育齡期女性生殖道支原體及人乳頭瘤病毒檢測(cè)及分析

譚浩玲，張洪福，袁銳恩

（高州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 525200）

人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus, HPV）是一種DNA 病毒， 可感染機(jī)體的粘膜和皮膚內(nèi)膜，根據(jù)不同基因型誘發(fā)惡性腫瘤的能力差異，可將其分為高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)基因型， 國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)分析顯示女性實(shí)體瘤中的8.6%和男性實(shí)體瘤中的0.8%可歸因于HPV[1]。 大量研究證實(shí)HPV 感染與宮頸癌相關(guān)，多數(shù)患者感染HPV 可自行消退，少數(shù)存在長(zhǎng)期持續(xù)病毒感染狀態(tài)，誘發(fā)癌前病變，進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌[2-3]。 生殖支原體（Mycoplasma genitalium, MG） 寄生在靈長(zhǎng)類動(dòng)物的呼吸道、 泌尿生殖道和關(guān)節(jié)腔滑液中， 無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，可自我復(fù)制，研究顯示其可引發(fā)女性盆腔炎、宮頸炎、男性非淋菌性尿道炎等疾病，與不孕不育也有一定相關(guān)性[4-5]。 本研究對(duì)育齡期女性的生殖道支原體和HPV 感染情況進(jìn)行分析， 以了解育齡女性陰道感染上述兩種病原體的特征， 為臨床上相關(guān)防治提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料和方法

1.1 一般資料 以2019 年2 月至2020 年2 月在我院進(jìn)行婦科檢查的200 例育齡期女性為研究對(duì)象，平均年齡（26.83±4.31）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18~45 歲；（2）能夠配合完成研究；（3）7 d 內(nèi)未使用抗生素類藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在宮頸病變患者；（2）3 d 內(nèi)接受陰道栓劑或沖洗治療的患者；（3）存在宮頸畸形等疾病患者；（4）精神障礙、妊娠或哺乳期女性；（5）其他原因不能配合完成研究[6]。

1.2 方法 暴露宮頸和陰道，以一次性無(wú)菌拭子取陰道內(nèi)分泌物和宮頸脫落細(xì)胞樣本， 將樣本保存至取樣管中進(jìn)行支原體和HPV 病毒檢測(cè)， 取樣操作由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床技術(shù)人員完成。 使用支原體（Uu/Mh）分離培養(yǎng)藥敏試劑盒（微生物檢驗(yàn)法）（珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)益民生物工程制品廠） 對(duì)生殖道支原體進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行，并根據(jù)說(shuō)明書作結(jié)果判斷。以人類乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR 法）（上海透景生命科技股份有限公司）進(jìn)行HPV 檢測(cè)和分型，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作和結(jié)果判斷。 取宮頸組織進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)， 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變 （High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）和非高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。 計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生殖道支原體檢出情況 200 例育齡期女性中生殖道支原體陽(yáng)性80 例，單Uu 感染62 例，單Mh感染5 例，兩種支原體混合感染13 例，支原體感染類型間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 Mh 對(duì)強(qiáng)力霉素、 美滿霉素和交沙霉素的耐藥性最低，為0.00%；對(duì)斯帕沙星耐藥性為20.00%；對(duì)克拉霉素、羅紅霉素和阿奇霉素的耐藥性為40.00%； 對(duì)氧氟沙星和左氧氟沙星的耐藥性最高為80.00%。Uu 對(duì)強(qiáng)力霉素、美滿霉素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星和斯帕沙星的耐藥性分別為6.45%、4.84%、1.61%、1.61%、8.06%、6.45%、20.97%、17.74%和9.68%。Mh+Uu 對(duì)強(qiáng)力霉素、美滿霉素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星和斯帕沙星的耐藥性分別為7.69%、7.69%、7.69%、84.62%、92.31%、92.31%、69.23%、61.54%和38.46%。見(jiàn)表1和表2。

表1 200 例患者生殖道支原體感染類型分布

表2 不同生殖道支原體對(duì)抗菌藥物的敏感性分析

2.2 人乳頭瘤病毒檢出結(jié)果分析 200 例育齡期女性中HPV 陽(yáng)性患者70 例，陽(yáng)性率35.00%，單一低危HPV 感染患者占比5.50%，單一高危HPV 感染患者占比21.50%， 混合HPV 感染患者占比8.00%，經(jīng)陰道鏡病理學(xué)檢測(cè)，HSIL 患者和非HSIL患者的HPV 感染情況間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3 和表4。

表3 育齡期女性宮頸HPV 感染檢出情況

表4 育齡期女性HPV 感染與宮頸病變的相關(guān)分析

3 討論

Uu 和Mh 是最為常見(jiàn)的感染人類的生殖道支原體，附著于生殖道粘膜上可引發(fā)細(xì)胞損傷，導(dǎo)致女性盆腔炎、非淋菌性尿道炎和陰道宮頸感染等，與胎兒發(fā)育緩慢和女性不孕等相關(guān)[7-8]。 輕癥患者或臨床癥狀不明確的患者可能由于疏忽等原因?qū)е挛茨芗皶r(shí)治療，疾病病程延長(zhǎng)，發(fā)展為久治不愈的生殖道炎癥，因此，對(duì)生殖道支原體進(jìn)行檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染并根據(jù)藥敏檢測(cè)結(jié)果對(duì)癥治療在臨床上有重要意義。

生殖道支原體上行可感染至輸卵管等生殖器官，繼而引發(fā)病理性改變，是不孕不育的重要影響因素之一， 研究顯示不孕癥夫婦精液和宮頸粘液中支原體陽(yáng)性率超過(guò)50%[9]。 妊娠狀態(tài)下育齡期女性體內(nèi)孕激素水平升高，免疫力降低，更容易受到生殖道支原體感染，支原體可經(jīng)過(guò)生殖道上行，或經(jīng)胎盤引發(fā)宮內(nèi)感染，導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，嚴(yán)重者出現(xiàn)流產(chǎn)等情況[10]。本研究中200 例育齡期女性的生殖道支原體感染陽(yáng)性率為40.00%， 育齡期女性支原體類型中Uu 感染占比最高為77.50%，Mh+Uu 混合感染的耐藥情況更為嚴(yán)重， 對(duì)羅紅霉素和阿奇霉素顯示出最高的耐藥性， 和之前的報(bào)道一致[11]，病原體多重感染時(shí)耐藥性時(shí)常增加，應(yīng)對(duì)疑似患者進(jìn)行支原體檢測(cè)， 并結(jié)合藥敏結(jié)果進(jìn)行綜合治療。

除生殖道支原體外，通過(guò)性傳播的病原體中，HPV 持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸浸潤(rùn)癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要原因， 因此建議在性活躍的無(wú)癥狀女性群體中， 應(yīng)在檢測(cè)生殖道支原體等常見(jiàn)病原體的同時(shí)進(jìn)行HPV 和宮頸病變的篩查， 以降低宮頸癌的發(fā)病率[12-13]。本研究中200 例育齡期女性中HPV陽(yáng)性患者占比35.00%，單一高危HPV 感染和混合HPV 感染患者占比28.50%，HSIL 患者的HPV 感染陽(yáng)性率顯著高于非HSIL 患者。 本研究中HPV感染和生殖道支原體感染陽(yáng)性率接近， 有研究顯示沈陽(yáng)區(qū)域女性的HPV 感染與支原體感染之間存在相關(guān)性， 提示宮頸病變與HPV 和生殖道感染相關(guān)， 高危型HPV 感染提高了患者產(chǎn)生HSIL 的可能性，應(yīng)注意進(jìn)行HPV 疫苗注射預(yù)防，減少生殖道病原體感染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， 育齡期女性感染生殖道支原體和HPV 的陽(yáng)性率接近，HPV 感染與宮頸病變發(fā)生率密切相關(guān)， 應(yīng)結(jié)合臨床藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行支原體的有效治療，做好HPV 感染的預(yù)防和處理，減少宮頸病變等不良事件的發(fā)生。