LISA技術與氣管插管內PS治療NRDS對早產兒神經系統(tǒng)影響的臨床研究*

楊曉宇，王雪芹，王衛(wèi)國，楊培源，唐軍

（開封市兒童醫(yī)院 新生兒科，河南 開封 475000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒出生后表現(xiàn)出進行性呼吸困難，若無得到及時有效治療，則會隨病情進展而出現(xiàn)低氧血癥和呼吸衰竭，危及生命［1-2］。臨床中對于NRDS 患兒的治療以補充外源性氣管插管肺表面活性物質（PS）及通氣支持為主［3］。傳統(tǒng)的氣管插管內PS 治療包含氣管插管，注入PS 和拔管后無創(chuàng)通氣，其臨床療效已經獲得肯定，但其也會增加早產兒支氣管肺發(fā)育不良的風險，造成遠期神經功能損傷，因此臨床中仍需尋找其他有效方式減少神經損傷［4-5］。微創(chuàng)表面活性物質運用（LISA）技術以細管替代氣管插管，通過患兒自主呼吸實現(xiàn)PS 彌散和分布，能夠減少氣管插管給藥帶來的風險［6］。目前國內相關研究尚少，本研究分析了LISA 技術與氣管插管PS治療NRDS 對早產兒神經系統(tǒng)的影響，以期能為今后臨床治療提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月至2022 年12 月在開封市兒童醫(yī)院入住新生兒重癥監(jiān)護室（NICU）的早產兒80 例為研究對象，將其采用隨機數表法分為兩組，各40 例。對照組中男21 例，女19 例；胎齡28～34 周，平均（30.10±1.11）周，出生體重1 000～1 500 g，平均（1 234.38±132.83）g；27 例順產，13 例剖宮產；合并9 例妊高癥，7 例宮內窘迫，4 例出生窒息。觀察組中男23 例，女17 例；胎齡28～34 周，平均（30.65±1.03）周；出生體重1 000～1 485 g，平均（1 204.12±113.56）g；25 例順產，15 例剖宮產；合并8 例妊高癥，8 例宮內窘迫，3 例出生窒息。兩組患兒的各項一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

NRDS 診斷標準：參考《兒科學》［7］及《實用新生兒學》［8］中NRDS 相關標準。

納入標準：①胎齡≤34 周者；②出生后6 h 內轉入NICU 且24 h 內行超聲檢查者；③PS 給藥前無氣管插管治療者；④家長簽署知情同意書者。

排除標準：①合并因遺傳代謝紊亂而致低血糖腦病、腦損害、膽紅素腦病、宮內感染、出生后神經系統(tǒng)感染疾病者；②合并凝血功能障礙、顱腦發(fā)育畸形、血小板水平降低者；③出生3 d 內自動出院者；④相關治療不完整者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 LISA 技術PS 治療?；純喝⊙雠P位，持續(xù)無創(chuàng)通氣，無需氣囊加壓給氧。喉鏡直視下快速置入一次性呼吸道用吸引導管（LISA 管）（購自中國科技大學第一附屬醫(yī)院；型號為CRPS-101），依據患兒體重計算插管深度（體重kg+6 cm）。手固定LISA 管，移除喉鏡，使用注射器（5 mL）抽取100 mg/kg 的溶解PS（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20 052128；70 mg），連接LISA 管，注入氣管內（1 min），完成推注后拔除LISA 管。

1.2.2 對照組 氣管插管內PS 治療?；純喝⊙雠P位，選擇適宜氣管導管插管，深度標準同LISA管，固定氣管插管后注入100 mg/kg 的溶解PS，氣囊加壓給氧氣2 min 后拔除氣管插管，連接無創(chuàng)通氣機。

1.3 觀察指標

1.3.1 超聲檢查 ①儀器：MyLabAlpha Esaote 超聲診斷儀，探頭頻率為7.5～10.0 Hz。②檢查：新生兒取仰臥位，檢查前常規(guī)鎮(zhèn)靜處理。對探頭及導線進行常規(guī)消毒，經前囟、后囟進行檢查，從冠狀切面和矢狀切面連續(xù)扇形掃描，測量額葉厚度和腦橫徑，觀察腦室旁白質回聲增強、室管膜下出血、脈絡叢出血情況。③使用彩色多普勒超聲顯示大腦動脈環(huán)，以脈沖多普勒測量并記錄收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）、平均流速（MFV）、阻力指數（RI）及搏動指數（PI）水平，每次檢查均由同一醫(yī)師完成。

1.3.2 顱腦MRI 檢查 ①儀器：飛利浦Intera Achieva 1.5T 磁共振儀，掃描參數為橫軸位T1 加權像（T1WI）、T2 加權像（T2WI）、矢狀位T1WI及彌散加權成像（DWI）。②檢查：在出生后4～14 d 做首次顱腦MRI 檢查，檢查前常規(guī)鎮(zhèn)靜處理。將數據自動導入Siemens syngo 工作站內，生成各向異性分數（FA）圖像，測量各部位FA 值，測量3 次取平均值。1.3.3 振幅整合腦電圖 ①儀器：研華POC-W211醫(yī)用電腦。②檢查：頭皮電極，F(xiàn)3、F4、C3、C4、P3、P4 共6 導聯(lián)分別對前額區(qū)、中央區(qū)和頂區(qū)進行腦電監(jiān)測，電極放置位置與國際腦電電極1020系統(tǒng)一致，檢測異常情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件包分析數據。計量資料以均數±標準差（）表示，用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異統(tǒng)計學有意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后二維顱腦超聲檢查結果比較

治療前兩組的腦橫徑、額葉厚度、腦室旁白質回聲增強、室管膜下出血、脈絡叢出血情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的腦橫徑、額葉厚度高于對照組，腦室旁白質回聲增強發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后二維顱腦超聲檢查結果比較（n=40）

2.2 兩組患兒治療前后腦血流動力學指標水平比較

治療前兩組的腦PSV、EDV、MFV、RI、PI水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的PSV、EDV、MFV 水平高于對照組，RI、PI 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后腦血流動力學指標水平比較（n=40,）

表2 兩組患兒治療前后腦血流動力學指標水平比較（n=40,）

2.3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較

治療前兩組的顱腦各部位MRI 檢查FA 值水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的胼胝體壓部、胼胝體膝部、內囊后肢、丘腦、尾狀核、枕葉的FA 值水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較（n=40,）

表3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較（n=40,）

2.4 兩組患兒神經發(fā)育評估指標異常率比較

觀察組校正胎齡40 周的振幅整合腦電圖（aEEG）異常率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒aEEG 異常率比較 ［n=40,n(%)］

3 討論

NRDS 早產兒多因產前、產時、產后各種病理因素而出現(xiàn)腦室內出血和腦室周圍白質軟化損害，進而誘發(fā)患兒神經發(fā)育障礙，甚至造成患兒死亡［9］。且早產兒的腦損傷多數不可逆，一旦發(fā)生無特效治療措施，因此尋求有效方式減少NRDS早產兒腦損傷和神經功能損傷的發(fā)生是新生兒科醫(yī)師迫切需要解決的問題［10］。既往臨床中多給予NRDS 早產兒氣管插管PS 治療，但有學者指出機械通氣可能誘發(fā)腦損傷，因此該治療方案的臨床應用受限［11-12］。LISA 則能夠減少機械通氣率，進而保護NRDS 早產兒的神經功能，減少腦損傷［13］。本研究分析了LISA 技術與氣管插管PS 治療NRDS對早產兒神經系統(tǒng)的影響，以期能為今后臨床治療提供參考。

LISA 技術PS 治療通過可視喉鏡將細導管插入聲門而進入氣管，將PS 注入肺內，可避免氣管插管損傷［14］。本研究結果顯示，治療后觀察組的腦橫徑、額葉厚度高于對照組，腦室旁白質回聲增強發(fā)生率低于對照組，治療后觀察組的PSV、EDV、MFV 水平高于對照組，RI、PI 水平低于對照組，治療后觀察組的胼胝體壓部、胼胝體膝部、內囊后肢、丘腦、尾狀核、枕葉的FA 值水平高于對照組，觀察組校正胎齡40 周的aEEG 異常率低于對照組（P＜0.05）。上述結果提示觀察組患兒經LISA 技術PS 治療較氣管插管內PS 治療腦血流速度、腦神經組織微結構改善，發(fā)揮了神經功能保護作用。分析產生上述結果的原因，對照組所采用的氣管插管內PS 治療屬于侵入性治療，新生兒的氣管相對狹窄，在操作中所使用的導管極易對患兒聲帶、氣管黏膜產生損傷，誘發(fā)阻塞而出現(xiàn)呼吸困難［15］。而LISA 技術依靠患兒的自助呼吸促進肺部PS 彌散和分布，PS 在新生兒肺組織中快速融合，能夠提升肺順應性，縮短用氧時間，促進病情快速穩(wěn)定，所使用的導管更細，能夠減少氣管損傷和疼痛、反復插管、心率降低等用藥不良反應，幫助緩解給藥過程中肺損傷而誘發(fā)的全身炎癥反應，避免出現(xiàn)肺部以外臟器損傷，縮短患兒無創(chuàng)通氣時間和住院時間，且藥物推注時間較短，能夠減少藥物反流的發(fā)生［16-17］?；谏鲜銮闆r，觀察組患兒治療后肺順應性改善，肺泡能夠均勻張開，氣體交換能力提高，可緩慢增加動脈、靜脈血氧，改善機體氧合狀態(tài)，進而改善腦血流動力學，減少因缺氧缺血而導致的神經功能損傷和腦損傷［18-19］。但本研究中所選取的研究樣本量相對較少，且未對患兒治療后的肺功能和臨床療效進行遠期隨訪，LISA 技術PS 治療的遠期療效尚不明確，今后仍進一步展開分析，以提高其臨床實用性。

綜上所述，LISA 技術PS 治療較氣管插管內PS 治療能夠改善腦血流速度，改善腦神經組織微結構變化，防治腦損傷，保護神經功能。