中青年與老年人肺癌術(shù)后患者的臨床病理特點和預(yù)后因素

張可可,盧 寧

(1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院,新疆 石河子 832000;2.新疆軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科,新疆 烏魯木齊 830000)

肺癌死亡率在全球居各種癌種之首,且發(fā)病率位居第二[1-2]。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)統(tǒng)計的2020年癌癥發(fā)病率和死亡率結(jié)果顯示,肺癌在男性中的發(fā)病率和死亡率均超過女性,在男性癌癥中居首位,在女性中僅次于乳腺癌[2-3]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型,約占所有肺癌的85%[4]。近年來隨著我國人口城鎮(zhèn)化和老齡化進(jìn)程的加快,老年肺癌發(fā)病率趨于穩(wěn)定,但中青年肺癌患者患病率卻有增高趨勢[5]。因此,本研究將基于美國國立癌癥研究所數(shù)據(jù)庫(SEER)數(shù)據(jù),對術(shù)后的NSCLC患者數(shù)據(jù)進(jìn)行收集,分析中青年和老年肺癌患者的臨床病理特點及影響預(yù)后因素。

1 資料與方法

1.1一般資料:利用SEER Stat軟件(http://seer.cancer.gov)收集SEER數(shù)據(jù)庫中2014～2018年診斷為非小細(xì)胞肺癌的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①僅確診為原發(fā)非小細(xì)胞肺癌患者;②確診時間在2014～2018年;③患者年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、臨床分期、分級、化療、放療等信息明確;④所有患者均為腫瘤特異性死亡;⑤確診時年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn): ①組織學(xué)診斷為陰性;②隨訪信息不完整;③排除30 d內(nèi)死亡的病人;④經(jīng)尸檢證明確診。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入6 296例患者,提取患者年齡、性別、分級、腫瘤原發(fā)部位、T分期、N分期、M分期、化療、放療和生存時間等信息,以年齡60歲為界分為中青年組(<60歲)和老年組(≥60歲),以癌癥特性生存期(CSS)作為重要生存結(jié)果進(jìn)行分析。本研究中的數(shù)據(jù)通過簽署SEER數(shù)據(jù)研究協(xié)議獲取訪問權(quán)限,因此不需要倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用SPSS25.0軟件進(jìn)行χ2檢驗,Kaplan-Meier法繪制生存曲線。采用單因素和多因素COX比例風(fēng)險回歸模型,確定影響CSS的預(yù)后因素。

2 結(jié)果

2.1NSCLC患者臨床資料:在納入的6 296例NSCLC患者中,中青年NSCLC共1 221例,其中女688例(56.35%),男533例(43.54%);老年NSCLC患者共5 075例,其中女性2 291例(45.14%),男性2784(54.86%)。其中青年組腺癌902例(73.9%),老年組腺癌3 296(64.9%)。見表1。

表1 NSCLC患者臨床資料[n(%)]

2.2中青年與老年NSCLC患者臨床特點比較:兩組NSCLC患者在性別、種族、原發(fā)部位、分級、病理類型、T分期、N分期、M分期、化療、放療方面比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與中青年組相比,老年組NSCLC中更常見于男性(54.9% vs 43.7%,P<0.01)。兩組患者在腫瘤偏側(cè)方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 中青年組與老年組NSCLC患者臨床病理學(xué)參數(shù)關(guān)系[n(%)]

2.3中青年與老年NSCLC患者預(yù)后比較:老年NSCLC組與中青年NSCLC組相比,老年NSCLC組的第3年和第5年CSS分別為61.5%和50.4%,中青年NSCLC組為67.7%和57.6%,老年NSCLC組的預(yù)后較中青年組差,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素分預(yù)后分析顯示:年齡是NSCLC患者的獨立預(yù)后因素(HR=0.759,95%CI0.691～0.835,P<0.01)。青年組與老年組患者生存曲線見圖1。

圖1 中青年與老年NSCLC患者CSS的KM生存曲線

2.4中青年與老年NSCLC患者的預(yù)后及影響因素:性別、腫瘤原發(fā)部位、病理類型、分級、T、N、M分期、放療、化療均是影響中青年和老年NSCLC患者生存時間的相關(guān)因素,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。將上述影響因素進(jìn)行多因素COX因素分析顯示:性別、分級、T、N、M分期、放療是影響中青年生存的獨立危險因素(P>0.05);性別、病理類型、分級、T、N、M分期、放療、化療是影響老年人生存的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 NSCLC預(yù)后的單因素分析

表4 NSCLC患者預(yù)后的COX分析

3 討論

肺癌是全世界癌癥死因第一名,因其高發(fā)病率和高死亡率目前成為威脅人類健康最大的殺手[6-7]。肺癌常見于老年人,但近年隨著生活條件改善,人們越來越重視健康體檢,由此發(fā)現(xiàn)我國肺癌的發(fā)病率逐漸年輕化[8]。然而到目前為止,有關(guān)中青年與老年NSCLC患者術(shù)后臨床病理特征及預(yù)后因素的對比研究很少,本研究通過SEER數(shù)據(jù)庫收集2014～2018年診斷的NSCLC,大樣本對中青年與老年NSCLC的臨床特征及影響腫瘤特異性生存的相關(guān)因素進(jìn)行比較,希望能為NSCLC的預(yù)防和治療提供一些循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

近年來有少數(shù)研究顯示,年齡與預(yù)后無關(guān),如王衛(wèi)謙等人[9]的研究。目前大部分研究都表明年齡與預(yù)后有關(guān),老年患者往往提示預(yù)后不良[10-11],這與本研究結(jié)果是一致的。

本研究結(jié)果顯示,中青年和老年NSCLC患者的單因素分析不存在差異,且單因素分析中腫瘤偏側(cè)和婚姻狀態(tài)均不是影響NSCLC患者特異性生存的因素。雖然左右兩側(cè)肺臟解剖結(jié)構(gòu)不同,肺癌原發(fā)于左側(cè)或右側(cè)對于預(yù)后并沒有影響,這一結(jié)果也與Puri[12]等的研究相同。關(guān)于婚姻狀況對NSCLC患者的生存預(yù)后影響的文獻(xiàn)報道較少,Siddiqui等[13]對1 365例NSCLC患者的研究表明了婚姻狀態(tài)并不是影響患者長期生存的獨立因素。Jatoi等[14]對5 898例NSCLC患者研究同樣說明了不同的婚姻狀況對患者預(yù)后并沒有顯著差別。這個研究結(jié)果與我們的結(jié)果是一致的。多變量COX比例風(fēng)險回歸模型結(jié)果顯示,病理類型、化療均不是影響中青年NSCLC患者生存的獨立危險因素。分析原因可能與納入患者樣本量的差異和自身異質(zhì)性有關(guān)。

手術(shù)方式和切除范圍主要取決于腫瘤的部位、大小以及腫瘤侵犯程度, Cheng等[15]對SEER數(shù)據(jù)庫43 803例NSCLC患者研究表明:發(fā)生在主支氣管部位的肺癌患者預(yù)后是最差的。本研究結(jié)果也顯示:主支氣管肺癌的3年CSS均低于中上葉、下葉、重疊/NOS,主要原因是主支氣管解剖位置更靠近肺門,周邊重要臟器相對較多[15],此類患者需要袖口式切除[16],但由于這項手術(shù)操作復(fù)雜使得此類患者的預(yù)后通常較不好。所以在治療、管理和預(yù)后預(yù)測中,臨床醫(yī)生應(yīng)考慮腫瘤的原發(fā)部位,從而選擇最合適的治療策略和預(yù)后評估。

本研究還具有一定的局限,首先這是一項回顧性研究,具有一定的局限性。其次SEER數(shù)據(jù)庫缺乏一些放化療具體的治療信息,如放射治療劑量、放射治療區(qū)域,化療的劑量、頻率、藥物名稱、周期數(shù)可能對NSCLC患者的預(yù)后產(chǎn)生一定的影響。再次,部分潛在的預(yù)后因素,如腫瘤標(biāo)志物、功能狀態(tài)評分、疼痛評分等在SEER數(shù)據(jù)中未登記。最后,就是研究沒有進(jìn)行外部驗證。未來我們應(yīng)著眼于將國內(nèi)醫(yī)院NSCLC患者數(shù)據(jù)庫與SEER數(shù)據(jù)庫聯(lián)合對比驗證,從而使預(yù)測結(jié)果更符合我國NSCLC患者的實際情況,更好地應(yīng)用于我國臨床實踐。