中醫(yī)辨證聯(lián)合?？颂婺嵩贓GFR突變老年晚期肺腺癌中的應(yīng)用

劉金濤 高玲 代琳 周會會 孫嘉琦

(1濟(jì)寧腫瘤醫(yī)院,山東 濟(jì)寧 272123;2濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;3濟(jì)寧市兗州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院)

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)作為目前首選的治療方式,能夠提高肺癌患者的生存率,改善預(yù)后〔1,2〕。?？颂婺崤cEGFR-TKIs的治療效果極為相似。?？颂婺釋儆谝环N高選擇性的EGFR激酶抑制劑,能夠顯著抑制EGFR酪氨酸激酶活性的有效濃度(IC50)〔3,4〕。與傳統(tǒng)治療方式相比,?？颂婺峋哂卸拘孕?、給藥方便的優(yōu)勢。但是對于老年肺癌患者而言,因合并較多基礎(chǔ)性疾病,自身臟器功能隨之逐漸衰退,患者對治療藥物的耐藥性也會隨之降低〔5〕,在使用藥物接受一段時間的治療后,就會產(chǎn)生無法避免不良反彈,隨著病情的不斷發(fā)展會嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量,影響治療效果。中醫(yī)治療肺癌經(jīng)驗(yàn)豐富,針對個體辨證服用不同藥物,具有多靶點(diǎn)、個體化,治標(biāo)治本等特點(diǎn)〔6,7〕,可緩解患者的臨床癥狀,減輕不良反應(yīng),改善預(yù)后。本研究探討中醫(yī)辨證聯(lián)合埃克替尼治療EGFR突變老年晚期肺腺癌的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2023年1月濟(jì)寧腫瘤醫(yī)院100例EGFR突變老年晚期肺腺癌患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各50例。 對照組男31例,女19例,平均(72.63±10.01)歲;根據(jù)2015年國際肺癌研究協(xié)會規(guī)定〔8〕,肺癌分期:ⅢB期14例,Ⅳ期36例;觀察組男28例,女22例,年齡60～87歲,平均(72.49±9.89)歲;肺癌分期:ⅢB期12例,Ⅳ期38例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》〔9〕;(2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔10〕;(3)經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為肺腺癌。EGFR基因突變位點(diǎn)明確;(4)既往無靶向藥物治療史者;(5)確診時年齡60歲及以上;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)預(yù)計(jì)生存期3個月以下者;(2)精神異常,認(rèn)知障礙者;(3)對本研究藥物存在過敏反應(yīng)者;(4)正在接受研抗腫瘤治療者;(5)合并嚴(yán)重肝、腎、心臟功能不全者。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可以對比。

1.2治療方法 對照組:?？颂婺?浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110061),口服,每天3次,每次1片。觀察組:埃克替尼聯(lián)合中醫(yī)辨證療法。埃克替尼的用法用量同對照組。辯證療法:陰虛證選擇滋陰生津解毒化痰方加減治療:北沙參、山慈菇各15 g,天冬、麥冬、百合各12 g,石上柏、石見穿、白花蛇舌草各30 g等。氣虛證給予益氣健脾解毒化痰方;氣陰兩虛證選擇益氣養(yǎng)陰解毒化痰方。諸藥用水煎煮,每日1劑,每次200 ml,分早晚2次溫服。連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標(biāo) 臨床療效:治療1個月后,以中醫(yī)癥狀為依據(jù),評定治療效果。顯效:中醫(yī)證候總積分減分率≥70%;②有效:中醫(yī)證候總積分減分率30%～60%;③無效:總積分減分率<30%。中醫(yī)證候積分:于治療前、治療1個月后參照《中醫(yī)診斷學(xué)》中醫(yī)證候積分評估患者癥狀改善情況,包括咳嗽、咳痰、氣短、盜汗、心煩失眠,從無到重分別計(jì)0、2、4、6分,分?jǐn)?shù)越高,病癥越嚴(yán)重。血清腫瘤標(biāo)志物:于治療前、治療1個月后取患者外周靜脈血10 ml,采用化學(xué)顯影法檢查癌胚抗原細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。毒副反應(yīng)發(fā)生及嚴(yán)重程度:根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》評估,統(tǒng)計(jì)骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉的發(fā)生率及發(fā)生程度,按0度(無)、Ⅰ度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)和Ⅳ度(極重)進(jìn)行分級。分析中位疾病無進(jìn)展生存期(mPFS)及中位生存期(MST)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 觀察組臨床總有效率(58.00%,顯效21例、有效8例、無效21例)較對照組顯著高(40.00%,顯效15例、有效5例、無效30例;χ2=6.483,P=0.011)。

2.2中醫(yī)證候積分 治療前,兩組中醫(yī)證侯積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組中醫(yī)證侯積分均顯著低于治療前,且觀察組較對照組顯著低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分,n=50)

2.3血清腫瘤標(biāo)志物 治療前兩組血清腫瘤標(biāo)志物對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組血清腫瘤標(biāo)志物顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.4毒副反應(yīng)發(fā)生及嚴(yán)重程度 觀察組和對照組骨髓抑制0級14 vs 5例,Ⅰ級26 vs 30例、Ⅱ級10 vs 15例;對照組和觀察組惡心嘔吐0級7 vs 16例、Ⅰ級20 vs 15例、Ⅱ級14 vs 15例、Ⅲ級2 vs 1例、Ⅳ級7 vs 3例;對照組和觀察組腹瀉0級10 vs 18例,Ⅰ級17 vs 10例、Ⅱ級9 vs 10例、Ⅲ級10 vs 7例、Ⅳ級4 vs 5例。觀察組與對照組骨髓抑制(72.00% vs 90.00%)、惡心嘔吐(68.00% vs 86.00%)、腹瀉總發(fā)生率(64.00% vs 80.00%)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.263、9.147、19.085,P=0.022、0.002、0.000)。

2.5兩組mPFS及MST 觀察組MST〔(17.40±3.22)個月,95%CI(11.09～23.71)〕,mPFS〔(10.52±2.22)個月〕明顯長于對照組〔(15.67±3．10)個月,95%CI(9.59～21.75),(6.98±1.32)個月〕(t=9.692、2.800,P=0.000、0.006)。

3 討 論

靶向治療技術(shù)在老年肺腺癌患者中廣泛應(yīng)用,成為當(dāng)前個體化治療的新方式〔11〕。吉非替尼、厄洛替尼是以EGFR為靶點(diǎn)的分子靶向藥物,應(yīng)用在肺癌患者中能夠顯著延長生存期〔12〕。埃克替尼作為一線治療高齡EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌患者的首選方案,治療效果顯著,應(yīng)用過程中的安全性非常高,但是該藥物應(yīng)用后存在耐藥現(xiàn)象〔13〕。

中醫(yī)基礎(chǔ)理論中的辨證分型與病理分級、臨床特征存在直接關(guān)系〔14,15〕。在本次研究中,分析患者的面色、舌形及色、脈等望聞問切特征分為三種,并給予合適的湯劑進(jìn)行治療。益氣養(yǎng)陰解毒方具有扶正抑瘤的作用,藥方中的生黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓可以益氣健脾。南北沙參、天麥冬可以養(yǎng)陰生津,夏枯草、石上柏、石見穿可以軟堅(jiān)散結(jié)。諸藥聯(lián)合使用,能夠達(dá)到延長EGFR突變肺腺癌患者mPFS的功效。滋陰生津解毒化痰方治療能夠明顯提升患者臨床療效,并改善各項(xiàng)臨床癥狀,組方當(dāng)中,北沙參、山慈菇具有治肺熱燥咳,虛癆久咳,陰傷咽干、口渴的作用,可以起到清肺火、養(yǎng)肺胃陰,治勞咳痰血的作用。天冬既能補(bǔ)腎陰,還能補(bǔ)肺陰。對于緩解患者肺陰虛有一定效果。此外天冬還可滋陰生津,所以在津液缺乏時服用天冬能緩解癥狀。麥冬有擴(kuò)張血管、抑制細(xì)菌、提高人體免疫力、養(yǎng)陰生津和潤肺止咳的功效。諸藥合用能夠起到活血解毒、養(yǎng)陰生津的效果。

本研究結(jié)果說明,中醫(yī)辨證治療聯(lián)合?？颂婺崮軌蛴行Ц纳苹颊咝赝?、胸悶、心悸、氣短乏力、失眠多夢的臨床癥狀,提升治療效果。楊世玉等〔7〕研究中選用益氣養(yǎng)陰解毒方對改善癥狀具有積極作用。與本研究結(jié)果一致。

CYFRA21-1是細(xì)胞中角蛋白19的可溶性片段,在肺癌細(xì)胞中含有角蛋白,在肺癌患者中CYFRA21-1水平較高,代表著腫瘤細(xì)胞的形成,病情加重。NSE在肺癌患者同樣呈較高水平。CEA具有人類胚胎抗原特性的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白在惡性腫瘤的血清中水平升高。本研究結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療能夠抑制癌癥的發(fā)展,緩解病情,猜測可能是因?yàn)闇珓┲惺习?、石見穿、白花蛇舌草等多味中藥可以起到活血化?清熱利濕,散結(jié)消腫的作用;中醫(yī)辨證治療聯(lián)合?？颂婺嶂委熗砥诎┌Y患者,能夠有效提高患者的生存率,促使遠(yuǎn)期療效得到顯著的提高。

綜上所述,治療EGFR突變老年晚期肺腺癌患者,中醫(yī)辨證治療聯(lián)合?？颂婺崮軌蝻@著提高患者化療效果,降低腫瘤標(biāo)志物水平,同時還可以降低患者化療的毒副反應(yīng),且減輕其發(fā)作程度,延長患者的生存期,改善預(yù)后。