艾拉莫德配合來氟米特對(duì)中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能及改良類風(fēng)濕活動(dòng)指數(shù)的影響

劉圣徽,張細(xì)鳳,聞秀珍,鄭江霞

(九江市第一人民醫(yī)院,江西 九江 332000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于一種發(fā)病率較高的自身免疫性疾病,具體病因尚未完全明確,主要特征為足部、手部小關(guān)節(jié)出現(xiàn)侵襲性、對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)性炎性反應(yīng)[1]。活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展迅猛,可累及關(guān)節(jié)外器官,若不及時(shí)干預(yù),最終可致關(guān)節(jié)功能喪失或關(guān)節(jié)畸形[2]。該疾病不僅給患者身心帶來痛苦,同時(shí)也會(huì)加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),且該疾病具有不可逆致畸性與極強(qiáng)破壞性,已備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。因此,為最大程度減少疾病帶來的損害,及早診治十分必要[3]?，F(xiàn)階段,臨床通常會(huì)采用生物制劑、抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素以及非甾體類抗炎藥來治療該疾病,以此將關(guān)節(jié)組織破壞延遲,減輕疼痛,避免其他器官受損[4]。來氟米特屬于免疫調(diào)節(jié)劑,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中得到了廣泛應(yīng)用,但單獨(dú)治療效果有待進(jìn)一步提高。艾拉莫德具有抗骨吸收、抗炎、抑制細(xì)胞因子與免疫球蛋白等諸多功能。本研究為進(jìn)一步提高中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效,采用艾拉莫德配合來氟米特治療,以期獲得理想療效。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2019年9月～2020年9月收治的60例中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):①知情同意;②不存在藥物禁忌證,且能嚴(yán)格遵醫(yī)囑服用藥物;③符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷與治療指南》中關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且影像學(xué)顯示骨質(zhì)脫鈣或侵蝕。排除標(biāo)準(zhǔn):①中途退出;②過敏體質(zhì);③合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全;④合并其他自身免疫性疾病。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各30例,對(duì)照組男11例,女19例,年齡31～66歲,平均(48.96±6.38)歲,病程2～10年,平均(5.18±1.31)年;中度患者16例,重度患者14例。觀察組男9例,女21例,年齡32～65歲,平均(48.92±6.35)歲,病程1～9年,平均(5.06±1.28)年;中度患者18例,重度患者12例。兩者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法:兩組患者入院后均行胃黏膜保護(hù)、補(bǔ)鈣以及消炎止痛等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組:給予患者來氟米特片(生產(chǎn)廠家:福建匯天生物藥業(yè)有限公司 批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20050175規(guī)格10 mg*10片)口服,20 mg/次,1次/d,連續(xù)服用6個(gè)月。觀察組:來氟米特用藥方式同對(duì)照組,同時(shí)給予患者口服艾拉莫德(生產(chǎn)廠家:先聲藥業(yè)有限公司批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084規(guī)格:25 mg×14片),25 mg/次,1次/d,連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo):關(guān)節(jié)功能指標(biāo):分別在治療前后統(tǒng)計(jì)兩組患者的關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)與關(guān)節(jié)腫脹數(shù)。骨代謝指標(biāo):治療前后兩組患者均抽取2 ml清晨空腹靜脈血,轉(zhuǎn)速3 000 r/min,行10 min離心處理,骨代謝指標(biāo)β膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)、總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(T-PINP)、血清骨鈣素(BGP)均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定,試劑盒提供方為上?？道噬锟萍加邢薰尽Ｑ逖仔砸蜃?治療前后兩組患者均抽取2ml清晨空腹靜脈血,轉(zhuǎn)速3 000 r/min,行10 min離心處理,血清炎性反應(yīng)因子指標(biāo)白細(xì)胞介素(IL)-1β、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒提供方為上?？道噬锟萍加邢薰?。VAS評(píng)分[5]:分別在治療前后采用VAS評(píng)分對(duì)兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛情況進(jìn)行評(píng)價(jià),總評(píng)分為0～10分,0分提示無痛,10分提示疼痛劇烈。DAS28(改良類風(fēng)濕活動(dòng)指數(shù))[6]:分別在治療前后對(duì)兩組行DAS28評(píng)價(jià),該評(píng)分主要涉及28個(gè)受累關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、VAS與醫(yī)生總體健康GH評(píng)分,DAS28<2.6分提示病情緩解,DAS28>3.2分提示疾病活動(dòng),DAS28>5.1分提示疾病高度活動(dòng),DAS28>1.2分提示具有良好的治療反應(yīng),0.6分1.2分視為顯效,0.6分

2 結(jié)果

2.1兩組關(guān)節(jié)功能比較:兩組治療前關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)與關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組比較,觀察組患者治療后關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間更短,關(guān)節(jié)壓痛數(shù)與關(guān)節(jié)腫脹數(shù)更少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組關(guān)節(jié)功能比較

2.2兩組骨代謝比較:兩組治療前β-CTX、T-PINP、BGP比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組比較,觀察組患者治療后β-CTX水平更低,T-PINP、BGP水平更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨代謝比較

2.3兩組血清炎性因子比較:兩組治療前IL-1β、ESR、CRP比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組比較,觀察組患者治療后IL-1β、ESR、CRP水平更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性反應(yīng)因子比較

2.4兩組DAS28與VAS評(píng)分比較:兩組治療前DAS28、VAS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組比較,觀察組患者治療后DAS28、VAS評(píng)分更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組DAS28與VAS評(píng)分比較分)

2.5兩組療效比較:觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組療效比較[n(%),n=30]

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可發(fā)生于任何年齡段,其中40～60歲為該疾病的高發(fā)期[7]。流行病學(xué)研究顯示,全球類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生率為0.5%～1%,我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生率為0.4%。雖然該疾病涉及多種器官系統(tǒng)病變,但現(xiàn)階段通常認(rèn)為該疾病的主要損害機(jī)制為關(guān)節(jié)炎[8]。若不及時(shí)采取有效措施,則可能會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失或者關(guān)節(jié)畸形,對(duì)患者生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響的同時(shí)也會(huì)造成巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與醫(yī)療保健負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)階段,臨床尚未出現(xiàn)一種針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的根治性療法,其主要治療目標(biāo)為降低疾病活動(dòng)度、緩解病情,改善患者生活質(zhì)量[9]。來氟米特是臨床用來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥物之一,該藥物在肝臟內(nèi)代謝之后可轉(zhuǎn)化成為具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎功能的活性代謝產(chǎn)物,并通過將限速酶阻斷來對(duì)嘧啶從頭合成進(jìn)行抑制。因類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展過程中,活化T細(xì)胞可快速增殖,并且此過程涉及嘧啶從頭合成,所以來氟米特可通過將嘧啶生成阻斷來對(duì)T細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制。雖然來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可獲得一定效果,但單一療法的療效尚有待進(jìn)一步提高。

艾拉莫德屬于一種新型病情緩解抗風(fēng)濕藥物,可對(duì)免疫球蛋白與炎性反應(yīng)因子分泌進(jìn)行抑制。除此之外,該藥物還可通過對(duì)破骨細(xì)胞活性與分化進(jìn)行抑制,來對(duì)骨形成進(jìn)行促進(jìn)。臨床已有多數(shù)研究顯示,對(duì)于采用傳統(tǒng)病情緩解抗風(fēng)濕藥物治療無效的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,采用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果明顯優(yōu)于單一甲氨蝶呤治療。本研究提示中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎采用艾拉莫德配合來氟米特治療的效果理想,可改善關(guān)節(jié)功能與改良類風(fēng)濕活動(dòng)指數(shù),減輕患者疼痛度,原因可能為艾拉莫德、來氟米特聯(lián)合治療可從不同途徑發(fā)揮藥物作用,兩者協(xié)同提高治療效果。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的重要原因之一為骨代謝異常,一般而言,破骨與成骨細(xì)胞之間相互作用,以此來對(duì)骨代謝平衡進(jìn)行有效維持[10]。T-PINP、BGP均屬于成骨細(xì)胞降解產(chǎn)物,均能對(duì)成骨速率、成骨細(xì)胞活性進(jìn)行有效反映,β-CTX則屬于破骨細(xì)胞代謝產(chǎn)物,可用來對(duì)機(jī)體骨吸收狀態(tài)進(jìn)行反映。本研究結(jié)果提示艾拉莫德配合來氟米特治療中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可促使患者骨代謝狀態(tài)得到有效改善,原因可能為艾拉莫德對(duì)基質(zhì)蛋白酶對(duì)骨質(zhì)產(chǎn)生的侵襲產(chǎn)生影響,對(duì)破骨細(xì)胞分化進(jìn)行抑制,進(jìn)而將疾病導(dǎo)致的骨損害減少。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展過程中,炎性反應(yīng)同樣發(fā)揮了十分重要的作用,IL-1β可對(duì)滑膜炎性反應(yīng)進(jìn)行介導(dǎo),使得骨破壞,將骨損害程度加重,進(jìn)而對(duì)疾病發(fā)展進(jìn)行促進(jìn)。ESR即血紅細(xì)胞沉降率,是用來反映類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一,當(dāng)其水平較高時(shí),提示病情嚴(yán)重。CRP為臨床廣泛應(yīng)用的炎性反應(yīng)因子之一,其表達(dá)水平與機(jī)體炎性反應(yīng)程度存在密切相關(guān)性。本研究提示艾拉莫德配合來氟米特治療中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可改善機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài),原因可能為艾拉莫德能對(duì)NFF-κB誘導(dǎo)的滑膜細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制,促使炎性反應(yīng)因子分泌量減少,最終使得機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)得到改善。

綜上所述,中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎采用艾拉莫德配合來氟米特治療的效果理想,可改善關(guān)節(jié)功能與改良類風(fēng)濕活動(dòng)指數(shù),減輕患者疼痛度。