康柏西普聯(lián)合微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)對(duì)增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視功能及疾病相關(guān)因子水平的影響＊

昝曉寧 尚利曉 李 琰

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科 (河南 洛陽 471000)

增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變是臨床中較為常見的一類糖尿病微血管病變，若患者發(fā)病后未能及時(shí)接受治療則可引起其出現(xiàn)視力障礙，嚴(yán)重可致失明，此后果危險(xiǎn)程度相對(duì)較高[1]?，F(xiàn)如今，臨床認(rèn)為該疾病的主要治療方式為微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)，不僅可充分去除纖維血管膜，還能夠有效緩解增生血管對(duì)視網(wǎng)膜的牽拉，以此對(duì)視網(wǎng)膜進(jìn)行復(fù)位[2]。該手術(shù)方式雖可起到一定的治療效果，但由于手術(shù)操作均可存在一定的創(chuàng)傷，仍存在一定的血管破裂風(fēng)險(xiǎn)，手術(shù)難度隨之增加，術(shù)后仍存在較高的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。康柏西普屬于抗血管生成類藥物，術(shù)前注射該藥物可對(duì)機(jī)體微小血管的活動(dòng)性起到顯著抑制作用，可將血管破裂風(fēng)險(xiǎn)降低，進(jìn)一步提高治療效果[4]?；诖耍狙芯繉⑨槍?duì)增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用康柏西普聯(lián)合微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)治療后的視功能與疾病相關(guān)因子水平的變化情況進(jìn)行討論，并對(duì)研究?jī)?nèi)容與結(jié)果進(jìn)行整理，作出下列報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料此次研究所選病例數(shù)共98例，均為河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2020年10月至2022年12月所收治的增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，將其納入至研究后按照隨機(jī)數(shù)字表法分成治療方式為接受微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)治療的A組以及治療方式為微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)聯(lián)合康柏西普注射治療的Β組，例數(shù)相等，均為49例，患眼共98只。其中A組男性、女性患者分別26例、23例，年齡50～80歲，平均(66.37±3.21)歲；病程2～17年，平均(9.74±1.31)年。Β組男性、女性患者分別27例、22例，年齡51～80歲，平均(66.41±3.23)歲；病程2～18年，平均(9.73±1.29)年。在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中將上述資料數(shù)據(jù)一一進(jìn)行比較后得出P>0.05，表示數(shù)據(jù)無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，后續(xù)研究中可正常組間比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》[5]中相應(yīng)內(nèi)容。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有癥狀及檢查均與以上內(nèi)容一致者；視力已存在顯著異常者；非雙眼病變者；入組前未接受相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重青光眼或白內(nèi)障者；存在嚴(yán)重腦血管疾病者；既往存在眼部手術(shù)史者；藥敏檢查結(jié)果顯示對(duì)本研究藥物過敏者等。此次研究在實(shí)施前其相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)已由河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)中的相關(guān)人員進(jìn)行充分審核，實(shí)施時(shí)已得到批準(zhǔn)?；颊吆图覍賹?duì)本研究可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)及收益已充分知悉。

1.2 方法微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)治療予以A組，常規(guī)消毒、鋪巾，局部浸潤(rùn)麻醉后將睫狀體平坦部位作為手術(shù)切口，將灌注針頭進(jìn)行固定，將玻切頭與導(dǎo)光纖維置入后將有積血、混沌的玻璃體進(jìn)行切除，后將視網(wǎng)膜表面新生血管膜、纖維膜、增生膜進(jìn)行緩慢剝離，電凝或壓迫止血，清除患者病變玻璃體皮質(zhì)，術(shù)畢。Β組在采取同樣手術(shù)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行康柏西普眼用注射液注射，應(yīng)于術(shù)前3～6 d向患者玻璃體腔內(nèi)進(jìn)行注射，常規(guī)進(jìn)行消毒、鋪巾，對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉后沖洗，針刺點(diǎn)選于顳下平坦處與角膜緣相差約4 mm處，刺入至玻璃腔體后緩慢注射康柏西普，注射劑量為0.1 mL，注射完畢后囑患者壓迫針眼并平躺2 h。兩組均隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效：以《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》[5]為參照，對(duì)兩組治療后的臨床療效進(jìn)行判斷，依次為無效、有效、顯效，標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)治療后患者視力及視網(wǎng)膜病變均無改善；經(jīng)治療后患者視力至少提高1行且視網(wǎng)膜病變出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；經(jīng)治療后患者視力提高2行及以上，且視網(wǎng)膜病變出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，總有效=(總例數(shù)-無效例數(shù))例數(shù)×100%。(2)視功能：根據(jù)眼科光學(xué)相干斷層掃描儀(OCT)對(duì)兩組患者治療前后的黃斑中心區(qū)厚度、中央視網(wǎng)膜厚度進(jìn)行檢測(cè)；采用Snellen視力表檢查兩組視力情況，并換算為IogMAR視力。(3)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑制因子(VEGI)、色素上皮衍生因子(PEDF)、胎盤生長(zhǎng)因子(PIGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平：于治療前后采同一時(shí)間點(diǎn)集兩組患者空腹靜脈血約3 mL，并通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平。(4)術(shù)后并發(fā)癥，包括術(shù)后一過性高眼壓、眼內(nèi)炎癥、視網(wǎng)膜裂孔等?？偘l(fā)生=(術(shù)后一過性高眼壓+眼內(nèi)炎癥+視網(wǎng)膜裂孔)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所使用的計(jì)算此研究中數(shù)據(jù)的相關(guān)軟件為SPSS 26.0，計(jì)算結(jié)果得出為P<0.05則說明所計(jì)算的數(shù)據(jù)存在明顯研究意義，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料的表示形式及檢驗(yàn)方式均存在差異，前者接受(±s)表示、應(yīng)用t檢驗(yàn)，后者接受[例(%)]表示、應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較治療后，Β組、A組臨床總有效率經(jīng)比較得出，前者高于后者，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算后顯示差異顯著(P<0.05)，詳情由表1可見。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 視功能比較對(duì)Β組、A組患者治療前后最佳視力矯正、黃斑中心區(qū)厚度、中央視網(wǎng)膜厚度進(jìn)行比較后可得，兩組最佳視力矯正均較治療前升高，前者較后者更高，黃斑中心區(qū)厚度、中央視網(wǎng)膜厚度均較治療前降低，前者較后者更低，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算后顯示差異顯著(P<0.05)，詳情由表2可見。

表2 兩組視功能比較

2.3 血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平比較對(duì)Β組、A組患者治療前后血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平進(jìn)行比較后可得，兩組血清VEGI、PEDF水平均較治療前升高，前者較后者更高，血清PIGF、VEGF水平均較治療前降低，前者較后者更低，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算后顯示差異顯著(P<0.05)，詳情由表3可見。

表3 兩組血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平比較(, pg/mL)

2.4 并發(fā)癥的發(fā)生情況比較比較Β組、A組隨訪期間術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率后得出，前者較后者顯著更低，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算后顯示差異顯著(P<0.05)，詳情由表4可見。

表4 兩組并發(fā)癥的發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變不斷發(fā)展可導(dǎo)致患者失明，主要為患者視網(wǎng)膜缺氧缺血區(qū)域存在異常內(nèi)皮細(xì)胞的增生與新發(fā)血管，嚴(yán)重影響了患者正常生活[6,7]。微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)可減少牽拉損傷，有著切口小、安全性高等優(yōu)勢(shì)，但由于部分增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者眼底情況較為復(fù)雜，手術(shù)治療后仍可有新生微小血管持續(xù)發(fā)展，影響疾病預(yù)后[8]。

康柏西普屬于重組融合蛋白，其為人工合成，作用至機(jī)體內(nèi)后可與抗血管內(nèi)皮因子進(jìn)行有效結(jié)合，起效后阻斷VEGF受體信號(hào)通路，以此對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，并且，該藥物通過機(jī)體玻璃體腔進(jìn)行注射，可直接作用于病變部位，避免視網(wǎng)膜屏障被破壞，進(jìn)一步提高療效[9]。最佳視力矯正、黃斑中心區(qū)厚度、中央視網(wǎng)膜厚度均為反映機(jī)體視細(xì)胞及視覺傳導(dǎo)功能的常用指標(biāo)，一旦發(fā)生增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變，患者視網(wǎng)膜中的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、軸索均可出現(xiàn)不同程度的脫失，其視功能均可隨之降低?？蛋匚髌詹Ａw腔內(nèi)注射可將患者出血程度減輕，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)虹膜、視網(wǎng)膜部位新生血管數(shù)量的減少，為后續(xù)微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)奠定基礎(chǔ)，進(jìn)一步保證切除效果，改善患者視功能[10,11]。本研究結(jié)果顯示，Β組治療后的臨床總有效率、最佳視力矯正比A組高，黃斑中心區(qū)厚度、中央視網(wǎng)膜厚度小于A組，表示增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用康柏西普聯(lián)合微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)治療可顯著提高臨床療效，改善視功能，與趙曉龍等[12]研究結(jié)果類似。

增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的主要特征為出現(xiàn)新生血管，而血管生成調(diào)節(jié)因子間相互作用平衡紊亂是新生血管生成的重要因素，而血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF均為參與疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)指標(biāo)，臨床多將其用于評(píng)估增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者病情嚴(yán)重程度的代表性因子，其水平可隨病情變化而變化[13,14]?？蛋匚髌湛蓪?duì)機(jī)體結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)起到抑制作用，促進(jìn)增殖細(xì)胞內(nèi)皮的凋亡速度，調(diào)節(jié)患者血管穩(wěn)態(tài)，同時(shí)對(duì)上述各項(xiàng)疾病相關(guān)因子活性起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，阻斷血管新生，后續(xù)進(jìn)行微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)操作時(shí)難度也可隨之降低，加快預(yù)后恢復(fù)，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示，Β組血清VEGI、PEDF水平均比A組高，血清PIGF、VEGF水平均比A組低，Β組隨訪期間并發(fā)癥總發(fā)生率明顯更低，表示增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用康柏西普聯(lián)合微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)治療可有效調(diào)節(jié)疾病相關(guān)因子，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生頻率，存在較高的安全性，與蒙智慧等[16]研究結(jié)果類似。

綜上所述，增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用康柏西普聯(lián)合微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)治療可顯著改善其視功能，調(diào)節(jié)疾病相關(guān)因子，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生頻率，臨床療效顯著，存在較高的安全性，值得后續(xù)廣泛推廣應(yīng)用。