丁苯酞聯(lián)合阿加曲班對(duì)腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者日常生活能力的影響

陳 靜

(天津醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,天津 300211)

腦卒中是常見腦部血流循環(huán)障礙疾病,容易造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡、壞死,損傷認(rèn)知功能支配區(qū)域,誘發(fā)認(rèn)知功能障礙(VCI)[1-2]。VCI是腦卒中患者常見并發(fā)癥,不僅會(huì)降低患者生活質(zhì)量,也會(huì)影響功能康復(fù),甚至使其喪失日常生活能力,加重家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān),故需早診早治[3-4]。現(xiàn)階段主要對(duì)腦卒中后認(rèn)知功能障礙(PSCI)患者進(jìn)行改善微循環(huán)、糾正電解質(zhì)紊亂、抗血小板、控制血壓等基礎(chǔ)治療,不過療效欠佳。丁苯酞是丁基苯酞人工消旋體,能夠改善神經(jīng)功能損傷、縮小梗死面積、抑制血小板聚集、重建缺血部位微循環(huán);阿加曲班是凝血酶抑制劑,可以抑制凝血反應(yīng)與血管收縮,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[5]。二者均能用于腦卒中患者,但是關(guān)于聯(lián)合應(yīng)用在PSCI患者中的效果尚待驗(yàn)證。因此,本研究探討丁苯酞聯(lián)合阿加曲班應(yīng)用在PSCI患者中的效果及對(duì)改善日常生活能力的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料:納入2022年1月～2023年3月我院收治的80例PSCI患者,參照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例、觀察組40例。對(duì)照組中男21例,女19例,年齡49～79歲,平均年齡(64.0±7.1)歲,體重51～88 kg,平均體重(69.3±2.8)kg;觀察組中男24例,女16例,年齡51～80歲,平均年齡(64.3±6.7)歲,體重50～89kg,平均體重(69.4±3.0)kg。兩組基本病例資料(平均體重等)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn):①基于CT、MRI、腦血流圖、腦多普勒超聲等確診為缺血性腦卒中合并VCI;②首次腦卒中發(fā)病,病情穩(wěn)定,發(fā)病時(shí)間<6個(gè)月;③家屬知情且接受研究方法。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重視聽覺、智能障礙者;②受試藥物禁忌、過敏體質(zhì)者;③腦出血傾向者;④重要臟器功能障礙者;⑤既往認(rèn)知障礙者。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批,同意執(zhí)行。

1.2方法:兩組患者接受調(diào)節(jié)血糖和血脂、改善微循環(huán)、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、降低顱內(nèi)壓等治療,同時(shí):對(duì)照組患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(藥品廠家:石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20100041)2次/d,25 mg/次。觀察組患者丁苯酞聯(lián)合阿加曲班治療,丁苯酞用法用量同對(duì)照組,同時(shí)靜脈滴注阿加曲班注射液(藥品廠家:天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20050918),第1～2天時(shí)以微量泵24 h持續(xù)靜脈滴注,2.5 mg/h,60 mg/d,之后0.83 mg/h,20 mg/d。兩組治療時(shí)間2 w。

1.3觀察指標(biāo):觀察兩組患者臨床治療有效率、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)、美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分、炎性因子、纖維蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(Hcy)、藥物不良反應(yīng)(ADR)。其中:①臨床有效率:依據(jù)MoCA評(píng)分評(píng)估,分為無效:MoCA增加<30%;有效:MoCA增加30%～69%;顯效:MoCA增加≥70%;計(jì)算總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%[7]。②MoCA:共8個(gè)項(xiàng)目(涉及命名、延遲記憶、空間和執(zhí)行能力等)、30分,隨著分值增加提示認(rèn)知功能有所改善[8]。③ADL:共22個(gè)項(xiàng)目(涉及穿衣、上廁所、洗澡、服藥、做家務(wù)等)、100分,隨著分值增加提示日常生活能力有所提高[9]。④NIHSS:共11個(gè)項(xiàng)目(涉及感覺、忽視癥、凝視、意識(shí)等)、42分,隨著分值增加提示神經(jīng)功能缺損加重[10]。⑤炎性因子:評(píng)價(jià)指標(biāo)為腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),方法:采血(5 ml空腹靜脈血)、獲取血清(3 000 r/min離心10 min),以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法+日立7170全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。⑥FIB、Hcy:采血、收集上清液的方法同⑤,檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑦ADR:觀察且記錄兩組ADR發(fā)生情況,包括眩暈、嘔吐、皮疹、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS23.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果對(duì)比:觀察組臨床治療總有效率97.50%[顯效47.50%(19/40),有效50.00%(20/40),無效2.50%(1/40)]高于對(duì)照組的80.00%[顯效27.50%(11/40),有效52.50%(21/40),無效20.00%(8/40)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.135,P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后MoCA、ADL、NIHSS水平對(duì)比:治療前兩組患者M(jìn)oCA、ADL、NIHSS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2 w后,兩組MoCA、ADL評(píng)分高于治療前且觀察組高于對(duì)照組,兩組NIHSS評(píng)分低于治療前且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后MoCA、ADL、NIHSS評(píng)分對(duì)比

2.3兩組患者治療前后炎性因子對(duì)比:治療前兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2 w后,兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子對(duì)比

2.4兩組患者治療前后FIB、Hcy對(duì)比:治療前兩組FIB、Hcy差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2 w后,兩組FIB、Hcy低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后FIB、Hcy水平對(duì)比

2.5兩組患者ADR對(duì)比:在ADR方面,觀察組5.00%[眩暈2.50%(1/40),ALT升高2.50%(1/40)],與對(duì)照組的10.00%[眩暈2.50%(1/40)、嘔吐2.50%(1/40)、皮疹2.50%(1/40)、ALT升高2.5%(1/40)]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.721,P>0.05)。

3 討論

PSCI與解剖學(xué)結(jié)構(gòu)損傷、神經(jīng)退行性變、腦小血管病變等機(jī)制有關(guān),患者往往伴有1個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害,嚴(yán)重影響預(yù)后,故亟需尋求治療PSCI的方法[11]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床有效率、MoCA更高,分析原因:①丁苯酞主要成分提取自芹菜籽,可以改善腦能量代謝、缺血腦區(qū)微循環(huán),抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,有效抗腦血栓形成、抗血小板聚集,同時(shí)也能清除炎性因子、氧自由基,保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,改善線粒體代謝等;②阿加曲班:屬于人工合成的低分子精氨酸衍生物,可以快速結(jié)合凝血酶抑制凝血酶活性,發(fā)揮抗凝作用[12];③因此,二者聯(lián)合可以疏通PSCI患者腦血管,盡快恢復(fù)腦組織再灌注,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,有利于恢復(fù)認(rèn)知功能。

本研究結(jié)果顯示,觀察組ADL更高,NIHSS更低,分析原因:①丁苯酞含有的正丁基苯酞能夠保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,抑制神經(jīng)元凋亡,擴(kuò)張腦組織血管,加速缺血區(qū)新生血管生成,同時(shí)也能重構(gòu)腦組織微循環(huán),保護(hù)神經(jīng)線粒體功能;②阿加曲班能夠調(diào)節(jié)凝血機(jī)制,減少谷氨酸,增加腦血管血流量,修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞,恢復(fù)神經(jīng)功能;③因此,二者聯(lián)合可以調(diào)節(jié)缺血半暗帶血流,促進(jìn)缺血腦區(qū)微血管再生,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,有效保護(hù)神經(jīng)功能,提高日常生活能力[13]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP更低,分析原因:TNF-α能夠加速血管內(nèi)皮細(xì)胞生成黏附分子、趨化因子,造成缺血區(qū)白細(xì)胞浸潤、聚集,加重局部炎癥反應(yīng),促使內(nèi)皮素、血小板活化因子等縮血管物質(zhì)生成,促進(jìn)NO釋放,加重腦損傷;IL-6能夠促進(jìn)其他炎性遞質(zhì)、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子生成,同時(shí)也對(duì)基質(zhì)降解酶合成有刺激作用,能夠侵蝕斑塊內(nèi)基質(zhì),形成繼發(fā)血栓,造成不穩(wěn)定斑塊破裂,亦能促進(jìn)第Ⅲ凝血因子釋放;hs-CRP能夠減少NO合成酶表達(dá),引起內(nèi)皮功能失調(diào),影響認(rèn)知功能恢復(fù),同時(shí)也具有神經(jīng)元毒性,容易加重腦損傷[14];而從研究結(jié)果來看,丁苯酞+阿加曲班還能改善炎癥狀態(tài),可能是因?yàn)樵撀?lián)合用藥方案能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、腦卒中中多種毒性因子表達(dá),故能減輕腦水腫與炎癥狀態(tài)[15]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組FIB、Hcy更低,分析原因:FIB是纖維蛋白前體,其高表達(dá)會(huì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化;Hcy會(huì)增強(qiáng)凝血活性,加速血小板聚集;而從研究結(jié)果來看,丁苯酞+阿加曲班還能下調(diào)FIB、Hcy水平,可能是因?yàn)槁?lián)合用藥能夠高度選擇性可逆地結(jié)合凝血酶活性位點(diǎn),抑制凝血酶活性,故能減少蛋氨酸代謝,抑制FIB、Hcy產(chǎn)生。本研究結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合阿加曲班安全可靠。

綜上所述,由于對(duì)PSCI患者采用丁苯酞聯(lián)合阿加曲班治療可以增強(qiáng)治療效果,減輕神經(jīng)損傷、炎癥狀態(tài),改善認(rèn)知功能,降低FIB、Hcy,提高日常生活能力,同時(shí)安全性高。