平，程慧茹，楊曉麗，史志鵬

（鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院 1.消化與內(nèi)分泌科；2.老年醫(yī)學(xué)科；3.檢驗科，河南 鄭州 450000）

2 型糖尿病是指由于遺傳和（或）環(huán)境因素引起胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖水平增高的一種慢性病。在血糖控制不好的情況下，2 型糖尿病患者的機體出現(xiàn)呈現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)，會出現(xiàn)急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、高滲昏迷狀態(tài)、乳酸性酸中毒，不利于患者機體健康。胰島素筆皮下注射常被應(yīng)用于2 型糖尿病患者的臨床治療，可改善胰島素抵抗，但可能引起注射部位皮膚刺激［1］。專家共識指出，胰島素泵可更好地控制血糖，讓血糖更加平穩(wěn)的達標(biāo)［2］。研究表明，胰島素泵可減少2 型糖尿病患者的血糖波動［3］。本研究則探究胰島素泵皮下持續(xù)注射對新確診2型糖尿病患者血糖控制水平、胰島β 細胞功能及血脂相關(guān)指標(biāo)的作用機制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院2019 年6 月至2021年5 月期間107 例新確診2 型糖尿病患者作為研究對象，依據(jù)治療方式不同分為胰島素筆組（n=53）和胰島素泵組（n=54）。胰島素筆組男26 例，女27 例；年齡35～68 歲，平均（51.85±9.64）歲；文化程度為高中以下28 例，高中及以上25例。胰島素泵組男23 例，女31 例；年齡37～65歲，平均（50.91±8.83）歲；文化程度為高中以下24 例，高中及以上30 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②近期未服用降糖類藥物治療；③患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過青霉素類、喹諾酮類等影響血糖的藥物；②嚴重肝、腎功能不全；③糖尿病酮癥酸中毒急性期、高滲性昏迷急性期；④存在心理障礙；⑤精神類疾病。

1.3 方法

1.3.1 胰島素筆組 采用胰島素筆2～3 次餐前皮下注射門冬胰島素30［諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格：3 mL∶300單位］治療，初始給藥劑量為0.4～0.6 U/（kg·d）。

1.3.2 胰島素泵組 采用胰島素泵持續(xù)皮下輸注門冬胰島素［諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20217012，規(guī)格：3 mL∶300 單位］治療，應(yīng)用微電腦、儲藥器控制胰島素泵，并與泵用輸液管連接，輸液注射針頭埋于皮下，患者給藥劑量為0.3～0.5 U/（kg·d），基礎(chǔ)使用量為50%～60%，剩余藥量分別于三餐前追加。

兩組患者均進行系統(tǒng)化2 型糖尿病疾病宣教，均持續(xù)治療兩周。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖控制水平：抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，取適量血液標(biāo)本，使用BS800M 全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療器械有限公司），采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG）水平，從吃第一口飯開始，待2 h 后抽取肘靜脈血2 mL，測定餐后2 h 血糖（2hPBG）水平；取適量空腹血液標(biāo)本，采用BS800M 全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療器械有限公司）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。②胰島β 細胞功能：抽取患者空腹肘靜脈血2 mL，3 700 r/min 離心12 min，分離血清，DXI800 全自動免疫分析系統(tǒng)（美國貝克曼庫爾特有限公司）測定空腹胰島素（FINS），依據(jù)胰島分泌指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5），計算HOMA-β。③血脂相關(guān)指標(biāo)：于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取其肘靜脈血3 mL，2 700 r/min 離心17 min，分離血清，深圳邁瑞醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的BS800M 全自動生化分析儀檢測，測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

依據(jù)SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制水平比較

兩組治療兩周后FPG、2hPBG、HbAlc 水平較治療前降低，胰島素泵組低于胰島素筆組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖控制水平比較（）

表1 兩組血糖控制水平比較（）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.2 兩組胰島β 細胞功能比較

兩組治療兩周后HOMA-β、FINS 水平較治療前升高，胰島素泵組高于胰島素筆組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胰島β 細胞功能比較（）

表2 兩組胰島β 細胞功能比較（）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療兩周后TG、TC、LDL-C 較治療前降低，胰島素泵組低于胰島素筆組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（,mmol/L）

表3 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（,mmol/L）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

臨床上，2 型糖尿病癥狀往往不夠典型，患者多于體檢或就診其他疾病的時候發(fā)現(xiàn)，如果出現(xiàn)癥狀，可表現(xiàn)為嚴重的口渴、多飲、多尿，另外可出現(xiàn)體重下降、乏力，甚至視物模糊，嚴重者出現(xiàn)神經(jīng)痛、糖尿病足等周圍神經(jīng)病變，因此，及時有效地控制異常血糖狀態(tài)，減少血糖波動，對患者而言是非常重要的?，F(xiàn)臨床針對2 型糖尿病患者常應(yīng)用胰島素筆皮下注射，可改善糖脂代謝，但可能出現(xiàn)低血糖［5］。相關(guān)研究證實，胰島素泵可調(diào)節(jié)2 型糖尿病患者的異常血糖狀態(tài)［6］。

胰島素筆通過提供外源性胰島素，促進葡萄糖在組織細胞內(nèi)的利用，但胰島素筆需要在注射后一段時間才能發(fā)揮作用，不能像胰島素泵一樣實現(xiàn)持續(xù)輸注，致使血糖控制水平較不理想［7］。胰島素泵可更好地模擬健康人的胰島素分泌模式，促使脂肪分解得以抑制，利于脂毒性的減輕，便于胰島β 細胞修整，使得胰島素敏感性提高；通過提供連續(xù)而精細的胰島素輸注，促進胰島素信號通路的靈敏度，從而提高胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，利于對血糖水平進行良好控制［8］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療兩周后FPG、2hPBG、HbAlc 水平較治療前降低，胰島素泵組低于胰島素筆組，表明胰島素泵皮下持續(xù)注射可調(diào)節(jié)新確診2 型糖尿病患者血糖控制水平。

由于生活方式不健康、遺傳等原因，2 型糖尿病患者在胰島素受體和信號通路上存在一定程度的抵抗性，導(dǎo)致胰島素不能有效地發(fā)揮作用，刺激了胰島β 細胞分泌更多的胰島素，致使胰島β 細胞功能異常。結(jié)果顯示兩組治療兩周后HOMA-β、FINS 水平較治療前升高，胰島素泵組高于胰島素筆組，表明胰島素泵皮下持續(xù)注射可改善新確診2型糖尿病患者胰島β 細胞功能。胰島素筆可減輕胰島β 細胞的負擔(dān)，降低血糖對胰島β 細胞的損傷，促進胰島β 細胞功能的恢復(fù)，但胰島素筆的使用需要按照固定的時間和劑量進行注射，并不能根據(jù)患者的生活方式和進食情況進行個性化調(diào)節(jié)，致使胰島β 細胞功能的調(diào)節(jié)效果不明顯［9］。而胰島素泵可持續(xù)地輸注胰島素，保持血糖水平穩(wěn)定，減輕β 細胞的負擔(dān)；通過提供連續(xù)而精細的胰島素輸注，促進胰島素信號通路的靈敏度，從而減少胰島素抵抗，增強胰島素的作用；可提供胰島素，促進周圍組織對葡萄糖的利用，減少高血糖對β 細胞的損傷；減少血糖波動，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，保護β 細胞免受炎癥損傷，促進β細胞功能的恢復(fù)，利于胰島β 細胞功能的調(diào)節(jié)［10］。

胰島素筆可以增強胰島素信號通路的敏感性，從而抑制脂肪酸的釋放和合成，促進膽固醇的代謝和利用，降低血脂水平，但由于胰島素筆注射時間和劑量比較固定，當(dāng)患者發(fā)生低血糖時，很難及時調(diào)整胰島素的注射量，容易出現(xiàn)過度注射導(dǎo)致低血糖［11］。而胰島素泵的應(yīng)用可避免多次注射胰島素的不便，并減少對皮膚的刺激，降低皮膚紅腫的發(fā)生；且可更加精準(zhǔn)地調(diào)節(jié)胰島素輸注，減少低血糖發(fā)生的風(fēng)險；胰島素泵可提供恒定而精細的胰島素輸注，促進葡萄糖的利用，減少高血糖對TG 合成的刺激，降低TG 水平；并促進脂肪酸的氧化代謝以及膽固醇的代謝和利用，降低游離脂肪酸水平，減少血脂的合成；且可減少胰島素抵抗，增強胰島素的作用，促進脂質(zhì)代謝的正?；?，調(diào)節(jié)血脂水平［12］。研究顯示兩組治療兩周后TG、TC、LDL-C 較治療前降低，胰島素泵組低于胰島素筆組，表明胰島素泵皮下持續(xù)注射可調(diào)節(jié)血脂相關(guān)指標(biāo)。

綜上所述，胰島素泵皮下持續(xù)注射可調(diào)節(jié)新確診2 型糖尿病患者胰島β 細胞功能，改善血糖控制效果，調(diào)控其血脂相關(guān)指標(biāo)，療效優(yōu)于胰島素筆2～3 次餐前皮下注射治療，對新確診2 型糖尿病患者的血糖管理及臨床預(yù)后有良好的指導(dǎo)及借鑒價值。