探討血清FT4、TSH、TPOAb 水平變化與重度子癇前期發(fā)病的相關(guān)性

高穎，吳愛紅，徐毅

（鄭州市婦幼保健院產(chǎn)科,河南 鄭州 450000）

子癇前期（PE）是妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥，在孕婦中發(fā)病率大約3%～5%[1]。 重度PE 可累及孕婦心、肝、腎等多個(gè)系統(tǒng)，影響胎盤正常功能，威脅母兒生命安全。 甲狀腺激素是參與調(diào)節(jié)孕婦機(jī)體代謝以及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的重要激素[2]。 已有研究表明，重度PE 患者是發(fā)生甲狀腺功能障礙的高危人群，普遍存在甲狀腺激素水平異常[2-3]，但不同研究對(duì)于PE 患者促甲狀腺激素 （TSH）、 游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）等指標(biāo)的具體變化情況并未取得完全一致的結(jié)論[4-5]。 為進(jìn)一步探討臨床PE 與甲狀腺激素水平的相關(guān)性，本研究以我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的100 例重度PE 患者為研究對(duì)象， 采用病例對(duì)照的方法，分析TSH、FT4、TPOAb 的變化特點(diǎn)，探討上述激素水平與重度PE 發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的重度子癇前期患者100 例為病例組；另選取在我院定期產(chǎn)檢的健康孕婦100 例為健康組，均為單胎妊娠，且無甲狀腺病史及家族史、無產(chǎn)科合并癥。 兩組產(chǎn)婦年齡及基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第9 版關(guān)于重度PE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）均為單胎妊娠。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有甲狀腺疾病史、家族史；（2）合并腎病及免疫系統(tǒng)疾?。唬?）孕前有心臟病、糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾?。唬?）服用可能影響甲狀腺激素水平的藥物；（5）資料不完整者。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)委員批準(zhǔn)，患者家屬知情且簽訂知情同意書。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：采集所有受試者孕婦空腹靜脈血3 mL 于含分離膠試管， 靜置1 h 后離心機(jī)處理，取上層血清，采用德國(guó)Bayer 公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀及其配套試劑測(cè)定TSH、FT4、TPOAb 水平； 同時(shí)按有關(guān)采樣要求采集所有受試者24 h 尿液，記錄各自尿量，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU5800 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒免疫比濁法檢測(cè)并計(jì)算24 h 尿蛋白定量。 檢測(cè)過程均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行， 批間、 批內(nèi)變異系數(shù)＜4%。TPOAb＞5.61 U/L 為TPOAb 陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血壓、24 h 尿蛋白定量、TSH、FT4 水平以及TPOAb 陽(yáng)性率；Pearson相關(guān)分析TSH、FT4、TPOAb 陽(yáng)性率與血壓、24 h 尿蛋白定量的相關(guān)性；ROC曲線分析TSH、FT4、TPOAb 單獨(dú)檢測(cè)的AUC和聯(lián)合檢測(cè)診斷PE 的AUC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析甲狀腺激素與血壓、尿蛋白之間的相關(guān)性。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 血壓與24 h 尿蛋白定量 病例組SBP、DBP、24 h尿蛋白均高于健康組（P＜0.001），見表2。

表2 兩組血壓與24 h 尿蛋白定量

2.3 甲狀腺激素水平 病例組TSH 高于健康組，F(xiàn)T4 低于健康組（P＜0.05），兩組TPOAb 陽(yáng)性率無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平

2.4 病例組甲狀腺激素與血壓、24 h 尿蛋白定量相關(guān)分析Pearson相關(guān)分析顯示， 病例組TSH 與SBP、DBP、24 h 尿 蛋 白 定 量 存 在 正 相 關(guān) （r=0.349，0.273，0.356；P=0.000，0.006，0.000）；FT4 與24 h 尿蛋白定量存在負(fù)相關(guān)（r=-0.311，P=0.002）。是否TPOAb 陽(yáng)性與SBP、DBP、24 h 尿蛋白定量均不 存 在 相 關(guān) （r=0.032，0.015，0.039；P=0.783，0.934，0.712）。 見圖1-4。

圖1 病例組TSH 與SBP 的相關(guān)分析

圖2 病例組TSH 與DBP 的相關(guān)分析

圖3 病例組TSH 與24 h 尿蛋白的相關(guān)分析

圖4 病例組FT4 與24 h 尿蛋白的相關(guān)分析

2.5ROC曲線分析 TSH、FT4、TPOAb 聯(lián)合檢測(cè)診斷PE 的AUC值高于單獨(dú)檢測(cè)的AUC值，見表4。

表4 TSH、FT4、TPOAb 單獨(dú)及聯(lián)合診斷PE 的ROC 曲線分析

3 討論

重度PE 起病于孕20 周之后， 以持續(xù)高血壓及蛋白尿?yàn)榈湫桶Y狀，可誘發(fā)全身小動(dòng)脈痙攣，影響全身各系統(tǒng)的血流灌注， 導(dǎo)致多個(gè)重要器官功能受損[1]。 甲狀腺激素是調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的重要物質(zhì)， 體內(nèi)甲狀腺激素異?？梢鹉I素—血管緊張素系統(tǒng)過度激活，誘發(fā)氧化應(yīng)激、免疫損傷等多種生理病理反應(yīng)， 與多種代謝性疾病的發(fā)病密切相關(guān)[7]。 目前臨床上或有將TSH、FT4、TPOAb 作為妊娠期甲狀腺功能篩查的三聯(lián)指標(biāo)。 盡管以往研究認(rèn)為，TSH、FT4 水平變化與重度PE 的發(fā)病有關(guān)[4-5]，但是對(duì)于其中具體變化機(jī)理意見不一，相關(guān)研究并未取得完全一致結(jié)論。有研究指出，PE 患者TSH水平高于健康孕婦，F(xiàn)T4 水平低于健康孕婦[4]；也有研究認(rèn)為，PE 患者普遍存在TSH 升高， 但FT4 水平并未出現(xiàn)明顯變化[5]。

本研究重點(diǎn)觀察了重度PE 患者上述甲狀腺激素的變化，以期望能進(jìn)一步明確其與PE 發(fā)病的相關(guān)性。 本研究結(jié)果顯示，重度PE 患者TSH 水平高于健康組，與劉金金等[4]研究結(jié)論一致。 以往研究認(rèn)為， 下丘腦—垂體—甲狀腺軸是調(diào)節(jié)人體血壓水平的重要機(jī)制， 甲狀腺激素濃度可影響心血管功能，TSH 異常升高增加高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]。 國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)， 與TSH 水平處于正常范圍的女性比較，TSH＞4.8 mU/L 的女性出現(xiàn)高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[9]。韓菲等[10]研究報(bào)道，TSH 水平升高可誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙， 抑制一氧化氮的合成與釋放，一氧化氮是促進(jìn)血管舒張的重要物質(zhì)，其分泌量異常減少可導(dǎo)致血管舒張功能受損， 增加血管阻力，引起舒張壓升高。 另外，近年有研究報(bào)道，妊娠期高血壓患者FT4 水平明顯降低， 其原因可能與FT4 與外周血管系統(tǒng)的相互作用有關(guān)。 有分析認(rèn)為高血壓患者自身微血管機(jī)能受損， 造成局部組織處于缺氧狀態(tài)， 從而影響外周循環(huán)中的FT4的脫碘作用[11]。 本研究中重度PE 患者FT4 低于健康組，與上述研究結(jié)果結(jié)論相同。

腎功能損害是重度PE 的主要病理改變現(xiàn)象。已有研究表明， 甲狀腺功能異常與腎功能受損密切相關(guān)， 但兩者究竟是互為因果或均是機(jī)體自身免疫反應(yīng)的不同表現(xiàn)，目前機(jī)理尚不清楚[12]。 王麗瓊等[13]發(fā)現(xiàn)，與未合并甲狀腺疾病的PE 患者比較，PE 合并甲減患者腎功能受損更加嚴(yán)重。 甲狀腺激素異?？芍苯佑绊懷鲃?dòng)力學(xué)， 導(dǎo)致腎臟血流灌注不足， 進(jìn)而引起腎臟結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生病理性改變，使腎小球通透性增加，出現(xiàn)蛋白尿；而腎小球通透性增加也導(dǎo)致甲狀腺激素隨蛋白尿的排出而大量丟失，引起血循環(huán)中FT4 濃度明顯降低[14]。 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 重度PE 患者TSH 與24 h 尿蛋白指標(biāo)存在正相關(guān)，F(xiàn)T4 與24 h 尿蛋白指標(biāo)存在負(fù)相關(guān)，提示FSH、FT4 與腎功能損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，與上述研究存在一致性[14]。

本研究結(jié)果顯示，PE 患者TPOAb 陽(yáng)性率與健康組無明顯差異； 病例組TPOAb 是否陽(yáng)性也與患者血壓、24 h 蛋白尿定量不存在相關(guān)，推測(cè)其原因是重度PE 患者蛋白尿主要與甲狀腺功能減退有關(guān)，而與甲狀腺免疫異常無關(guān)，這與已有研究結(jié)論相仿[15]。 但需要考慮到TPOAb 陽(yáng)性可能是預(yù)測(cè)潛在的甲狀腺功能減退風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。 本研究中ROC曲線分析顯示，TSH、FT4、TPOAb 單獨(dú)檢測(cè)均對(duì)PE 具有一定的敏感性、特異性，但聯(lián)合檢測(cè)敏感性、特異性最高。 因此，對(duì)孕產(chǎn)婦適時(shí)進(jìn)行甲狀腺激素類監(jiān)測(cè)， 為臨床及早發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平的變化情況并采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施， 以控制重度PE 發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素， 建議對(duì)有重度PE 患病風(fēng)險(xiǎn)因素的人群需要加強(qiáng)血清TSH、FT4、TPOAb 三聯(lián)指標(biāo)的水平監(jiān)測(cè)。

綜上所述， 血清TSH、FT4 水平與重度PE 存在相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)TSH、FT4、TPOAb 有助于臨床早期預(yù)測(cè)重度PE 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 加強(qiáng)上述指標(biāo)的篩查，對(duì)于盡早發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常與重度PE 風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。