從臨床和轉(zhuǎn)化角度看待肝細胞癌骨轉(zhuǎn)移

骨是腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位之一。骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤通過血行、淋巴、直接侵入等方式遷移到骨骼并在骨局部生長，引起局部骨骼發(fā)生溶骨性、成骨性或溶骨成骨混合性反應的病變。血行侵入是多數(shù)腫瘤骨轉(zhuǎn)移的主要方式。

在乳腺、肺和前列腺惡性腫瘤中，骨轉(zhuǎn)移得到了廣泛的重視和研究。然而，肝癌骨轉(zhuǎn)移的研究卻鮮見報道。

近年來，隨著肝癌患者總體生存時間的延長，肝癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率也持續(xù)增加。骨已經(jīng)成為肝癌第二常見的轉(zhuǎn)移部位。肝癌骨轉(zhuǎn)移患者除了原發(fā)腫瘤負荷，還會遭受骨痛、病理性骨折等骨相關(guān)事件。肝癌骨轉(zhuǎn)移在臨床表現(xiàn)出的多樣性和隱蔽性會混淆診斷，甚至只有在尸檢時，部分生前肝癌患者才被診斷出骨轉(zhuǎn)移。肝癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷可降低骨折和癱瘓的風險，從而提高患者的生活質(zhì)量。因此，骨掃描、磁共振成像（MRI）、CT技術(shù)和PET/CT 技術(shù)等影像學工具的運用為骨轉(zhuǎn)移灶的識別和監(jiān)測提供了支持。

目前，肝癌骨轉(zhuǎn)移仍采用姑息性治療，如體外定向放射治療、骨靶向藥物、生物靶向治療和姑息性手術(shù)治療，但很少能治愈。因此，預防疾病進展及姑息性對癥治療是目前肝癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要目標。在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，針對肝癌骨轉(zhuǎn)移臨床診斷和預后的分子標志物，以及對潛在的分子病理生理機制的研究取得了一定進展，從其他親骨性腫瘤中探得的骨轉(zhuǎn)移級聯(lián)發(fā)展理論進一步啟發(fā)了肝癌親骨性的研究。

隨著腫瘤免疫治療研究的深入發(fā)展，骨免疫微環(huán)境在腫瘤骨轉(zhuǎn)移中的作用愈發(fā)受到關(guān)注，提示了包括抗程序性死亡受體1（PD-1）藥物在內(nèi)的免疫制劑治療肝癌骨轉(zhuǎn)移的可能性。

然而，將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應用還有很長的路要走。肝癌骨轉(zhuǎn)移研究的重要性仍未得到充分認識，缺乏全面概述。

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院研究員黃昭、溫婧媛、汪宇飛、張必翔和陳孝平等撰寫綜述，綜合總結(jié)了肝癌骨轉(zhuǎn)移的臨床特征、診療方法以及基礎(chǔ)研究方面的進展，揭示肝癌骨轉(zhuǎn)移的現(xiàn)狀和未來發(fā)展希望。綜述指出，肝癌骨轉(zhuǎn)移患者往往忍受著更差的生活質(zhì)量及預后，且由于肝癌骨轉(zhuǎn)移在過去幾十年中患病率相對較低，長期以來未得到足夠重視，迄今為止，尚未有針對肝癌骨轉(zhuǎn)移的預防和臨床診療共識或指南形成。近年來，隨著肝癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)病率的不斷增加，相關(guān)領(lǐng)域也得到了密切關(guān)注。

該綜述詳細介紹了肝癌骨轉(zhuǎn)移的臨床危險因素以及診斷、預后、治療方法，為臨床醫(yī)生和專家提供看待該疾病的全景視角，進一步展示了癌癥骨轉(zhuǎn)移級聯(lián)步驟，指出與腫瘤相關(guān)的骨穩(wěn)態(tài)破壞和骨腫瘤病變形成的主要因素。綜述介紹了肝癌骨轉(zhuǎn)移的病理生理和分子機制的研究進展，概述并討論了目前肝癌骨轉(zhuǎn)移在治療和研究中存在的困境和挑戰(zhàn)。