重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人血清視錐蛋白樣蛋白-1、陷窩蛋白-1水平變化及其對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸的影響

盧轉(zhuǎn)雄 李長宇 吳珠 平海江

重癥顱腦損傷容易造成神經(jīng)功能損傷,其致殘率及致死率較高[1]。去骨瓣減壓術(shù)可快速降低顱內(nèi)壓力,減輕腦組織灌注不足,是治療重癥顱腦損傷的重要手段之一,但是術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高,預(yù)后不佳。因此,早期評(píng)估重癥顱腦損傷減壓術(shù)后病人的病情并及時(shí)調(diào)整治療方案是改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵。視錐蛋白樣蛋白-1(visinin like protein-1,VILIP-1)是一種鈣離子結(jié)合蛋白,能夠與鈣離子結(jié)合,調(diào)控神經(jīng)元功能。有研究發(fā)現(xiàn),VILIP-1對(duì)阿爾茨海默病、缺血性腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有較高的預(yù)后評(píng)估價(jià)值[2-3]。陷窩蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)是一種支架蛋白,可參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血腦屏障滲透等過程。有研究發(fā)現(xiàn),Cav-1異常表達(dá)與急性腦梗死病人的神經(jīng)損傷程度及預(yù)后密切相關(guān)[4]。本研究探討重癥顱腦損傷病人血清VILIP-1、Cav-1水平變化及其對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸的影響。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

選取2019年7月～2022年7月我院收治的108例重癥顱腦損傷病人作為研究組,均行去骨瓣減壓術(shù)。男65例,女43例;年齡20～80歲,平均年齡(60.25±9.03)歲。選取同時(shí)期來我院體檢的120例健康人作為健康組,男73例,女47例;年齡20～80歲,平均年齡(60.19±6.12)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合重癥顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],并經(jīng)影像學(xué)檢查確診;(2)均接受去骨瓣減壓術(shù)治療;(3)格拉斯哥昏迷評(píng)分(glasgow coma scale,GCS)為3～8分;(4)受傷至入院時(shí)間<6小時(shí);(5)病人家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并腦腫瘤;合并心、肺、腎等功能異常;既往有顱腦外傷史、陳舊性腦梗死;凝血功能異常;存在認(rèn)知或精神障礙;術(shù)后合并嚴(yán)重感染;依從性差及拒絕參與本次研究。兩組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、方法

1.資料收集:包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、受傷至入院時(shí)間、入院GCS評(píng)分、手術(shù)時(shí)間、既往病史(高血壓/糖尿病/冠心病)、致傷原因(墜落傷/交通意外/其他)、入院瞳孔反應(yīng)(正常/異常)、術(shù)前腦中線移位(<5 mm/≥5 mm)、術(shù)后并發(fā)癥(<2個(gè)/≥2個(gè))等。

2.血清指標(biāo)檢測(cè):采集病人入院24小時(shí)內(nèi)、健康組體檢當(dāng)天的空腹靜脈血樣4 ml,離心取上層清液,保存至-80 ℃冰箱內(nèi)待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清VILIP-1、Cav-1水平。

3.預(yù)后:術(shù)后連續(xù)隨訪6個(gè)月,采用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(glasgow outcome scale,GOS)量表評(píng)估病人預(yù)后[6],量表包括死亡(1分)、植物狀態(tài)(2分)、嚴(yán)重殘疾(3分)、中度殘疾(4分)、恢復(fù)良好(5分)。根據(jù)GOS得分不同分為預(yù)后良好組(GOS=4～5分,82例)和預(yù)后不良組(GOS=1～3分,26例)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

1.兩組血清VILIP-1、Cav-1水平對(duì)比見表1。研究組血清VILIP-1、Cav-1水平高于健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組血清VILIP-1、Cav-1水平對(duì)比

2.不同預(yù)后病人血清VILIP-1、Cav-1水平對(duì)比見表2。預(yù)后不良組血清VILIP-1、Cav-1水平高于預(yù)后良好組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.血清VILIP-1、Cav-1對(duì)重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的診斷價(jià)值見表3、圖1。血清VILIP-1、Cav-1預(yù)測(cè)重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的AUC分別為0.848、0.817,兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為0.905。

表2 不同預(yù)后病人血清VILIP-1、Cav-1水平對(duì)比

表3 血清VILIP-1、Cav-1對(duì)重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人 預(yù)后的診斷價(jià)值

圖1 血清VILIP-1、Cav-1對(duì)重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的診斷ROC曲線

表5 重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的多因素回歸分析

4.重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的單因素分析:兩組的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、手術(shù)時(shí)間、高血壓史、冠心病史、致傷原因比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);預(yù)后良好組的受傷至入院時(shí)間、入院GCS評(píng)分、糖尿病史、入院瞳孔反應(yīng)、術(shù)前腦中線移位、術(shù)后并發(fā)癥與預(yù)后不良組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

5.重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的多因素回歸分析:將重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人的預(yù)后是否不良作為因變量(否=0、是=1),將單因素分析有意義的指標(biāo)及VILIP-1、Cav-1作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。術(shù)前腦中線移位≥5 mm、術(shù)后并發(fā)癥≥2個(gè)、VILIP-1≥10.37 ng/ml、Cav-1≥32.28 μg/L是重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表5。

表4 重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的單因素分析

討論

顱腦損傷是指在外力作用下腦組織發(fā)生損害,重癥顱腦損傷病情復(fù)雜、進(jìn)展快,且預(yù)后較差。去骨瓣減壓術(shù)可有效緩解病情,但是術(shù)后容易誘發(fā)感染、腦水腫、腦積液等并發(fā)癥,致死風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。因此,尋找合適的生物學(xué)指標(biāo)用于評(píng)估重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人的疾病轉(zhuǎn)歸,是現(xiàn)階段研究的熱點(diǎn)。

VILIP-1屬于視錐蛋白樣蛋白家族,是一種分子量較小的胞質(zhì)蛋白,廣泛分布于腦組織的神經(jīng)元中,可與鈣離子結(jié)合,調(diào)控機(jī)體信號(hào)傳導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng),同時(shí)可介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)[8]。既往研究發(fā)現(xiàn),VILIP-1可調(diào)控tau蛋白磷酸化、β-淀粉樣蛋白沉積等過程,損害神經(jīng)元細(xì)胞功能[9]。陳圣君等[10]研究發(fā)現(xiàn),血清VILIP-1水平在急性腦梗死病人中升高,且與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。李雁等[11]研究發(fā)現(xiàn),VILIP-1作為重要的腦損傷標(biāo)志物,其血清表達(dá)水平與腦損傷程度呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),研究組血清VILIP-1高于健康組,預(yù)后不良組血清VILIP-1高于預(yù)后良好組。提示血清VILIP-1在重癥顱腦損傷病人中呈高表達(dá),且與疾病預(yù)后有關(guān)。原因是,顱腦損傷后腦部神經(jīng)元軸突受損及神經(jīng)細(xì)胞功能異常,導(dǎo)致血腦屏障的通透性增加,大量蛋白經(jīng)血腦屏障進(jìn)入血液中,故血清VILIP-1水平升高;而高水平VILIP-1可通過調(diào)控下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,增強(qiáng)細(xì)胞間的粘附活性,誘發(fā)機(jī)體炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng),加重腦損傷程度。因此,隨著血清VILIP-1水平升高,腦組織損傷越嚴(yán)重,術(shù)后恢復(fù)越差,預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)越高。

Cav-1是一種構(gòu)成陷窩的整合膜蛋白,其基因位于人7號(hào)染色體,廣泛表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞等,能夠抑制炎癥巨噬細(xì)胞的活性,發(fā)揮抗炎作用,同時(shí)可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性及緊密連接蛋白的降解,維持血腦屏障的通透性[12]。王晉雁等[13]研究發(fā)現(xiàn),Cav-1對(duì)急性腦梗死的早期診斷及預(yù)后評(píng)估具有較高的臨床價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn),研究組血清Cav-1高于健康組,預(yù)后不良組血清Cav-1高于預(yù)后良好組。提示血清Cav-1在重癥顱腦損傷病人中升高,并且與預(yù)后不良密切相關(guān)。原因是,腦損傷后腦部組織的炎癥反應(yīng)劇烈,導(dǎo)致血腦屏障的完整性被破壞,而Cav-1代償性分泌增加,可起到保護(hù)血腦屏障的作用,同時(shí)Cav-1可經(jīng)受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán),故血清Cav-1水平提高。因此認(rèn)為,血清Cav-1水平變化與腦損傷程度有關(guān),且血清Cav-1水平越高,病情越嚴(yán)重,預(yù)后越差。

ROC曲線顯示,血清VILIP-1、Cav-1預(yù)測(cè)重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的AUC分別為0.848、0.817,兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為0.905。提示血清VILIP-1、Cav-1可作為預(yù)測(cè)重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo),且兩者聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)效能更高。多因素回歸分析顯示,VILIP-1、Cav-1是重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。提示VILIP-1、Cav-1升高可增加病人預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn),監(jiān)測(cè)其水平變化可為制定治療方案提供參考依據(jù)。

綜上所述,血清VILIP-1、Cav-1可作為預(yù)測(cè)重癥顱腦損傷減壓術(shù)病人預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo),且血清VILIP-1、Cav-1升高是病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。