紅細(xì)胞分布寬度和血清S100B 蛋白水平與急性腦梗死早期神經(jīng)功能惡化的關(guān)系

李賀，候劉林

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)科，河南 鄭州 450000）

ACI 是腦血管疾病之一，具有發(fā)病率、致殘率、致死率高的特點(diǎn)，臨床有頭痛、耳鳴、眩暈、半身不遂等癥狀[1-3]。 臨床研究顯示，30%的ACI 患者治療后會(huì)發(fā)生早END， 神經(jīng)功能的惡化會(huì)極大威脅到患者的身體健康和生命[4-5]。因此，早期預(yù)測(cè)END的發(fā)生對(duì)臨床提高ACI 患者的療效和存活率有重要意義。 紅細(xì)胞分布寬度（Red blood cell distribution width，RDW）、S100B 蛋白水平在腦組織受到損傷時(shí)會(huì)升高， 常用于ACI 患者腦部受損程度的診斷及預(yù)后判斷[6-7]。 本研究分析ACI 患者RDW、血清S100B 蛋白水平變化及其與END 的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年3 月至2020 年3 月我院確診的ACI 患者98 例作為病例組，男57 例，女41 例，年齡44～69（62.34±5.28）歲，病程5～68（14.65±2.47）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：ACI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[8]； 通過頭顱CT 診斷為ACI；年齡≥18 歲；患者及家屬了解并積極配合研究治療；符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等功能受損者；以往有過腦手術(shù)史的患者；臨床資料不完整者；妊娠期或哺乳期婦女。 選擇同時(shí)間段體檢的年齡相似的健康者98 例為對(duì)照組，男62 例，女36 例，年齡42～67（61.56±5.27）歲。 兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）RDW 檢測(cè)： 抽取被檢者清晨空腹（禁食≥12 h）靜脈血4 mL，用含有EDTA-K2 抗凝劑的采血管收集患者血液2 mL， 采用Sysmex xs-800i 全自動(dòng)血液分析儀自動(dòng)檢測(cè)RDW。 （2）血清S100B 蛋白檢測(cè)：抽取被檢者清晨空腹（禁食≥12 h）靜脈血4 mL，不抗凝，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心11 min，吸取上層血清后，置于-20 ℃冷凍箱內(nèi)存儲(chǔ)以備檢測(cè)，檢測(cè)選用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清S100B 蛋白水平， 操作步驟參照試劑盒（上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司）說明書實(shí)施。 （3）神經(jīng)功能惡化判定標(biāo)準(zhǔn)： 參考美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能的評(píng)分[9]，量表包括意識(shí)水平、上肢運(yùn)動(dòng)、視野和肢體共濟(jì)失調(diào)等11 個(gè)方面。入院時(shí)和入院治療后進(jìn)行NIHSS 評(píng)分，END 定義為與入院時(shí)NIHSS 評(píng)分相比， 患者NIHSS 評(píng)分增加≥2 分， 由此將患者分為惡化組及非惡化組。

1.3 觀察指標(biāo) 采集病例組在入院時(shí)、對(duì)照組在體檢當(dāng)天的清晨空腹靜脈血，檢測(cè)RDW、血清S100B蛋白水平。 病例組采用NIHSS 法進(jìn)行入院時(shí)和入院治療后的打分評(píng)估， 統(tǒng)計(jì)ACI 患者早期神經(jīng)功能惡化情況， 所有神經(jīng)功能惡化患者的診斷經(jīng)NIHSS 評(píng)分檢查確診， 并檢測(cè)惡化和未惡化患者RDW、血清S100B 蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 中處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用受試者工作特征曲線 （ROC） 及曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)各時(shí)間點(diǎn)RDW、血清S100B 蛋白的預(yù)測(cè)ACI 早期神經(jīng)功能惡化的準(zhǔn)確度。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組RDW、血清S100B 蛋白水平比較 病例組治療后RDW、 血清S100B 蛋白低于治療前，NIHSS 評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且病例組治療前后RDW、血清S100B蛋白水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 病例組與對(duì)照組RDW、血清S100B 蛋白水平比較（±s）

表1 病例組與對(duì)照組RDW、血清S100B 蛋白水平比較（±s）

注：與病例組治療前比較，①P＜0.05；與病例組治療后比較，②P＜0.05。

組別 n 觀察時(shí)間 RDW（%） S100B（pg/L） NIHSS 評(píng)分（分）治療前治療后病例組對(duì)照組98 98 13.98±1.63 11.87±1.52①10.16±1.41①②148.67±26.13 127.14±18.33①112.29±11.64①②6.86±1.36 9.98±1.27①4.73±1.02①②

2.2 ACI 早期神經(jīng)功能惡化與RDW 和血清S100B蛋白水平的關(guān)聯(lián)性 98 例ACI 患者中，23 例神經(jīng)功能惡化，惡化率為23.47%。 惡化組治療前、治療后RDW、 血清S100B 蛋白、NIHSS 評(píng)分高于未惡化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 病例組惡化和未惡化患者RDW、血清S100B 蛋白水平比較（±s）

表2 病例組惡化和未惡化患者RDW、血清S100B 蛋白水平比較（±s）

注：與惡化組治療前比較，①P＜0.05；與惡化組治療后比較，②P＜0.05；與本組治療前比較，③P＜0.05。

組別 n 觀察時(shí)間 RDW（%） S100B（pg/L） NIHSS 評(píng)分（分）惡化組23未惡化組75治療前治療后治療前治療后16.27±2.61 14.16±1.82③13.35±1.72①11.65±1.23②③179.51±22.73 133.11±12.78③138.47±28.56①121.25±17.04②③7.23±1.04 14.73±2.15③6.14±1.24①7.76±1.08②③

2.3 ACI 早期神經(jīng)功能惡化單因素分析 惡化組的年齡、性別、小動(dòng)脈閉塞、肌酐、血小板計(jì)數(shù)與未惡化組比較無明顯差異（P＞0.05）；惡化組糖尿病、高血壓、 吸煙、 大動(dòng)脈粥樣硬化高于未惡化組 （P＜0.05），見表3。

表3 惡化組- 未惡化組一般情況比較[n(%)]

2.4 ACI 早期神經(jīng)功能惡化多因素Logisitic回歸分析 是否出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化作為因變量，以上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義項(xiàng)（RDW、血清S100B 蛋白、糖尿病、高血壓、吸煙、大動(dòng)脈粥樣硬化）作為自變量，對(duì)上述因素進(jìn)行賦值，RDW（低=0，高=1），血清S100B蛋白（低=0，高=1），糖尿?。ǚ?0，是=1），高血壓（否=0，是=1），吸煙（無=0，有=1），大動(dòng)脈粥樣硬化（無=0，有=1），并將其納入Logisitic回歸模型中，發(fā)現(xiàn)RDW、血清S100B 蛋白、糖尿病、大動(dòng)脈粥樣硬化是ACI 早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 ACI 早期神經(jīng)功能惡化多因素分析

2.5 RDW、 血清S100B 蛋白水平及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI 早期神經(jīng)功能惡化的ROC曲線 根據(jù)AUC選取RDW、 血清S100B 蛋白的最佳診斷截點(diǎn)，ROC曲線分析顯示，RDW 聯(lián)合血清S100B 蛋白的AUC為0.852， 高于單一指標(biāo)RDW 的0.763 和血清S100B 蛋白的0.719（Z=3.592、3.923，P＜0.05），見圖1，表5。

表5 RDW、血清S100B 蛋白及聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI 早期神經(jīng)功能惡化結(jié)果分析

圖1 RDW、血清S100B 蛋白及其聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI 早期神經(jīng)功能惡化的ROC 曲線

3 討論

ACI 的具體過程為腦部血液循環(huán)受到阻礙，導(dǎo)致腦血管缺血、缺氧，進(jìn)而造成腦組織缺血壞死，最終神經(jīng)功能缺失[10]。 END 發(fā)生在ACI 早期，患者由于療效不佳病情呈進(jìn)展性加重造成神經(jīng)功能受損，具體的病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未清晰，且臨床中缺乏END 的監(jiān)測(cè)識(shí)別方法[11]。因此，本研究觀察RDW、 血清S100B 蛋白水平與ACI 患者END 的關(guān)系。

RDW 是指紅細(xì)胞體積離散程度，能夠顯示外周血紅細(xì)胞的體積，與紅細(xì)胞體積異質(zhì)性成正比，RDW 增大表示血液中的紅細(xì)胞大小不均勻，而紅細(xì)胞是血栓形成的原因，所以，RDW 高的腦梗死患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，RDW 與ACI 的發(fā)生密切相關(guān)[12-13]。 筆者將ACI 患者與健康人群的RDW 進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACI 患者RDW 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。 潘曉帆等[14]研究顯示，相比正常人群，ACI 患者的血清RDW 水平更高（P＜0.05），RDW 的水平升高，能夠提高ACI 患者并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)也影響患者的預(yù)后水平，本研究結(jié)果與其一致。

有研究顯示， 血清S100B 蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種鈣依賴型蛋白，參與細(xì)胞分化、增殖、基因表達(dá)等調(diào)節(jié)過程。 在腦組織受到傷害時(shí)，正常腦細(xì)胞的細(xì)胞膜完整性遭到破壞，S100B 蛋白進(jìn)入細(xì)胞間隙水平上升，然后滲透到血液，發(fā)揮神經(jīng)毒性作用，造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡，可以作為判斷腦損傷程度的指標(biāo)[15]。另外，屈征等[16]發(fā)現(xiàn)，發(fā)病24 h 內(nèi)病例組血清S100B 蛋白水平高于對(duì)照組（P＜0.05），認(rèn)為急性大面積腦梗死患者血清S100B 蛋白含量越高，顱內(nèi)壓也越高。本研究結(jié)果顯示，ACI 患者血清S100B 蛋白水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

NIHSS 法評(píng)分結(jié)果顯示，98 例ACI 患者中，23例神經(jīng)功能惡化，惡化率為23.47%，其中惡化患者RDW、 血清S100B 蛋白水平高于未惡化者 （P＜0.05）， 說明RDW、 血清S100B 蛋白與ACI 患者END 的發(fā)生息息相關(guān)，高水平RDW、血清S100B蛋白會(huì)提高END 的發(fā)生率，與既往錢新宇等[17]結(jié)果一致。Logsitic回歸分析顯示，RDW、血清S100B蛋白、 大動(dòng)脈粥樣硬化、 糖尿病是ACI 患者發(fā)生END 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)ACI 患者END 的發(fā)生具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值， 有利于早期診斷采取有效的干預(yù)措施，阻止ACI 患者神經(jīng)功能惡化。 糖尿病的高血糖含量會(huì)促使腦細(xì)胞線粒體膜受到損傷， 進(jìn)而對(duì)血腦屏障產(chǎn)生影響導(dǎo)致電解質(zhì)失衡， 加重腦細(xì)胞損傷，且高血糖也具有血栓前效應(yīng)，可以促使血栓擴(kuò)展[18]；大動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)加重腦血管壁氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙[19]，促使ACI 患者END 的發(fā)生，這與董琳琳等[20]報(bào)道的危險(xiǎn)因素一致。ROC曲線分析結(jié)果顯示，RDW 聯(lián)合血清S100B 蛋白的AUC高于單一指標(biāo)RDW 和血清S100B 蛋白的AUC（Z=3.592、3.923，P＜0.05）。

綜上所述，ACI 患者RDW、血清S100B 蛋白水平顯著升高，其中END 患者RDW、血清S100B 蛋白水平高于未惡化者，且RDW、血清S100B 蛋白是發(fā)生END 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)RDW、 血清S100B 蛋白水平， 早期識(shí)別ACI 患者END 的發(fā)生，便于臨床早期干預(yù)治療。另外，RDW、血清S100B 蛋白聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI 患者END 的發(fā)生準(zhǔn)確性較高， 對(duì)其早期診斷具有極其重要的臨床意義。