人脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與初診2型糖尿病的相關(guān)性研究

高白冰,盧 宇,楊 柳,高 菲,董書琴,楊淑芳

(1.大連醫(yī)科大學(xué)研究生院,遼寧 大連 116000;2.泰州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 泰州 225300)

2型糖尿病(T2DM)是一種高發(fā)的給患者生活帶來稱重負(fù)擔(dān)的疾病,它的發(fā)生不僅與種族、年齡、肥胖、家族史、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損有關(guān),同時(shí)也被發(fā)現(xiàn)與慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)有密切的關(guān)系[1]。但是到目前為止,人類還沒有找到一種根治糖尿病方法,一旦患上糖尿病,需要長(zhǎng)期接受藥物、胰島素等治療。因此,對(duì)實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病的早期診斷和預(yù)防顯得十分重要。研究表明,慢性低度炎性反應(yīng)狀態(tài)與胰島素抵抗、肥胖和糖尿病密切相關(guān)[2]。人脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是與血漿中的低密度脂蛋白有關(guān)的一種特殊炎癥標(biāo)志物,近年來Lp-PLA2與肥胖、代謝異常和胰島細(xì)胞功能損傷的關(guān)系受到越來越多的重視。鑒于慢性炎性反應(yīng)與T2DM發(fā)生機(jī)制的關(guān)系,同時(shí)目前探索炎性因子與初診糖尿病發(fā)生相關(guān)性的研究較少,本研究擬通過檢測(cè)初診T2DM患者與健康人群的Lp-PLA2水平,探討其與初診T2DM之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象:選取2020年1月～2021年9月在泰州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的初診T2DM患者83例、健康體檢的健康人群91例。初診T2DM組的入選標(biāo)準(zhǔn):年齡在30～70歲之間;符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);糖尿病病程在半年內(nèi),且未使用過任何降糖藥、胰島素及其他各種影響糖代謝的藥物,如糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并感染、酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂者;肝、腎功能異常;有其他內(nèi)分泌代謝疾病的患者;妊娠期及哺乳期患者。健康對(duì)照組:30～70歲;無糖尿病、糖調(diào)節(jié)異常、高血壓、高血脂、高尿酸的健康人群。本研究得到泰州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2臨床資料與試驗(yàn)方法:收集初診T2DM組和健康人群的性別、年齡、病史,入院或體檢時(shí)的血壓等一些臨床相關(guān)資料。所有入組人員空腹8 h以上,清晨抽取其靜脈血。Lp-PLA2采用雙抗體夾心免疫層析法檢測(cè)(北京熱景生物技術(shù)有限公司);采用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c);空腹血糖(FPG)、血脂采用全自動(dòng)生化分析儀(上海德賽日立7600)檢測(cè);空腹胰島素(FINS)使用雅培貿(mào)易(上海)有限公司的試劑盒,采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測(cè)。穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5;胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。其中血脂包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。

2 結(jié)果

2.1初診T2DM患者與健康人群的一般資料比較:與健康對(duì)照組相比,初診T2DM組的收縮壓(SBP)、TG、FPG、HbA1c、FINS和HOMA-IR均明顯升高,HDL和HOMA-β明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí),初診T2DM組的Lp-PLA2水平明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),見表1。

表1 初診T2DM患者與健康人群的一般資料[M(QL,QU)]

2.2Lp-PLA2與血壓、血脂、及糖尿病指標(biāo)的相關(guān)性分析:Lp-PLA2水平與SBP、LDL、FPG、HbA1c、FINS和HOMA-IR水平均呈正相關(guān),與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表2。

表2 Lp-PLA2與代謝性指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3Lp-PLA2診斷初診T2DM的效能分析:Lp-PLA2診斷T2DM 的曲線下面積(AUC)為0.712,最佳切點(diǎn)值是113.285 μg/ml。靈敏度(0.865)較高,特異度(0.461)相對(duì)較低。

2.4Lp-PLA2與初診T2DM的風(fēng)險(xiǎn)分析:取ROC曲線的切點(diǎn)值為界值,行Logistic回歸分析,即當(dāng)Lp-PLA2≥113.285 μg/ml時(shí),初診T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加(OR=5.212,P=0.000)。使用SBP、TG、TC、HDL、LDL校正后,上述結(jié)論仍保持不變,Lp-PLA2仍會(huì)使初診T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增加(aOR=2.695,P=0.039),見表3。

表3 Lp-PLA2與初診T2DM的Logistic回歸分析

3 討論

T2DM的發(fā)生與遺傳、環(huán)境、生活方式密切相關(guān)。其發(fā)病機(jī)制實(shí)復(fù)雜的,其中胰島素抵抗、胰島素分泌不足、慢性炎性反應(yīng)、高凝狀態(tài)等發(fā)揮著重要作用。近年來許多研究指出,T2DM本質(zhì)上是慢性的、低炎狀態(tài)的一種亞臨床過程[3]。炎性反應(yīng)通過各種轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的分子途徑、氧化應(yīng)激反應(yīng)等激活各種促炎介質(zhì),如白細(xì)胞介素-1β、IL-6、腫瘤壞死因子等,這些炎性介質(zhì)干擾胰島素的信號(hào)通路最終產(chǎn)生胰島素抵抗[4]。但是,炎性因子是否可以預(yù)測(cè)早期糖尿病的發(fā)生仍不明確,通過分析炎性因子與初診T2DM的關(guān)系來確定這種關(guān)系具有重要的意義。

Lp-PLA2是一種促炎酶,已被證實(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立相關(guān),是血管壁的炎性標(biāo)志物。它是磷脂酶A2超家族的一個(gè)亞型,該家族的酶可水解磷脂產(chǎn)生溶血卵磷脂和游離脂肪酸,他們可以促進(jìn)炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化及血管病變[5]。此外,當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí),Lp-PLA2活性升高,誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致胰島素抵抗[6],可見Lp-PLA2與胰島素抵抗密切相關(guān)。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時(shí),會(huì)加強(qiáng)胰島β細(xì)胞和外周組織細(xì)胞中的氧化應(yīng)激反應(yīng),這時(shí)候胰島β細(xì)胞分泌功能受到損傷,導(dǎo)致外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低,最終導(dǎo)致了T2DM的發(fā)生[7]。本研究表明炎性因子能通過誘導(dǎo)胰島素抵抗而參與糖尿病的發(fā)生。既往研究也發(fā)現(xiàn)T2DM患者循環(huán)中Lp-PLA2、超敏C反應(yīng)蛋白和HbA1c水平均明顯升高[8]。Wang等[9]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步證明,Lp-PLA2特異性抑制劑 darapladib在糖尿病妊娠大鼠模型中可通過調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)而改善胰島素敏感性及糖脂代謝狀況。此外,研究還發(fā)現(xiàn)在合并有動(dòng)狀動(dòng)脈硬化、冠心病、腎臟疾病的糖尿病患者循環(huán)中Lp-PLA2濃度明顯較高,提示慢性炎性狀態(tài)可進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

綜上所述,本研究表明初診T2DM患者的Lp-PLA2水平高于健康人群,且Lp-PLA2是初診T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,為糖尿病的早期預(yù)防和診斷提供了新的思路。但本研究樣本量較少,且炎性反應(yīng)在糖尿病發(fā)生中的作用機(jī)制仍未闡明,需進(jìn)一步行更大樣本量的前瞻性和基礎(chǔ)研究探明。