老年女性骨質疏松癥患者唑來膦酸治療后全髖骨密度變化影響因素分析

沈想想 邵麗麗 王菲菲 肖盼盼 應奇峰 陳錦平 李秀央 邊平達*

骨質疏松癥容易誘發(fā)脆性骨折［1］，其中髖部骨折是老年女性骨質疏松癥（osteoporosis，OP）患者致死、致殘的常見原因［2］。全髖骨密度（total hip bone mineral density，THBMD）不僅是骨質疏松的主要診斷部位，而且是老年女性髖部骨折的主要預測因素［2］。唑來膦酸能明顯提高老年女性OP 的骨密度（bone mineral density，BMD），降低其骨折風險［3］。本文分析老年女性OP 患者接受唑來膦酸（5 mg）治療后THBMD 變化的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021 年1 月至2021 年12 月浙江省人民醫(yī)院治療的老年女性OP 患者122 例，年齡70～91（81.92±4.50）歲，合并高血壓65 例、慢性胃炎40 例、2 型糖尿病18 例。納入標準：①經(jīng)BMD 測定診斷為骨質疏松或有脆性骨折史［2］；②能按期復查BMD 的老年女性OP 患者。排除標準：①低血鈣、肌酐清除率≤30 mL/min、惡性腫瘤晚期等疾??；②36 個月內(nèi)接受過雙膦酸鹽類（包括唑來膦酸、阿侖膦酸鈉等）藥物治療的患者。

1.2 方法 收集患者年齡、絕經(jīng)時間、身高、體質量、伴隨疾?。ǜ哐獕?、慢性胃炎、2 型糖尿?。┖凸琴|疏松治療情況，計算絕經(jīng)年限（年齡-絕經(jīng)年齡）和體質量指數(shù)（body mass index，BMI），并檢測THBMD、骨代謝標志物和血生化。（1）治療方法：予唑來膦酸（瑞士Novartis Pharma Stein AG 公司）5 mg 靜脈滴注，此后每天服用骨化三醇膠丸（瑞士Catalent Germany Eberbach GmbH 公司）0.5μg 和碳酸鈣D3片（美國惠氏制藥有限公司）1 片，共12 個月。（2）BMD 測定：選擇Lunar Prodigy 雙能X 線骨密度儀（美國GE 公司），測量每位老年女性OP 患者的THBMD（g/cm2）。接受唑來膦酸治療后12 個月復查THBMD，△THBMD 是治療后12 個月THBMD 與治療前的差值。（3）骨代謝標志物檢測：于清晨（6 ∶30～7 ∶30）空腹抽取肘靜脈血3 mL，選擇Cobas e 601 免疫發(fā)光分析儀（日本羅氏公司），測定血清I 型膠原交聯(lián)羧基端肽（C-terminal cross-linking telopeptide of type 1 collagen，CTX）、I 型原膠原氨基端前肽。（4）血生化檢測：于清晨（6 ∶30～7 ∶30）空腹抽取肘靜脈血3 mL，應用7600 全自動生化分析儀（日本日立公司），檢測白蛋白、血糖、肌酐、尿酸、電解質6 項（鉀、鈉、氯、鈣、磷、鐵）等。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，進行兩獨立樣本t檢驗或二元定距變量的相關分析，后進行多元回歸分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 老年女性OP 患者△THBMD 的單因素分析 老年女性OP 患者△THBMD 與高血壓、慢性胃炎和2 型糖尿病無關（P＞0.05），見表1。

表1 老年女性OP患者伴隨疾病與△THBMD的單因素分析

2.2 老年女性OP 患者△THBMD 的相關分析 老年女性OP 患者△THBMD 與BMI、CTX、I 型原膠原氨基端前肽相關（P＜0.05），見表2。

表2 老年女性OP患者△THBMD的相關分析

2.3 老年女性OP 患者△THBMD 的多元回歸分析 以BMI、CTX、I 型原膠原氨基端前肽為自變量，以△THBMD 為因變量進行回歸分析。結果顯示，老年女性OP 患者△THBMD 的獨立相關因素有CTX 和BMI，見表3。以血清CTX 水平是否＞0.57 ng/mL［4］，將122例患者分成正常CTX 組（83 例）和高CTX 組（39例），經(jīng)統(tǒng)計，高CTX 組△THBMD（0.029±0.005 g/cm2）明顯高于正常CTX 組（0.012±0.003 g/cm2），差異有統(tǒng)計學意義（t=-3.268，P＜0.01）。將122 例OP 患者分成低BMI 組（BMI＜18.5 kg/cm2，14 例，△THBMD為0.012±0.003 g/cm2，但因人數(shù)少不進行統(tǒng)計）、正常BMI 組（18.5 ≤BMI＜24.0 kg/cm2，61 例）和高BMI組（BMI ≥24.0 kg/cm2，47 例）。經(jīng)統(tǒng)計，高BMI 組△THBMD（0.025±0.004 g/cm2）明顯高于正常BMI 組（0.013±0.004 g/cm2），差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.246，P＜0.05）。

表3 老年女性OP患者△THBMD的多元回歸分析

3 討論

本研究結果顯示，血清CTX 是老年女性OP 患者接受唑來膦酸（5 mg）治療后△THBMD 的獨立相關因素，其中高CTX 組△THBMD 明顯高于低CTX 組。CTX 和I 型原膠原氨基端前肽呈中度正相關，且均與骨密度呈負相關［5］，其中CTX 是I 型膠原被破骨細胞分解后的產(chǎn)物［4］。唑來膦酸能與骨丟失活躍的骨骼結合，明顯抑制破骨細胞的活性，在降低血清CTX 水平的同時提高BMD［6］。因此，老年女性OP 患者，如其血清CTX水平較高應盡早使用唑來膦酸［6］。

本研究結果顯示，BMI 是老年女性OP 患者接受唑來膦酸治療后△THBMD 的獨立相關因素，其中高BMI組△THBMD 明顯高于正常BMI 組。近年來多項調查研究表明，體質量較高對OP 患者的BMD 有一定的保護作用，這是因較重的體質量可使髖部所受的機械負荷加大，有助于促進骨骼中鈣的沉積和排列，進而增加BMD［7］。因此，老年女性OP 患者要注意攝入足夠的熱量和優(yōu)質蛋白質，從而維持合理的體質量［8］。

盡管有研究表明，高血壓、慢性胃炎和2 型糖尿病［9-11］患者易患骨質疏松，但本研究結果表明，高血壓、慢性胃炎和2 型糖尿病都不是老年女性OP 患者△THBMD 的獨立相關因素。本研究結果還顯示，老年女性OP 患者△THBMD 與年齡、絕經(jīng)年限、白蛋白、血糖、肌酐、尿酸［12］、電解質等因素無關。因此在選擇使用唑來膦酸時，主要應考慮患者血清CTX 水平和BMI。

綜上所述，血清CTX 和BMI 較高的老年女性OP患者，在接受唑來膦酸治療后△THBMD 較高，對臨床醫(yī)師選擇需要接受唑來膦酸治療的OP 患者，具有一定指導價值。