WD重復(fù)結(jié)構(gòu)域5B基因rs1067多態(tài)性與缺血性腦卒中不同證候及其血糖、血脂的關(guān)聯(lián)

古聯(lián) 宋瀟宵 蘇莉 陳卓 林愛(ài)桃 陳敏麗 胡恕艷

(1廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023;2廣西中醫(yī)藥大學(xué);3廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院)

腦卒中是聯(lián)合國(guó)和世界衛(wèi)生組織采取優(yōu)先措施管理的非傳染性疾病之一,臨床上可將其分為出血性和缺血性,缺血性腦卒中(IS)在所有腦卒中患者中占比69.6%〔1,2〕。通常認(rèn)為IS是遺傳與環(huán)境等多因素相互作用的結(jié)果,中醫(yī)學(xué)術(shù)界中“內(nèi)虛邪中”外風(fēng)及“內(nèi)虛積損”內(nèi)風(fēng)均可導(dǎo)致陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂,發(fā)為腦卒中?！白C”是致病因素作用于機(jī)體的概括,是某一階段邪正關(guān)系的反映,辨證是處方用藥的前提。伴隨疾病復(fù)雜程度的加深,加之傳統(tǒng)辨證存在證候診斷要素不確定性、辨證主觀(guān)性、證名模糊性、“病”“癥”“證”概念混淆性等不足,中醫(yī)辨證有時(shí)難以勝任現(xiàn)代臨床需求,部分疾病(如糖尿病、高血壓)早期甚至無(wú)證可辨〔3〕。基于此,現(xiàn)代基因組學(xué)研究興起,組學(xué)研究認(rèn)為,人體基因表達(dá)圖譜不同,單核苷酸排列序列差異,即多態(tài)性是造成人體體質(zhì)各異、臨床表現(xiàn)不同、藥物敏感差異的原因,與中醫(yī)“證”的本質(zhì)在某種程度上具有一致性〔4〕。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理念,借鑒基因組學(xué)研究技術(shù),從分子層面探討腦卒中中醫(yī)證候形成與基因的潛在關(guān)聯(lián),對(duì)于IS疾病風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)測(cè)、干預(yù)及優(yōu)化治療具有積極意義。通過(guò)前期生物信息分析、IS分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建,最終預(yù)測(cè)、獲得與IS具有較強(qiáng)聯(lián)系的基因位點(diǎn)WD重復(fù)結(jié)構(gòu)域(WDR)5B,該基因位于人體3號(hào)染色體長(zhǎng)臂上,編碼WD40重復(fù)序列蛋白,該蛋白家族參與多種細(xì)胞過(guò)程,包括細(xì)胞周期進(jìn)展、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、凋亡和基因調(diào)控〔5〕。研究證實(shí),該蛋白家族成員在神經(jīng)元生長(zhǎng)、海馬成體神經(jīng)發(fā)生、選擇性自噬中發(fā)揮重要作用,可進(jìn)一步影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生〔6〕。此外,證候現(xiàn)代化研究一定程度表明了證候有相關(guān)分子遺傳學(xué)基礎(chǔ),其中基因組學(xué)中的基因位點(diǎn)差異性可能影響不同中醫(yī)證候的形成〔7〕。目前尚未見(jiàn)WDR5B基因多態(tài)性與IS中醫(yī)證型的關(guān)系研究,本研究在大樣本人群中,首次對(duì)WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS不同中醫(yī)證候和臨床風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 (1)病例組。2015年1月至2019年12月于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的IS患者774例。納入標(biāo)準(zhǔn):①I(mǎi)S患者臨床診斷需同時(shí)符合西醫(yī)診斷與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》〔8〕,中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考“十二五”規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》〔9〕及《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》〔10〕。②患者均行頭顱CT和(或)頭顱磁共振成像(MRI)協(xié)助診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除藥物、腫瘤、血液病、腦外傷、動(dòng)脈炎等其他因素引起的IS。②合并腦出血或嚴(yán)重感染性疾病或心、肝、腎功能障礙者。③無(wú)法配合或不依從者。(2)對(duì)照組。同期在醫(yī)院及醫(yī)院社區(qū)參加體檢的健康正常人793名。①選擇納入對(duì)象為在性別、年齡分布上的差異與IS組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)的健康正常人。②嚴(yán)格排除既往有心腦血管疾病、自身免疫性疾病及嚴(yán)重感染者。所有研究對(duì)象無(wú)親緣關(guān)系,自我報(bào)告為中國(guó)漢族人群。所有研究對(duì)象了解本課題的研究目的與程序,自愿參與本課題研究,并由本人簽署有效的知情同意書(shū)。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。病例組中IS陰虛陽(yáng)亢證17例,痰證343例,氣虛證88例,火熱證87例,血瘀證174例,風(fēng)證311例。由于陰虛陽(yáng)亢證樣本量較少,故后續(xù)僅對(duì)痰證、氣虛證、火熱證、風(fēng)證、血瘀證進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

表1 兩組一般特征

1.2中醫(yī)辨證分型 依據(jù)《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》〔11〕,綜合中醫(yī)“望、聞、問(wèn)、切”提取包括舌質(zhì)舌苔情況、脈象、大小便情況、神情、面目呼吸氣味、口中感覺(jué)等情況在內(nèi)的幾大要素,根據(jù)各要素診斷要求,在入院時(shí)對(duì)明確診斷為IS的患者進(jìn)行中醫(yī)證候賦分。由兩名主治醫(yī)師綜合每例IS患者的癥狀、體征,嚴(yán)格根據(jù)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(積分≥7分則該證候診斷成立),將納入病例對(duì)象分為陰虛陽(yáng)亢證、痰證、氣虛證、火熱證、風(fēng)證、血瘀證6個(gè)基本證候。若上述兩名主治醫(yī)師的辨證診斷不同,則由另一名副主任醫(yī)師或主任醫(yī)師進(jìn)行中醫(yī)辨證并評(píng)分,進(jìn)而判定患者的中醫(yī)證候。每例IS病例的辨證情況均可由一個(gè)或多個(gè)證候構(gòu)成,例如:宋某西醫(yī)確診為IS病例,根據(jù)中醫(yī)辨證細(xì)則要素辨證時(shí)可僅存在“風(fēng)證”表現(xiàn)(風(fēng)證積分≥7 分),也可同時(shí)出現(xiàn)“風(fēng)證”和“痰證”表現(xiàn)(風(fēng)證積分≥7 分,痰證積分≥7分)。當(dāng)IS病例出現(xiàn)多個(gè)證候診斷時(shí),各證候診斷要素之間不得矛盾、不得混淆。

1.3基因分型 在保證生物安全的情況下,采集研究對(duì)象晨起空腹靜脈血2 ml,經(jīng)乙二胺四乙酸(EDTA)-K2抗凝,采用全血基因組DNA提取試劑盒(北京艾德萊)依照試劑盒說(shuō)明書(shū)從外周血白細(xì)胞中提取基因組DNA。DNA質(zhì)量檢測(cè)方面,使用NanoDrop2000超微量分光光度計(jì)檢測(cè)光密度(OD)值,質(zhì)檢合格后于-80 ℃冷凍保存。Rs1067基因分型檢測(cè)采用MassARRAY SNP基因分型實(shí)驗(yàn)技術(shù),并嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行。以WDR5B基因的rs1067位點(diǎn)為中心,依據(jù)NCBI網(wǎng)站提供的標(biāo)準(zhǔn)參考序列,結(jié)合文獻(xiàn)研究,使用Sequenom Assay Designer3.1軟件設(shè)計(jì)該位點(diǎn)單堿基擴(kuò)展引物,引物序如下:rs1067:5′-ACGTTGGATGCTGGAGGCCATTAAG-TGAAG-3′(上游);5′-ACGTTGGATGATGATTCTGCTCTCCACGTC-3′(下游)。

1.4臨床指標(biāo)測(cè)定 禁食8～10 h后,使用容積為5 ml的EDTA抗凝管于入院第2天采集每位研究對(duì)象晨起空腹靜脈血2 ml,放入冰盒保存,并使用冷鏈轉(zhuǎn)移。使用HITACHI日立7600全自動(dòng)生化分析儀對(duì)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、載脂蛋白(APO)-A、APO-B、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,采集研究對(duì)象一般資料、中醫(yī)證候資料及WDR5B等信息,建立信息數(shù)據(jù)庫(kù)。遺傳關(guān)聯(lián)分析計(jì)算應(yīng)用PLINK軟件進(jìn)行。哈迪-溫伯格平衡定律用于檢驗(yàn)研究對(duì)象遺傳是否平衡。病例組與健康對(duì)照組基因型及等位基因分布比較采用χ2檢驗(yàn)。選擇非條件多因素Logistic回歸模型分析4種遺傳模型(等位、隱性、顯性、加性)與IS及其中醫(yī)證候的關(guān)聯(lián),其關(guān)聯(lián)強(qiáng)度用95%置信區(qū)間(CI)及比值比(OR)表示。運(yùn)用一般線(xiàn)性模型分析目標(biāo)位點(diǎn)多態(tài)性與IS患者血糖、血脂的關(guān)聯(lián)。

2 結(jié) 果

2.1WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067的基因型頻率分布比較 擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示,對(duì)照組WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067的基因型分布符合哈迪-溫伯格平衡(PH=0.475),具有群體代表性。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示,WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067基因型頻率分布在IS不同證候組與對(duì)照組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067的基因型頻率分布(n)

2.2WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析 在4個(gè)傳統(tǒng)遺傳模型中,調(diào)整性別、年齡前及調(diào)整性別、年齡后,WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析

2.3WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS不同證候發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示:WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS風(fēng)證〔等位(A/G)、顯性(AA+GA/GG)、加性(AA/GG)〕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián)(均P<0.05),但WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS痰證、氣虛證、火熱證、血瘀證發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。調(diào)整性別、年齡后,WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS風(fēng)證〔顯性(AA+GA/GG)、加性(AA/GG)〕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS其他證候未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表5。

表4 WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS不同證候發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析

表5 WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS不同證候發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析(調(diào)整性別、年齡)

2.4WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者血糖水平的關(guān)聯(lián)分析 一般線(xiàn)性模型分析結(jié)果顯示:調(diào)整性別、年齡前后,WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者2 h PG水平的關(guān)聯(lián)分析均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔隱性(AA/GA+GG),均P<0.05〕。但WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者的FPG水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表6。

表6 WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者血糖水平的關(guān)聯(lián)分析

2.5WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者血脂水平的關(guān)聯(lián)分析 調(diào)整性別、年齡前,WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者的血脂水平無(wú)顯著關(guān)聯(lián)(P>0.05),見(jiàn)表7。但經(jīng)性別、年齡調(diào)整后,rs1067多態(tài)性與IS患者HDL水平的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性可能影響IS患者HDL水平〔隱性(AA/GA+GG),P=0.033〕,見(jiàn)表8。

表7 WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者血脂水平的關(guān)聯(lián)分析

表8 WDR5B目標(biāo)位點(diǎn)rs1067多態(tài)性與IS患者血脂水平的關(guān)聯(lián)分析(調(diào)整性別、年齡)

3 討 論

WDR5B位于人體3號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū),功能上可介導(dǎo)不同蛋白的相互作用,其在人體大腦、心臟、腎臟中廣泛表達(dá),尤其在人體垂體、松果體和背側(cè)丘腦豐富表達(dá)〔12,13〕。通過(guò)前期生物信息學(xué)分析、IS分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建,預(yù)測(cè)、獲得具有一定功能的靶基因,本文最終選擇WDR5B基因。WDR5B基因編碼WD40重復(fù)序列蛋白,該蛋白家族成員的序列在真核生物中高度保守,功能多樣,研究發(fā)現(xiàn)該蛋白家族成員WDR26基因表達(dá)對(duì)氧化應(yīng)激所致的神經(jīng)細(xì)胞損傷具有影響作用,其參與了腦神經(jīng)組織的缺血-再灌注損傷過(guò)程〔14〕。此外,該蛋白家族成員WDR35基因通過(guò)磷酸化途徑降低黏附分子的表達(dá),進(jìn)一步通過(guò)影響內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)而調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化的病變發(fā)展進(jìn)程〔15〕。Rs1067位點(diǎn)位于WDR5B基因的3′-非翻譯區(qū)(UTR)片段。3′-UTR在基因及其編碼蛋白的表達(dá)水平上具有關(guān)鍵的調(diào)控功能,可通過(guò)改變miRNA-mRNA的結(jié)合影響疾病的進(jìn)展〔16〕。目前3′-UTR與疾病關(guān)聯(lián)及機(jī)制的研究愈發(fā)重要,既往有研究表明位于核苷酸結(jié)合域(NOD)樣受體蛋白(NLRP)3基因3′-UTR片段多態(tài)性位點(diǎn)rs10754558與IS發(fā)生呈顯著相關(guān)性〔17〕。Kim等〔18〕探討甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因4個(gè)主要單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)與IS的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后關(guān)系,發(fā)現(xiàn)MTHFR基因3′-UTR區(qū)域位點(diǎn)rs4846049、rs4846048多態(tài)性與IS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián)。而本文對(duì)WDR5B基因3′-UTR的rs1067多態(tài)性與IS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)分析中未發(fā)現(xiàn)兩者存在顯著關(guān)聯(lián),但分析證候相關(guān)性時(shí),本文發(fā)現(xiàn)rs1067多態(tài)性與IS風(fēng)證發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而與IS火熱證等其他中醫(yī)證型無(wú)關(guān)聯(lián),推測(cè)WDR5B基因rs1067多態(tài)性可能是IS風(fēng)證形成的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

證候是辨證的本質(zhì),“證”是證據(jù)、現(xiàn)象,是疾病某一階段的病理生理概括,可隨著疾病正邪相爭(zhēng)過(guò)程而改變〔19〕。中醫(yī)辨證即是通過(guò)基礎(chǔ)四診收集病證要素信息,包括舌脈象、大小便情況、神情、面色、呼吸氣味等要素,運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論對(duì)所收集的要素信息進(jìn)行分析、歸納與提煉,從而概括、判斷為某種性質(zhì)證候的過(guò)程,也稱(chēng)“宏觀(guān)辨證”〔20〕。而目前的中醫(yī)辨證受辨證主觀(guān)因素及病患來(lái)源差異的影響,中醫(yī)證候的確立亟待客觀(guān)化、指標(biāo)化、精準(zhǔn)化,結(jié)合現(xiàn)代化技術(shù)能更好解決上述問(wèn)題。研究表明中醫(yī)證候與基因多態(tài)性密切相關(guān),基因多態(tài)性可能是不同中醫(yī)證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ)或生物標(biāo)志物〔21〕。由此可見(jiàn),探討不同證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ)與生物標(biāo)志物對(duì)于實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)中醫(yī)辨證尤為重要。

亞型指某一復(fù)雜生物體特定的外觀(guān)或組成部分?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)亞型分類(lèi)與中醫(yī)學(xué)辨證目的一致,有利于疾病異質(zhì)性研究并細(xì)化疾病診斷〔22〕。IS的發(fā)生發(fā)展受遺傳、環(huán)境等因素共同影響,其在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中存在不同的臨床亞型,臨床異質(zhì)性凸顯。馬飛煜〔23〕等報(bào)道,Apo-E基因ε4等位基因與急性動(dòng)脈粥樣硬化性IS發(fā)病有關(guān),而與腔隙性IS、急性栓塞性IS發(fā)病均無(wú)明顯關(guān)聯(lián)性。在其他亞型研究中發(fā)現(xiàn)血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PL)A2基因 I198T多態(tài)性與大動(dòng)脈粥樣硬化性亞型IS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與小動(dòng)脈閉塞性腦卒中(SAO)和心源性栓塞(CE)的發(fā)生可能無(wú)關(guān)〔24〕。而中醫(yī)學(xué)根據(jù)疾病過(guò)程中的不同階段及疾病特點(diǎn)分為不同的證候,是同病異證的表現(xiàn)。綜上,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臨床異質(zhì)性與中醫(yī)學(xué)的同病異證特點(diǎn)十分契合。不同中醫(yī)證型的IS可能具有不同的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)在IS 的發(fā)生及發(fā)展中有著重要作用,涂晉文等〔25〕進(jìn)行該基因多態(tài)性的研究發(fā)現(xiàn),DD基因型或D等位基因可能與肝陽(yáng)暴亢、風(fēng)火上擾證密切相關(guān),而與IS風(fēng)痰瘀血、痹阻脈絡(luò)證的發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)。又如MTHFR基因C677T多態(tài)性與T等位基因在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中被報(bào)道與IS肝陽(yáng)上亢、痰濕壅阻證易感性顯著關(guān)聯(lián),而與腦卒中陰虛風(fēng)動(dòng)、氣虛血瘀證無(wú)關(guān)〔26〕。本研究結(jié)果提示,IS不同證型的遺傳機(jī)制可能存在差異,WDR5B基因rs1067多態(tài)性可能是IS風(fēng)證的易感基因,但不作為痰證、氣虛證、火熱證、血瘀證的易感基因。

本研究提示,WDR5B基因多態(tài)性可能影響IS患者的血糖水平。血糖升高使血管組織在分子水平上發(fā)生轉(zhuǎn)變,導(dǎo)致氧化應(yīng)激、促炎反應(yīng)和蛋白激酶C激活,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展〔27〕。粥樣硬化斑塊與IS的發(fā)生呈因果關(guān)系,其機(jī)制與斑塊易脫落、阻塞管腔及引起血管動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)〔28〕。動(dòng)物模型研究表明,高血糖加重了神經(jīng)元酸中毒并促進(jìn)自由基的產(chǎn)生,加劇缺血半暗帶的惡化,加重缺血后腦損害〔29,30〕。與本研究相似的是,在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中腫瘤蛋白p53(TP53)基因rs4968187多態(tài)性被報(bào)道與IS痰瘀證患者的FPG、P2HPG水平均顯著相關(guān)〔31〕;另有對(duì)IS痰瘀證的研究發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原α鏈(FGA)基因rs2070022多態(tài)性與該證患者的FPG水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)〔32〕。本研究提示,在臨床上WDR5B基因多態(tài)性可作為IS血糖水平的潛在干預(yù)靶點(diǎn),具體影響機(jī)制仍需進(jìn)一步深化研究。

本研究對(duì)WDR5B基因rs1067多態(tài)性與IS患者的血脂水平進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析后發(fā)現(xiàn),WDR5B基因rs1067多態(tài)性可能影響IS患者的血脂水平。研究表明,幾乎所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的HDL都來(lái)源于A(yíng)TP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1的原位生物合成,HDL在腦卒中后灰質(zhì)和白質(zhì)的重塑中起重要作用〔33～35〕。另一種解釋是HDL通過(guò)促進(jìn)膽固醇外流削弱炎癥反應(yīng),從而在腦卒中病中發(fā)揮保護(hù)作用〔36〕。研究報(bào)道基因多態(tài)性可能與IS患者的血脂水平有關(guān)。張艷等〔37〕發(fā)現(xiàn)在IS患者中,前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素(PCSK)9基因rs529787 位點(diǎn)多態(tài)性可能通過(guò)影響血脂水平從而影響IS的發(fā)生,且HDL-C是其保護(hù)因素。在血脂水平上,ApoE基因多態(tài)性與腦卒中痰濕質(zhì)患者HDL-C水平有關(guān)〔38〕。本研究發(fā)現(xiàn),WDR5B基因rs1067多態(tài)性與IS風(fēng)患者HDL水平顯著相關(guān),從而假設(shè)WDR5B基因多態(tài)性可能通過(guò)影響HDL的產(chǎn)生而促進(jìn)炎癥反應(yīng)和影響灰質(zhì)及白質(zhì),進(jìn)而影響IS的發(fā)生發(fā)展。

綜上,WDR5B基因rs1067多態(tài)性與IS風(fēng)證的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有顯著關(guān)聯(lián),且WDR5B基因rs1067多態(tài)性可能對(duì)IS患者的血糖、血脂水平都有影響,從一定程度上支持了中醫(yī)“同病異證”理論,也為IS的預(yù)防與診治提供了依據(jù)。