止咳化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭臨床研究

馬正興，金英豪，邵烈培

東陽花園田氏醫(yī)院，浙江 東陽 322121

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床上常見的一種肺部疾病，主要特征為呼吸道氣道阻塞，具有著較高的致殘率和死亡率，對患者的身心健康以及生活質(zhì)量均造成了嚴(yán)重影響[1]。COPD 急性加重（AECOPD）為COPD 患者在短期內(nèi)病情持續(xù)惡化，出現(xiàn)氣短、咳嗽、痰多等疾病癥狀加重情況[2-3]。隨著AECOPD病情的發(fā)展，大部分患者可能出現(xiàn)呼吸衰竭、肺性腦病、心功能衰竭等嚴(yán)重病癥，其中Ⅱ型呼吸衰竭是常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要由于AECOPD 患者肺泡通氣不足導(dǎo)致O2缺乏以及CO2潴留[4-5]。止咳化痰法是治療AECOPD 常見的中醫(yī)治療思路，雖已有所報(bào)道[5]，但本研究針對東陽花園田氏醫(yī)院痰濕阻肺型AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，在止咳化痰法的指導(dǎo)下進(jìn)行組方優(yōu)化，觀察止咳化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索治療AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》[6]中AECOPD 及《急診氧氣治療專家共識(shí)》[7]中Ⅱ型呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]中痰濕阻肺型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳嗽，咳痰，痰多質(zhì)黏，同時(shí)可伴有胸悶、喘促；次癥：呃逆，脘腹脹滿，口淡不渴，納呆；舌脈診：舌淡、苔白厚膩或黃厚膩，脈滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～80 歲；患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并肺部腫瘤；合并支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、矽肺、支氣管哮喘；合并心、肝、腎、免疫系統(tǒng)以及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；合并精神疾??；對本研究藥物過敏；妊娠期及哺乳期女性；治療依從性差。

1.5 一般資料選取2021 年12 月—2023 年4 月東陽花園田氏醫(yī)院收治的114 例AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組59 例及對照組55 例。治療組男35 例，女24 例；平均年齡（65.69±10.25）歲； COPD 平均病程（12.36±2.71）年；急性加重平均時(shí)間（4.16±1.26）d。對照組男30 例，女25 例；平均年齡（65.12±9.74）歲；COPD 平均病程（12.18±2.65）年；急性加重平均時(shí)間（4.31±1.09）d。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2 組均給予持續(xù)低流量吸氧，同時(shí)給予祛痰、抗感染以及支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)對癥治療措施。

2.1 對照組給予鹽酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143188），將30 mg 鹽酸氨溴索注射液溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中，靜脈滴注，每天2 次，連續(xù)治療2 周。

2.2 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予止咳化痰湯。處方：紫蘇葉、法半夏、黨參、茯苓各15 g，葛根、木香、枳殼、前胡、陳皮、萊菔子、白芥子、桑白皮、川貝母各12 g，黃芩9 g，炙甘草6 g。水煎服，每天1 劑，連續(xù)治療2 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①肺功能。于治療前后，采用肺功能測定儀（CHESTAC，型號：8900）進(jìn)行測定，記錄2 組患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及呼氣峰流速（PEF）。②血?dú)夥治?。于治療前后采用丹麥RADIOMETER ABL-80 血?dú)夥治鰞x進(jìn)行血?dú)夥治鰴z測，記錄2 組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）以及二氧化碳分壓（PaCO2）。③血清炎癥因子及血清磷脂酶A2（PLA2）。治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及PLA2。④不良反應(yīng)。記錄2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：治療后患者PEF 或FEV1較治療前增加≥35%，患者咳嗽、氣喘、胸悶等臨床癥狀均完全緩解；顯效：治療后患者PEF 或FEV1較治療前增加25%～34%，患者臨床癥狀有明顯改善；有效：治療后患者PEF 或FEV1較治療前增加15%～24%，患者臨床癥狀有所改善；無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至患者病情出現(xiàn)加重。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組臨床療效總有效率為96.61%，對照組為83.64%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后肺功能指標(biāo)值比較見表2。治療前，2 組肺功能指標(biāo)值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組FEV1、FVC、PEF 指標(biāo)值均較治療前升高（P＜0.05），治療組FEV1、FVC、PEF 指標(biāo)值均高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)值比較（±s）

表2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)值比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別治療組對照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)59 59 55 55 FEV1（L）1.48±0.27 1.94±0.31①②1.39±0.30 1.79±0.41①FVC（L）2.38±0.48 3.10±0.41①②2.44±0.37 2.76±0.33①PEF（L/s）3.79±0.52 5.62±0.95①②3.81±0.60 4.98±0.77①

4.4 2 組治療前后血清分析比較見表3。治療前，2 組血清分析指標(biāo)值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PaO2指標(biāo)值均較治療前升高（P＜0.05），PaCO2指標(biāo)值均較治療前下降（P＜0.05）；治療組PaO2指標(biāo)值高于對照組（P＜0.05），PaCO2指標(biāo)值低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清分析比較（±s）mm Hg

表3 2 組治療前后血清分析比較（±s）mm Hg

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05 1 mm Hg≈0.133 kPa

組 別治療組對照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)59 59 55 55 PaO2 62.82±5.49 88.25±6.40①②63.19±6.11 81.47±6.37①PaCO2 60.58±5.20 41.75±3.99①②60.75±6.02 49.83±5.38①

4.5 2 組治療前后血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比較見表4。治療前，2 組血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均較治療前下降（P＜0.05），治療組血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別治療組對照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)59 59 55 55 CRP（mg/L）52.36±5.69 23.27±5.11①②53.42±6.15 35.95±5.94①TNF-α（ng/L）235.28±31.50 146.59±25.63①②221.58±34.52 177.59±29.80①PLA2（μg/L）21.95±4.16 13.27±3.27①②20.89±4.75 16.42±2.93①

4.6 不良反應(yīng)2 組均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

5 討論

AECOPD 合并呼吸衰竭是臨床常見的一種危重疾病，患者死亡率甚至可高達(dá)30%以上，患者大量膿性或黏液性濃痰潴留于支氣管不易咳出，造成氣道阻塞，進(jìn)一步加重呼吸衰竭以及感染，因此在臨床治療中，對患者的祛痰治療尤為重要[9]。鹽酸氨溴索注射液是一種新型的呼吸道潤滑液，可對機(jī)體漿液及黏液的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，稀釋痰液，并增加纖毛擺動(dòng)，從而促進(jìn)痰液的排除[10-11]。

AECOPD 歸屬于中醫(yī)咳嗽、肺脹及喘證等范疇，其疾病病機(jī)為久病肺虛，外感邪氣，久病傷及脾腎，導(dǎo)致水液運(yùn)化功能失調(diào)，痰濕內(nèi)生，阻塞氣道，氣機(jī)不暢，引起患者出現(xiàn)氣喘、氣促、氣短等癥狀[12]。止咳化痰湯給予依據(jù)中醫(yī)學(xué)培土生金治療理論，在二陳湯基礎(chǔ)上進(jìn)行加減組方，方中半夏辛溫性燥，可燥濕化痰、和胃降逆為君藥；茯苓健脾和胃、利水滲濕，陳皮燥濕化痰、健脾調(diào)中，萊菔子化痰止咳、消食行氣，白芥子化痰逐飲，共為臣藥；紫蘇葉行氣和胃、解表散寒，黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺，葛根辛涼解表，木香健脾行氣，枳殼理氣寬中，前胡降氣化痰，桑白皮瀉肺平喘，川貝母潤肺化痰止咳，黃芩清熱燥濕，共為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏化痰止咳平喘、健脾行氣之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效更佳，同時(shí)治療組肺功能及血?dú)庵笜?biāo)改善情況優(yōu)于對照組。與學(xué)者相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似[13-14]，止咳化痰湯組聯(lián)合鹽酸氨溴索在治療AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效更為顯著，可有效緩解患者肺功能癥狀，解除患者氣道阻塞，從而改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)?？紤]與止咳化痰湯化痰、止咳，健脾行氣，促進(jìn)患者氣道內(nèi)阻塞的痰液排出有關(guān)。

此外，AECOPD 患者肺內(nèi)炎癥細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等激活，導(dǎo)致多種炎性介質(zhì)的釋放，包括CRP、TNF-α 等，多項(xiàng)研究顯示，炎性介質(zhì)參與AECOPD 疾病的發(fā)生及發(fā)展過程，與患者的疾病進(jìn)展密切相關(guān)[15-16]。而PLA2 是一類催化磷脂二位?；獾拿?，具有促進(jìn)炎性介質(zhì)產(chǎn)生、肺泡表面活性物質(zhì)代謝、參與磷脂重建、調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳遞以及宿主反應(yīng)等多種作用[17-18]。PLA2 可促進(jìn)局部炎癥向全身多臟器發(fā)展，在多種危重癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均較治療前降低，且治療后治療組血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均低于對照組，表明止咳化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索可有效降低AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清炎癥因子水平以及血清PLA2 水平。

綜上，止咳化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索治療AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭臨床療效顯著，能降低炎癥反應(yīng)，有效改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，治療安全性高。