血清CA19-9、GGT 及PCT 診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的價(jià)值觀察

李想，王曉娜

（鄭州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

急性膽囊炎是由膽囊管阻塞和細(xì)菌侵襲引起的膽囊炎癥， 典型的臨床表現(xiàn)為右上腹陣發(fā)性絞痛，伴明顯觸痛和腹肌強(qiáng)直[1]。 本病常由各種原因?qū)е碌哪懩夜芄Ｗ韬图?xì)菌感染引起， 其中以膽總管結(jié)石最為常見[2]。 膽總管結(jié)石可使梗阻上部的膽管內(nèi)大量膽汁排入腸道過程受阻，導(dǎo)致膽汁淤積、膽紅素反流入血引起梗阻性黃疸， 對機(jī)體的正常功能造成嚴(yán)重的影響[3]。 目前臨床常依據(jù)典型的Renolds 五聯(lián)征診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎，但敏感較低[4]。癌抗原19-9(Cancer antigen 19-9，CA19-9) 是一種唾液酸化的糖蛋白，在急性胰腺炎、膽囊炎、淤膽性膽管炎等患者中可有不同程度升高[5]。 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（Glutamyl transpeptidase，GGT）主要用于診斷肝膽疾病，是膽道梗阻和肝炎活動(dòng)的指標(biāo)[6]。 降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是一種蛋白質(zhì)，可反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[7]。 因此，檢測膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者血清CA19-9、GGT 及PCT 可能對其并發(fā)急性膽囊炎有一定的診斷價(jià)值。 本研究探討血清CA19-9、GGT 及PCT 在診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月至2021年1 月在本院確診的110 例膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者， 根據(jù)是否發(fā)生急性膽囊炎分為急性膽囊炎組（n=68）和無急性膽囊炎組（n=42）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合膽總管結(jié)石梗阻性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）入院24 h 后發(fā)生或未發(fā)生急性膽囊炎[9]；（3）經(jīng)本院倫理委員會通過。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其他免疫性相關(guān)性疾?。唬?）惡性梗阻性黃疸；（3）合并肝炎、肝膿腫、肝囊腫、胰腺炎、急性膽管炎或肝硬化者；（4）其他原因引起的梗阻性黃疸者；（5） 合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者；（6）臨床資料不完整者。

1.2 研究方法 收集患者入院時(shí)年齡、性別和合并疾病（糖尿病、高血壓）等一般資料，入院后完善血尿常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)記物等實(shí)驗(yàn)室檢查和腹部B 超、CT 檢查，根據(jù)檢查結(jié)果明確膽總管結(jié)石。記錄患者入院24 h 是否發(fā)生急性膽囊炎。 采用酶聯(lián)免疫法 （試劑盒分別由上海賽可銳生物科技有限公司和上海廣銳生物科技有限公司生產(chǎn)） 檢測兩組患者總膽紅素（TBIL）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能指標(biāo)及血清CA19-9、PCT 水平， 采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（Cobas e601，德國羅氏）檢測血清GGT 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均以（±s）表示，對計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)， 如果各組均滿足正態(tài)性且兩組間方差齊，采用重復(fù)方差分析比較組間差異性；計(jì)數(shù)資料均以率(%)表示，分類資料分析比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析影響膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的危險(xiǎn)因素； 采用ROC分析血清CA19-9、GGT 及PCT 含量水平對評估膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的診斷價(jià)值；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、合并疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

指標(biāo) n 急性膽囊炎組（n=68）無急性膽囊炎組（n=42） 統(tǒng)計(jì)量 P年齡（歲）性別110 59.62±13.45 62.87±14.71 1.187 0.237男女67 43 41 28 26 15 0.172 0.678合并基礎(chǔ)病高血壓糖尿病29 17 12 15 2.200 1.445 0.138 0.229

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)和血清CA19-9、GGT 及PCT 比較 兩組患者肝功能指標(biāo)TBIL、ALT 和AST比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。 與無急性膽囊炎組比較，并發(fā)急性膽囊炎組患者血清CA19-9、GGT及PCT 水平均顯著升高（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)和血清CA19-9、GGT 及PCT 比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)和血清CA19-9、GGT 及PCT 比較(±s)

項(xiàng)目 急性膽囊炎組（n=68） 無急性膽囊炎組（n=42） t P TBIL(mol/L)ALT（U/L）AST（U/L）CA19-9(kU/L)GGT（U/L）PCT（ng/L）161.57±34.29 267.25±51.44 285.34±68.59 71.86±19.36 59.35±16.25 0.83±0.34 153.49±31.67 261.83±49.35 279.51±67.82 37.59±17.54 41.23±16.17 0.45±0.18 1.235 0.545 0.435 9.343 5.692 6.680 0.219 0.586 0.664＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的多因素分析 采用中位數(shù)法對血清CA19-9、GGT 及PCT 進(jìn)行變量賦值，CA19-9＞74.17 kU/L=0，≤74.17 kU/L=1；GGT＞59.21 U/L =0，≤59.21 U/L=1；PCT＞0.82 ng/L=0，≤0.82 ng/L=1。 經(jīng)二分類Logistic分析，CA19-9、GGT 和PCT 為膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎診斷的獨(dú)立因素， 相關(guān)系數(shù)OR分別為1.972、1.917 和1.964，均P＜0.05。 見表3。

表3 膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的多因素分析

2.4 血清CA19-9、GGT 及PCT 診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的價(jià)值觀察ROC曲線分析結(jié)果顯示， 血清CA19-9、GGT 及PCT 診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的AUC分 別 為0.766、0.733 和0.783， 聯(lián) 合 檢 測 的AUC為0.900（P＜0.05）。 見圖1、表4。

圖1 血清CA19-9、GGT 及PCT 的ROC 分析曲線

表4 血清CA19-9、GGT 及PCT 的ROC 特征

3 討論

膽總管結(jié)石可導(dǎo)致肝外膽道梗阻而引起梗阻性黃疸，進(jìn)而引起繼發(fā)膽囊感染[10]。 膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎具有起病急、 進(jìn)展快的特點(diǎn)，如診斷和治療不及時(shí)，極易發(fā)展為膽囊壞死、穿孔，嚴(yán)重危害患者健康。 能否及時(shí)、早期診斷并發(fā)急性膽囊炎， 是提高膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者臨床療效的關(guān)鍵[11]。目前臨床常通過膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者臨床表現(xiàn)、B 超、 腹部CT 和磁共振胰膽管造影等檢查進(jìn)行診斷， 但部分患者臨床癥狀輕微或腸道氣體干擾的影響造成診斷的局限性[12-13]。 因此，膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者是否同時(shí)合并急性膽囊炎往往成為術(shù)前診斷的難點(diǎn)， 臨床上常需要結(jié)合實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查才能得出較為可靠的診斷[14]。 本研究探討分析了血清CA19-9、GGT 及PCT 在診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示， 入組的110 例膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者中，并發(fā)急性膽囊炎68 例，發(fā)病率為61.82%， 說明急性膽囊炎在膽總管結(jié)石梗阻性黃疸中占有較高的發(fā)病率，應(yīng)予以重視。 本研究中，兩組患者肝功能指標(biāo)TBIL、ALT 和AST 比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義， 提示TBIL、ALT 和AST 水平與膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎無密切關(guān)系。 與對照組比較，并發(fā)急性膽囊炎的觀察組患者血清CA19-9、GGT 及PCT 水平均顯著升高，且CA19-9、GGT 和PCT 為膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎診斷的獨(dú)立因素， 證實(shí)了血清CA19-9、GGT 及PCT 水平與膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者急性膽囊炎的發(fā)生具有密切關(guān)系。CA19-9即胃腸道相關(guān)抗原，是一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌等相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物， 對胰腺癌有較高的靈敏度和較好的特異性， 且可作為胰腺癌病情監(jiān)測和預(yù)示復(fù)發(fā)的指標(biāo)[15]。GGT 在肝內(nèi)主要分布于肝細(xì)胞胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中， 明顯增高可見于梗阻性黃疸、膽管炎、膽石癥和急性胰腺炎等，臨床中常作為膽道梗阻和肝炎活動(dòng)的指標(biāo)[16]。 PCT是診斷和檢測細(xì)菌性炎癥感染的一個(gè)參數(shù)， 其影響因素包括被感染器官的大小和類型、 細(xì)菌的種類、炎癥的程度和免疫狀況[17]。 本研究中并發(fā)急性膽囊炎的觀察組患者CA19-9、GGT 和PCT 水平顯著升高， 說明CA19-9、GGT 和PCT 可作為膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者是否并發(fā)急性膽囊炎的輔助觀察指標(biāo)。

本研究對血清CA19-9、GGT 及PCT 對膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的診斷價(jià)值進(jìn)行分析，ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CA19-9、GGT 及PCT 診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的AUC分別為0.766、0.733 和0.783，聯(lián)合診斷的AUC為0.900， 證實(shí)了血清CA19-9、GGT 及PCT 對膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎具有一定的診斷價(jià)值， 且血清CA19-9、GGT 及PCT 聯(lián)合檢測診斷急性膽囊炎的效能更高，價(jià)值更大。 本研究將腫瘤標(biāo)志物CA19-9 與炎癥指標(biāo)GGT、PCT 聯(lián)合應(yīng)用于膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的臨床診斷中， 并對其診斷效能進(jìn)行ROC分析， 為臨床提供了較為可靠的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。 本研究的不足之處在于只觀察分析了血清CA19-9、GGT 及PCT 對膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的診斷價(jià)值，未追蹤觀察其與患者預(yù)后間的關(guān)系， 后期仍需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述， 血清CA19-9、GGT 及PCT 可作為診斷膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者并發(fā)急性膽囊炎的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，且聯(lián)合檢測效能更優(yōu)。 臨床中可根據(jù)膽總管結(jié)石梗阻性黃疸患者血清CA19-9、GGT 及PCT 水平升高及升高程度， 結(jié)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查來診斷其是否并發(fā)急性膽囊炎。