程序性死亡蛋白-1 抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性

徐怡英

（龍南市第一人民醫(yī)院腫瘤血液科，江西 龍南 341700）

肺癌（lung cancer）是臨床常見疾病，并且已經(jīng)發(fā)展成為危害人類健康的首要疾病之一[1]。肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中后者進(jìn)展緩慢，屬于常見組織學(xué)類型，發(fā)病率約占肺癌的80%以上，且早期診斷率低，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于疾病晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會[2]。臨床對于晚期非小細(xì)胞肺癌常規(guī)采用化療治療，以控制疾病進(jìn)展，延長患者的生存時(shí)間[3]。但化療期間，多數(shù)患者會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，影響化療耐受性，化療效果受到嚴(yán)重影響[4]。隨著對晚期非小細(xì)胞肺癌發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)免疫抑制在進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用。既往研究提出采用程序性死亡蛋白-1 抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌，以促進(jìn)對病程的抑制[5]。但目前關(guān)于程序性死亡蛋白-1 抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及用藥安全性方面的研究存在差異，需要進(jìn)一步探究證實(shí)。本研究結(jié)合2020 年1 月-2023 年5 月我院診治的60 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，觀察程序性死亡蛋白-1 抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及用藥安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2023 年5 月龍南市第一人民醫(yī)院診治的60 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡46～78 歲，平均年齡（52.03±4.30）歲。觀察組男18例，女12 例；年齡45～76 歲，平均年齡（51.45±3.89）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)病理確診[7]，且均處于晚期；③無法進(jìn)行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并研究藥物過敏史；②隨訪資料不完善；③依從性較差，不能積極配合者；④合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)紫彬醇聯(lián)合順鉑化療治療：第1 天將260 mg/m2紫彬醇（云南漢德生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960322，規(guī)格：16.7 ml∶100 mg）加入100 ml 生理鹽水稀釋后靜脈滴注，30 min 滴完；1 h 后順鉑25 mg/m2＋100 ml 生理鹽水靜滴，第1～3 天，21 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予程序性死亡蛋白-1 抑制劑（信達(dá)生物制藥＜蘇州＞有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180016，規(guī)格：10 ml∶100 mg）治療，靜脈滴注，200 mg/次，每3 周給藥1 次，療程同對照組一致。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥因子水平（IL-6、TNF-α）、中位生存時(shí)間以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、骨髓移植、瘙癢）發(fā)生率。臨床療效[8，9]：完全緩解：病灶消失，持續(xù)時(shí)間超過3 周；部分緩解：病灶顯著縮小，持續(xù)時(shí)間超過3 周；穩(wěn)定：病灶縮小，持續(xù)時(shí)間超過3 周；進(jìn)展：病灶增大，甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移或惡化。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 兩組治療后CD3+、CD4+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且觀察組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（，%）

表2 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（，%）

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在治療和觀察期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌具有較高的病死率和發(fā)病率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。據(jù)報(bào)道[10]，晚期非小細(xì)胞肺癌患者5 年生存率不超過5%。常規(guī)化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的機(jī)制是通過破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、阻斷腫瘤細(xì)胞增殖、加速細(xì)胞凋亡等途徑以抑制腫瘤病灶的生長[11]。雖然該方法具有一定的療效，但是對臨床癥狀的緩解、臨床效果的改善并不顯著，大多數(shù)僅能夠維持緩慢穩(wěn)定的狀態(tài)[12]。同時(shí)，長期化療會增加耐藥性，影響臨床效果，增加不良反應(yīng)發(fā)生率[13]。程序性死亡蛋白-1 抑制劑是一種新型治療藥物，與化療作用機(jī)制不同，通過激活T 細(xì)胞表面受體，向激活型T 細(xì)胞發(fā)送抑制信號，促進(jìn)惡性腫瘤T 細(xì)胞衰老、失能，進(jìn)而發(fā)生免疫逃逸，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，從而有效提高臨床療效[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示程序性死亡蛋白-1 抑制劑可促進(jìn)晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效，可提高治療總有效率，該結(jié)論與馬成龍等[15]的報(bào)道相似。分析認(rèn)為，因?yàn)槌绦蛐运劳龅鞍?1 抑制劑可改善T 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等通路，提高T 細(xì)胞免疫應(yīng)答，增強(qiáng)抗腫瘤免疫功能，從而提升臨床治療效果[16]。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且觀察組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明晚期非小細(xì)胞肺癌采用程序性死亡蛋白-1 抑制劑治療可有效改善細(xì)胞免疫指標(biāo)，提升細(xì)胞免疫功能，且可降低炎癥因子水平。分析認(rèn)為，程序性死亡蛋白-1 抑制劑可促使腫瘤T 細(xì)胞凋亡，并通過程序性死亡蛋白-1 依賴和非依賴機(jī)制抑制細(xì)胞增殖，促使腫瘤細(xì)胞生成免疫逃逸反應(yīng)，破壞腫瘤細(xì)胞免疫抑制現(xiàn)象，從而有效調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫能力，促進(jìn)免疫因子水平改善[17，18]。此外，在治療和觀察期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示程序性死亡蛋白-1 抑制劑應(yīng)用安全性良好，不會增加不良反應(yīng)，究其原因可能是因?yàn)槌绦蛐运劳龅鞍?1 抑制劑在發(fā)揮作用的同時(shí)，可保留程序性死亡蛋白-1 功能，從而避免其引起的不良反應(yīng)[19，20]。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌采用程序性死亡蛋白-1 抑制劑治療的效果良好，可改善細(xì)胞免疫因子和炎癥因子水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。