黃芩苷通過抑制TLR2/MyD88/NF-κB信號(hào)通路減輕帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛大鼠神經(jīng)炎癥

胡焓 馮丹 田佳玉 童勝雄 張書力 (武漢市第一醫(yī)院疼痛科,湖北 武漢 430022)

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是水痘-帶狀皰疹病毒感染損傷脊髓后根神經(jīng)節(jié)引起的一種頑固性神經(jīng)疼痛疾病,自發(fā)痛、誘發(fā)痛和熱敏感性受損是其主要臨床癥狀,給患者生活和身心健康造成極大困擾〔1,2〕。水痘-帶狀皰疹作為一種嗜神經(jīng)性病毒,激活膠質(zhì)細(xì)胞,促進(jìn)促炎因子表達(dá),引發(fā)脊髓組織神經(jīng)炎癥,造成神經(jīng)細(xì)胞損傷凋亡是PHN的主要發(fā)病機(jī)制,減輕神經(jīng)炎癥是PHN的有效治療策略〔3,4〕。Toll樣受體(TLR)是征募與誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子和趨化因子產(chǎn)生的信號(hào),包括TLR2～TLR9蛋白分子,均可促進(jìn)髓樣分化因子(MyD88)表達(dá)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB磷酸化,促使促炎細(xì)胞因子和趨化因子在膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中表達(dá),引發(fā)神經(jīng)變性損傷〔5〕,研究顯示,TLR2參與神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制,下調(diào)其表達(dá)可緩解糖尿病引發(fā)的神經(jīng)炎癥損傷,減輕2型糖尿病患者神經(jīng)病理性疼痛〔6〕,還可通過降低MyD88和促炎因子表達(dá)抑制三叉神經(jīng)痛小鼠神經(jīng)炎癥,進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用〔7〕,由此可知TLR2/MyD88/NF-κB是治療PHN的潛在作用靶點(diǎn)。黃芩苷是黃芩根中的提取物,是具有很強(qiáng)抗炎、抗凋亡作用的黃酮類化合物,對(duì)腦缺血、帕金森病、癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病可起到神經(jīng)保護(hù)作用〔8〕,能抑制TLR2/MyD88/NF-κB信號(hào)活化,進(jìn)而減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜炎〔9〕,還可通過抑制炎癥反應(yīng)來降低脊神經(jīng)結(jié)扎模型大鼠疼痛敏感程度〔10〕。因此推測黃芩苷可能通過抑制TLR2/MyD88/NF-κB信號(hào)激活而減輕PHN大鼠神經(jīng)炎癥,本研究以不同劑量黃芩苷處理PHN大鼠,對(duì)此推測做驗(yàn)證研究。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠,SPF級(jí),約6周齡,雄性,體質(zhì)量210～240 g,購于簡陽達(dá)碩動(dòng)物科技有限公司,生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK(川)2021-036。在達(dá)到屏障環(huán)境級(jí)別的動(dòng)物房中分籠適應(yīng)飼養(yǎng),每籠不超過5只,光照:12 h/12 h明暗交替循環(huán),濕度:55%～65%,溫度:22.0～24.5 ℃。

1.2試劑與儀器 樹脂毒素(RTX,純度:95%～99%,貨號(hào)TC0309)、黃芩苷(純度:95%～99%,貨號(hào)TC0706)購自四川精萃天成藥物科技有限公司;大鼠環(huán)氧化酶(COX)-2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(貨號(hào)SEKR-0075)、大鼠前列腺素(PG)E2 ELISA試劑盒(貨號(hào)SEKR-0053)、通用SP超敏免疫組化試劑盒(貨號(hào)SP0041)購自北京索萊寶科技有限公司;TUNEL檢測試劑盒(貨號(hào)ab206386)、大鼠白細(xì)胞介素(IL)-18 ELISA(貨號(hào)ab213909)、兔源抗大鼠Anti-TLR2一抗(貨號(hào)ab209217)、兔源抗大鼠Anti-MyD88一抗(貨號(hào)ab219413)、辣根過氧化物酶(HRP)耦聯(lián)羊抗兔二抗(貨號(hào)ab205718)、兔源抗大鼠Anti-p-NF-κB p65一抗(ab239882)、兔源抗大鼠Anti-β-actin一抗(貨號(hào)ab8227)、兔源抗大鼠Anti-淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原(LFA)-1一抗(貨號(hào)ab186873)、兔源抗大鼠Anti-NF-κB p65一抗(貨號(hào)ab16502)購自美國Abcam公司。Von Frey纖維絲測痛儀(型號(hào)37450)、足底紅外熱刺激儀(型號(hào)55370,意大利Ugo Basile公司);石蠟切片機(jī)(型號(hào)6062,德國SLEE公司);光學(xué)顯微鏡(VHX-7000,日本基恩士公司);基礎(chǔ)電泳儀電源(型號(hào)1645050)、全段酶標(biāo)儀(型號(hào)1681135)、凝膠成像分析系統(tǒng)(型號(hào)SYSTEM GelDoc XR+)、小型垂直電泳轉(zhuǎn)印系統(tǒng)(型號(hào)1658033,美國Bio-Rad公司)。

1.3制備PHN大鼠模型并分組處理 采用RTX誘導(dǎo)制備PHN大鼠模型,具體方法參照文獻(xiàn)〔11〕:以含10%Tween 80和10%乙醇的生理鹽水溶解RTX,得到質(zhì)量濃度100 μg/ml的RTX溶液備用,取SD大鼠檢測其機(jī)械和熱痛覺敏感性后腹腔注射200 μg/kg劑量的RTX溶液(100 μg/ml的RTX溶液2 ml/kg),3 d后再次對(duì)大鼠機(jī)械和熱痛覺敏感性進(jìn)行檢測,若大鼠縮爪閾值相比造模前顯著降低,同時(shí)熱敏潛伏期顯著升高,即表明PHN造模成功。隨機(jī)分為模型組、黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組、黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組,每組10只,另外隨機(jī)選出10只SD大鼠,以2 ml/kg劑量的含10%Tween 80和10%乙醇生理鹽水進(jìn)行腹腔注射,作為對(duì)照組。

以生理鹽水溶解黃芩苷制作3、6 mg/ml的黃芩苷藥液,黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組大鼠分別灌胃10 ml/kg的3、6 mg/ml的黃芩苷藥液(1次/d,黃芩苷劑量分別達(dá)到30、60 mg/kg)〔10〕,同時(shí)尾靜脈注射與黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組等劑量的生理鹽水(2次/w);黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組、黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組灌胃10 ml/kg的6 mg/ml的黃芩苷藥液(1次/d,黃芩苷劑量分別達(dá)到60 mg/kg),同時(shí)分別尾靜脈注射空載質(zhì)粒、TLR2過表達(dá)質(zhì)粒溶液(2次/w,劑量參照說明書);模型組、對(duì)照組灌胃10 ml/kg的生理鹽水(1次/d),同時(shí)尾靜脈注射與黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組等劑量的生理鹽水(2次/w),各組均處理2 w。

1.4檢測大鼠長時(shí)程自發(fā)痛、機(jī)械和熱痛覺敏感性 于2 w給藥結(jié)束后24 h檢測各組大鼠長時(shí)程自發(fā)痛、機(jī)械和熱痛覺敏感性。以Von Frey纖維絲測痛儀檢測機(jī)械痛覺敏感性:取出各組大鼠,等其進(jìn)入平靜狀態(tài)時(shí),以纖維絲刺激針刺激大鼠后側(cè)右肢足底,壓力值從小到大的纖維絲依次刺激,每個(gè)壓力值刺激10次(每次間隔15 s),大鼠出現(xiàn)5次以上縮足反應(yīng)的纖維絲壓力值即為大鼠縮爪閾值,每只大鼠測3次后取平均值。以足底紅外熱刺激儀檢測熱痛覺敏感性:取出各組大鼠放入透明有機(jī)玻璃箱(底部厚2 mm)中,并將玻璃箱放在高出實(shí)驗(yàn)臺(tái)30 cm的架子上,等大鼠進(jìn)入平靜狀態(tài)時(shí),打開紅外熱刺激儀,并調(diào)節(jié)燈源與玻璃箱底部距離,使照射大鼠足底的光圈直徑為5 mm,記錄自開始照射到大鼠出現(xiàn)縮足反應(yīng)所用時(shí)間,即為熱敏潛伏期,每只大鼠測3次后取平均值。采用攝像機(jī)記錄3 h內(nèi)置于有機(jī)玻璃箱(30 cm×30 cm×30 cm)中的大鼠自發(fā)縮足反射總次數(shù),計(jì)算單位時(shí)間(h)內(nèi)大鼠自發(fā)縮足反射次數(shù),作為大鼠長時(shí)程自發(fā)痛癥狀評(píng)測標(biāo)準(zhǔn)。

1.5采集標(biāo)本并檢測大鼠脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡、脊髓組織炎性細(xì)胞浸潤 長時(shí)程自發(fā)痛、機(jī)械和熱痛覺敏感性檢測結(jié)束后以乙醚麻醉各組大鼠,采集其頸動(dòng)脈血后離心,收集上清存于-80 ℃作為血清標(biāo)本備用;斷頭處死大鼠后解剖剝離出脊髓組織,采用手術(shù)剪取下約0.8 g研磨勻漿后離心,收集上清采用二喹啉甲酸(BCA)法測出其中總蛋白濃度,存于-80 ℃作為脊髓組織樣品液備用;剩余脊髓組織沖洗、常規(guī)固定、逐級(jí)脫水、透明后,置于熱石蠟中包埋后切為5 μm厚的脊髓組織切片,脫蠟后逐級(jí)水化。

每只大鼠各選出6張無刀痕及破損的切片,其中3張以TUNEL檢測試劑盒做TUNEL凋亡細(xì)胞染色,另3張孵育3%過氧氮、封閉、稀釋250倍兔源抗大鼠Anti-LFA-1一抗、洗片后采用通用SP超敏免疫組化試劑盒孵育二抗并做免疫組織化學(xué)染色,將染色后的所有切片洗滌后封片觀察,采用光學(xué)顯微鏡隨機(jī)攝取每張切片任意5個(gè)視野圖像,并計(jì)數(shù)各細(xì)胞,算出脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率和LFA-1陽性細(xì)胞比例,計(jì)算公式分別為:脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率=脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)/脊髓神經(jīng)細(xì)胞總數(shù)×100%;LFA-1陽性細(xì)胞比例=LFA-1陽性細(xì)胞數(shù)/細(xì)胞總數(shù)×100%。

1.6檢測大鼠脊髓組織及血清PGE2、COX-2、IL-18水平 取出1.5中的脊髓組織樣品液和血清放入冰水浴中解凍,各取出350 μl采用ELISA試劑盒檢測其中PGE2、IL-18、COX-2水平,均遵照各自試劑盒說明書中步驟進(jìn)行。

1.7檢測大鼠脊髓組織TLR2/MyD88/NF-κB通路相關(guān)蛋白表達(dá)1.6中剩余的脊髓組織樣品液中剩余的脊髓組織樣品液,根據(jù)測量的蛋白濃度結(jié)果,每組取15 μg總蛋白上樣、變性、跑電泳、轉(zhuǎn)膜,脫脂牛奶封閉蛋白非特異位點(diǎn)后裁下TLR2、MyD88、p-NF-κB p65、NF-κB p65、β-actin蛋白,孵育相對(duì)應(yīng)兔源抗大鼠Anti-TLR2、MyD88、p-NF-κB p65、NF-κB p65、β-actin一抗后孵育HRP耦聯(lián)羊抗兔二抗,攝取蛋白條帶圖像后以ImageJ軟件分析量化其相對(duì)表達(dá)水平。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、單因素方差分析、SNK-q檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1黃芩苷對(duì)大鼠疼痛癥狀的影響 與對(duì)照組比較,模型組縮爪閾值顯著降低(P<0.05),熱敏潛伏期、自發(fā)縮足反射次數(shù)顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組縮爪閾值均顯著升高(P<0.05),熱敏潛伏期、自發(fā)縮足反射次數(shù)均顯著降低(P<0.05);黃芩苷高劑量組和黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組縮爪閾值顯著高于黃芩苷低劑量組(P<0.05),熱敏潛伏期、自發(fā)縮足反射次數(shù)顯著降低(P<0.05)。與黃芩苷高劑量組比較,黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組縮爪閾值、熱敏潛伏期、自發(fā)縮足反射次數(shù)無明顯變化(P>0.05);黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組縮爪閾值顯著降低(P<0.05),熱敏潛伏期、自發(fā)縮足反射次數(shù)顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 各組自發(fā)縮足反射次數(shù)、縮爪閾值、熱敏潛伏期、脊髓組織PGE2、IL-18、COX-2水平及脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率比較

2.2黃芩苷對(duì)脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響 與對(duì)照組比較,模型組脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率均顯著降低(P<0.05);黃芩苷高劑量組和黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率相比黃芩苷低劑量組顯著降低(P<0.05)。與黃芩苷高劑量組比較,黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率無明顯變化(P>0.05);黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡率顯著升高(P<0.05)。見表1、圖1。

圖1 TUNEL法檢測脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡(×200)

2.3黃芩苷對(duì)脊髓組織炎癥因子PGE2、IL-18、COX-2水平的影響 與對(duì)照組比較,模型組脊髓組織PGE2、IL-18、COX-2水平顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓組織PGE2、IL-18、COX-2水平均顯著降低(P<0.05);黃芩苷高劑量組脊髓組織PGE2、IL-18、COX-2水平相比黃芩苷低劑量組顯著降低(P<0.05)。與黃芩苷高劑量組比較,黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓組織PGE2、IL-18、COX-2水平無明顯變化(P>0.05);黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組脊髓組織PGE2、IL-18、COX-2水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.4黃芩苷對(duì)脊髓組織炎性細(xì)胞浸潤的影響 與對(duì)照組比較,模型組脊髓組織LFA-1陽性細(xì)胞比例顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓組織LFA-1陽性細(xì)胞比例均顯著降低(P<0.05);黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓組織LFA-1陽性細(xì)胞比例相比黃芩苷低劑量組顯著降低(P<0.05)。與黃芩苷高劑量組比較,黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓組織LFA-1陽性細(xì)胞比例無明顯變化(P>0.05);黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組脊髓組織LFA-1陽性細(xì)胞比例顯著升高(P<0.05)。見圖2、表2。

圖2 免疫組織化學(xué)染色檢測各組脊髓組織炎性細(xì)胞浸潤(×200)

表2 各組血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓組織TLR2/MyD88/NF-κB通路相關(guān)蛋白相對(duì)表達(dá)水平及脊髓組織LFA-1陽性細(xì)胞比例比較

2.5黃芩苷對(duì)血清炎癥因子PGE2、IL-18、COX-2水平的影響 與對(duì)照組比較,模型組血清PGE2、IL-18、COX-2水平顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組血清PGE2、IL-18、COX-2水平顯著降低(P<0.05);黃芩苷高劑量組血清PGE2、IL-18、COX-2水平較黃芩苷低劑量組顯著降低(P<0.05)。與黃芩苷高劑量組比較,黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組血清PGE2、IL-18、COX-2水平無明顯變化(P>0.05);黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組血清PGE2、IL-18、COX-2水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.6黃芩苷對(duì)脊髓組織TLR2/MyD88/NF-κB通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響 與對(duì)照組比較,模型組脊髓組織TLR2、MyD88蛋白表達(dá)及p-NF-κB p65/NF-κB p65顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓組織TLR2、MyD88蛋白表達(dá)及p-NF-κB p65/NF-κB p65均顯著降低(P<0.05);黃芩苷高劑量組脊髓組織TLR2、MyD88蛋白表達(dá)及p-NF-κB p65/NF-κB p65相比黃芩苷低劑量組顯著降低(P<0.05)。與黃芩苷高劑量組比較,黃芩苷高劑量+空載質(zhì)粒組脊髓組織TLR2、MyD88蛋白表達(dá)及p-NF-κB p65/NF-κB p65無明顯變化(P>0.05);黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組脊髓組織TLR2、MyD88蛋白表達(dá)及p-NF-κB p65/NF-κB p65顯著升高(P<0.05)。見表2、圖3。

1～6:對(duì)照組、模型組、黃芩苷低劑量組、黃芩苷高劑量組、黃芩高劑量+空載質(zhì)粒組、黃芩苷高劑量+TLR2過表達(dá)組圖3 Western印跡檢測各組脊髓組織TLR2/MyD88/NF-κB通路相關(guān)蛋白表達(dá)

3 討 論

我國PHN發(fā)病率呈上升趨勢,但目前還沒有特別有效的治療手段,臨床中主要是選擇鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行對(duì)癥治療,但很多患者疼痛癥狀沒有得到很好的緩解,并且還存在很多不良反應(yīng),因此還需尋找開發(fā)新型治療藥物〔12,13〕。RTX處理大鼠可使其產(chǎn)生PHN類似的如機(jī)械痛覺敏感性降低及熱痛覺敏感性升高的臨床癥狀,因此本研究以腹腔注射RTX的方法制備PHN模型,結(jié)果表明腹腔注射RTX可引發(fā)強(qiáng)烈神經(jīng)炎癥及脊髓組織大量炎性細(xì)胞浸潤,造成大鼠自發(fā)疼痛、熱痛閾升高、機(jī)械痛閾降低及脊髓神經(jīng)損傷癥狀,提示PHN模型制備成功。

PHN被認(rèn)為是一個(gè)慢性亞臨床炎癥過程,許多炎性因子參與了其發(fā)生發(fā)展過程,大量炎性因子釋放觸發(fā)的神經(jīng)炎癥是導(dǎo)致PHN患者自發(fā)痛及機(jī)械痛覺過敏的重要機(jī)制之一,阻止炎癥發(fā)生可顯著降低PHN患者機(jī)械性異常疼痛程度〔14,15〕。黃芩苷提取自中藥黃芩中的天然黃酮類化合物,作為一種天然抗炎、抗凋亡、抗氧化劑,其還具有神經(jīng)保護(hù)作用,可減輕各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病引發(fā)的神經(jīng)損傷〔8〕,能通過抑制炎癥和氧化應(yīng)激而減輕氧糖剝奪誘導(dǎo)的神經(jīng)元和人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,改善腦缺血/再灌注損傷所致的記憶功能障礙〔16,17〕,并可抑制脊神經(jīng)結(jié)扎模型大鼠炎癥,從而減輕其神經(jīng)疼痛癥狀〔10〕,本研究結(jié)果表明黃芩苷可降低炎癥因子表達(dá),抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng),減輕脊髓組織炎性細(xì)胞浸潤及神經(jīng)細(xì)胞凋亡,減輕自發(fā)疼痛和機(jī)械性疼痛,改善熱痛閾升高癥狀,提示黃芩苷可用于治療PHN。

研究顯示病原體感染可通過激活先天免疫系統(tǒng)觸發(fā)疼痛,TLR2作為先天免疫的主要組成部分,介導(dǎo)各種炎癥疼痛的發(fā)生發(fā)展〔18〕,TLR2可激活下游MyD88/NF-κB信號(hào)通路,促使坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷(CCI)誘導(dǎo)的大鼠機(jī)械性痛覺和熱痛覺過敏,阻止TLR2/MyD88/NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)可抑制CCI導(dǎo)致的脊髓組織神經(jīng)炎癥,有效減輕大鼠神經(jīng)病理性疼痛,最終對(duì)CCI模型大鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和持續(xù)鎮(zhèn)痛作用〔19〕,白琳等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷可通過抑制TLR2/MyD88/NF-κB途徑介導(dǎo)的炎癥激活而減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜炎癥狀,因此推測黃芩苷減輕PHN大鼠神經(jīng)炎癥的藥理機(jī)制可能是抑制TLR2/MyD88/NF-κB信號(hào)激活。本研究結(jié)果表明,TLR2/MyD88/NF-κB信號(hào)參與介導(dǎo)黃芩苷對(duì)PHN大鼠神經(jīng)炎癥的抑制過程,過表達(dá)TLR2可減弱黃芩苷對(duì)神經(jīng)炎癥和脊髓神經(jīng)元凋亡的抑制作用,拮抗其對(duì)PHN大鼠自發(fā)疼痛和機(jī)械性痛閾降低、熱痛閾升高癥狀的緩解作用,最終逆轉(zhuǎn)黃芩苷對(duì)PHN大鼠的鎮(zhèn)痛治療作用,揭示黃芩苷抑制PHN大鼠神經(jīng)炎癥是通過下調(diào)TLR2通路實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述,黃芩苷可減弱TLR2、MyD88表達(dá)和NF-κB磷酸化,從而降低炎癥因子PGE2、IL-18、COX-2表達(dá),抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng),減少脊髓神經(jīng)細(xì)胞凋亡,緩解PHN大鼠機(jī)械性痛閾降低、熱痛閾升高癥狀,并最終減輕大鼠長時(shí)程自發(fā)疼痛,具有顯著鎮(zhèn)痛作用,抑制TLR2/MyD88/NF-κB信號(hào)同路可能是其藥理機(jī)制之一。本文為PHN的臨床治療找到了新的藥物選擇,并提供了理論依據(jù),有利于黃芩苷在PHN臨床治療中的開發(fā)應(yīng)用,但關(guān)于其藥理機(jī)制的研究還存在一定不足,后續(xù)會(huì)進(jìn)行更深入探討。