多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的臨床療效及對神經(jīng)功能恢復的影響

孫 勇

（吉水縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 吉水 331600）

血管性癡呆（vascular dementia）是因為血管疾病引起的一種獲得性認知功能和智力損害綜合征，臨床主要表現(xiàn)為認知、語言、記憶力等功能減退，嚴重影響患者的正常生活[1]。目前，關(guān)于血管性癡呆的發(fā)病機制尚未完全明確，且無特效治療方法，多采用藥物治療，但是臨床療效有限[2]。同時相關(guān)研究顯示[3]，血管性癡呆多發(fā)于中老年人群，尤其是伴有腦血管疾病史人群。故，及時有效的治療至關(guān)重要。丁苯酞治療血管性癡呆具有一定療效，可控制疾病進展，改善患者認知障礙[4]。多奈哌齊具有抑制膽堿酯酶活性的作用，可上調(diào)神經(jīng)元突觸中乙酰膽堿水平，從而促進神經(jīng)功能恢復[5]。目前，關(guān)于多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的相關(guān)研究較多，但是無統(tǒng)一標準[6，7]。本研究結(jié)合2021 年7 月-2022 年7 月我院診治的90 例血管性癡呆患者臨床資料，探究多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的臨床療效及對神經(jīng)功能恢復的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年7 月-2022 年7 月吉水縣人民醫(yī)院診治的90 例血管性癡呆患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=45）和觀察組（n=45）。對照組男26 例，女19 例；年齡59～76 歲，平均年齡（68.29±2.64）歲。觀察組男24 例，女21例；年齡60～75 歲，平均年齡（68.60±2.72）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究納入患者家屬均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合血管性癡呆診斷標準[8]；②均經(jīng)CT、MRI 等診斷確診[9]；③隨訪資料完善。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴重心、腦、腎等重要臟器疾病者；③研究藥物過敏者[10]。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，3 次/d，0.2 g/次，連續(xù)治療2 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予多奈哌齊（衛(wèi)材＜中國＞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20070181，規(guī)格：5 mg/片）治療，1 次/d，5 mg/次，療程同對照組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能缺損（mRs）評分、日常生活能力（ADL）評分、簡易精神狀態(tài)（MMSE）評分、炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效：顯效為患者生活能力恢復正常，MMSE 評分改善達20%；有效為患者生活能力較治療前改善，MMSE 評分改善達10%～15%；無效為以上指標均未達到，甚至有加重趨勢?？傆行?顯效率+有效率。mRs 評分[11，12]：0 分：神經(jīng)功能正常；1 分：輕微頭痛，輕度神經(jīng)功能缺損；2 分：伴有不同程度神經(jīng)功能缺損，例如不能辨別方向、偏癱等；3 分：昏迷，對有害刺激有適當反應(yīng)；4 分：嚴重昏迷，缺乏疼痛刺激反應(yīng)。ADL 評分[13]：總分100 分，≤40 分：生活無法自理；41～60 分：日常生活需要他人幫助；＞60 分：生活基本可以自理。MMSE 評分[14]：包括記憶力、定向力、計算能力等維度，共30 個條目，總分30 分，評分越高表明患者認知功能越高。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組mRs 評分比較 兩組治療后mRs 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組mRs 評分比較（，分）

表2 兩組mRs 評分比較（，分）

2.3 兩組神經(jīng)功能恢復情況比較 兩組治療后ADL、MMSE 評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能恢復情況比較（，分）

表3 兩組神經(jīng)功能恢復情況比較（，分）

2.4 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（，pg/ml）

表4 兩組炎癥因子水平比較（，pg/ml）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

相關(guān)研究顯示[15]，血管性癡呆發(fā)病率不斷上升，嚴重影響老年人群的生命安全。如果不及時有效治療，隨著病情的進展，容易發(fā)展成為老年癡呆。本研究采用多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆，后者丁苯酞可通過調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)元，改善局部血液循環(huán)，促進神經(jīng)功能的恢復[16]；前者多奈哌齊屬于乙酰膽堿酯酶的可逆選擇性抑制劑，從而降低其活性，促進乙酰膽堿分泌，進一步緩解神經(jīng)缺失造成的神經(jīng)功能障礙[17]。從理論上分析，以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可增強抑制乙酰膽堿酯酶作用，從而提升臨床療效[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明血管性癡呆采用多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療可提高總有效率，實現(xiàn)更理想的治療效果，是一種有效的治療方案，該結(jié)論與劉順達等[19]的報道相似。究其原因，可能是由于在丁苯酞治療基礎(chǔ)上增加多奈哌齊可實現(xiàn)不同機制作用，增加Ca2+通道、使神經(jīng)遞質(zhì)的釋放量增加，從而促進神經(jīng)功能恢復。同時多奈哌齊與丁苯酞相同，可提高乙酰膽堿含量，促進機體抗氧化能力、腦代謝，進而提高臨床療效。兩組治療后mRs 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后ADL、MMSE 評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合治療方案可降低mRsr 評分，促進神經(jīng)功能及日常生活能力恢復，改善患者認知水平。因多奈哌齊的雙重作用機制，促進了神經(jīng)遞質(zhì)作用，改善了腦局部循環(huán)，從而促進認知、日常生活能力的恢復[20]。兩組治療后TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療可降低炎性因子水平，抑制炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制病情進展，有效保護神經(jīng)元，促進神經(jīng)功能恢復。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療方法安全性良好，不良反應(yīng)少，均可在停藥后自行緩解。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的臨床療效良好，可促進神經(jīng)功能恢復，改善認知水平，降低炎癥因子水平，提升日常生活能力，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。