IL-6、PCT 聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)于兒童膿毒癥病情和預(yù)后效果的預(yù)判價(jià)值分析

潘佳銘，馬紅萍

1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，新疆烏魯木齊 830001；2.新疆維吾爾自治區(qū)兒童醫(yī)院輸血科，新疆烏魯木齊 830001

膿毒癥是一種因?yàn)楦腥疽l(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，就本質(zhì)來(lái)分析，膿毒癥就是機(jī)體對(duì)于感染性因素產(chǎn)生的一系列反應(yīng)，是臨床十分常見(jiàn)的一種危重疾病[1]。膿毒癥發(fā)病后，病情十分兇險(xiǎn)，有著極高的病死率，是導(dǎo)致重癥監(jiān)護(hù)病房患兒死亡最常見(jiàn)的原因之一[2]。膿毒癥的臨床典型癥狀主要表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)、胸痛以及意識(shí)障等，若不及時(shí)采取對(duì)癥治療措施控制病情，病情持續(xù)進(jìn)展可累及多個(gè)器官，引發(fā)功能性障礙，進(jìn)展為重度膿毒癥，而當(dāng)患兒機(jī)體外周循環(huán)血量缺乏、心輸出量異常下降時(shí)，則會(huì)誘發(fā)膿毒癥休克，直接危害患兒的生命安全，因此，盡早對(duì)膿毒癥患兒的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估，準(zhǔn)確預(yù)判其預(yù)后效果，從而制訂針對(duì)性治療方案，是降低疾病病死率、促進(jìn)患兒預(yù)后改善的關(guān)鍵[3-4]。目前，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)是臨床用于預(yù)判斷膿毒癥病情與預(yù)后效果的常見(jiàn)方法，常用指標(biāo)如血清白介素-6（interleukin-6, IL-6）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）等，且多數(shù)研究認(rèn)為兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)準(zhǔn)確率更高[5]。基于此，本研究現(xiàn)選取2022 年3 月—2023年3 月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收入的兒童膿毒癥患兒47 例為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討IL-6、PCT聯(lián)合檢驗(yàn)用于的患兒疾病診斷與病情評(píng)估的靈敏度、特異度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院收入的健康兒童47 例作為對(duì)照組，取同期收入的兒童膿毒癥患兒47 例作為研究組。對(duì)照組：男24 例，女23 例；年齡1~10 歲，平均（5.437±1.16）歲。研究組：男25 例，女22 例；年齡1~10 歲，平均（5.42±1.15）歲；病情程度：膿毒癥休克14 例，重度膿毒癥15 例，普通膿毒癥18 例。兩組兒童性別、年齡等基線數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷符合《2016 國(guó)際膿毒癥和膿毒性休克管理指南》[6]關(guān)于兒童膿毒癥疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前無(wú)免疫功能相關(guān)藥物使用史；病例資料完整；研究?jī)?nèi)容已詳細(xì)告知患兒家屬，并取得知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)并發(fā)自身免疫功能病變患兒；人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染患兒；并重大腦血管病變或病毒性感染患兒；并發(fā)慢性終末期肝、腎病變患兒；合并血液系統(tǒng)疾病或凝血功能有明顯障礙患兒；并發(fā)惡性腫瘤患兒。

1.3 方法

PCT 與IL-6 檢驗(yàn)方法：抽取其靜脈血液2 mL 作為檢驗(yàn)樣本，樣本抽取后，置入到分離膠真空采集管當(dāng)中，于4℃溫度，以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，處理時(shí)間為20 min，血清分離后，提取上清液待檢，PCT、IL-6 采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（Roche E411）及配套試劑，嚴(yán)格按操作說(shuō)明執(zhí)行檢測(cè)。

預(yù)后指標(biāo)檢驗(yàn)：所有患兒入院后，均依據(jù)實(shí)際病情開(kāi)展對(duì)癥治療，2~4 周后，開(kāi)展PCT 與IL-6 指標(biāo)檢驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組兒童IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果。②對(duì)比不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果?；純喝朐汉?，依據(jù)其病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，即：膿毒癥休克組、重度膿毒癥組以及普通膿毒癥組，對(duì)比組間血清IL-6、PCT 水平檢驗(yàn)結(jié)果。③對(duì)比IL-6、PCT 單項(xiàng)與聯(lián)合檢驗(yàn)的膿毒癥病情評(píng)估效能。IL-6、PCT 檢驗(yàn)用于膿毒癥病情評(píng)估與預(yù)后效果預(yù)判的敏感度與特異度均采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve, ROC）曲線進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為本次研究所獲數(shù)據(jù)的處理工具，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較

研究組IL-6、PCT 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較()

表1 兩組兒童IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較()

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2.2 不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較

膿毒癥休克組IL-6、PCT 水平高于重度膿毒癥組、普通膿毒癥組，重度膿毒癥組高于普通膿毒癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較()

表2 不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較()

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2.3 IL-6、PCT 單項(xiàng)與聯(lián)合檢驗(yàn)的膿毒癥病情評(píng)估效能比較

ROC 曲線顯示，IL-6、PCT 單項(xiàng)檢驗(yàn)以及聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)膿毒癥病情評(píng)估的曲線下面積分別是0.792、0.819 以及0.875，IL-6、PCT 聯(lián)合檢驗(yàn)用于膿毒癥病情評(píng)估的靈敏度、特異度均優(yōu)于兩項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3、圖1。

圖1 IL-6、PCT 單項(xiàng)與聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值的ROC 曲線

表3 IL-6、PCT 單項(xiàng)與聯(lián)合檢驗(yàn)的膿毒癥病情評(píng)估效能比較

3 討論

近年來(lái)，有研究指出，兒童膿毒癥發(fā)病最重要的機(jī)制是機(jī)體炎癥反應(yīng)異常紊亂，機(jī)體內(nèi)部的炎癥因子水平和膿毒癥病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后效果均有著密切的相關(guān)性，因此，可以通過(guò)IL-6、PCT 水平檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)兒童的膿毒癥病情與預(yù)后進(jìn)行評(píng)估[7-8]。PCT 是一種由人體甲狀腺C 細(xì)胞產(chǎn)生的因子，在健康人群中表達(dá)極低，但在機(jī)體發(fā)生膿毒癥時(shí)，機(jī)體會(huì)釋放出大量的炎癥因子，如IL-6、TNFα，誘導(dǎo)CALC-I 基因出現(xiàn)異常表達(dá)，從而導(dǎo)致PCT大量釋放，因此，該指標(biāo)的表達(dá)水平與機(jī)體受到感染的嚴(yán)重程度是一種正相關(guān)關(guān)系[9-10]。IL-6 是一種由B 細(xì)胞、T 細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等多類細(xì)胞共同產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有細(xì)胞增殖分化、急性期反應(yīng)以及免疫應(yīng)答等多項(xiàng)調(diào)節(jié)功能，機(jī)體健康狀態(tài)時(shí)，血清內(nèi)的IL-6 含量較低，而在機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)之后，IL-6 水平則會(huì)在短時(shí)間內(nèi)快速上升，直接反映出患者的病情嚴(yán)重程度[11-12]。

從而本研究也可以看出，研究組IL-6（327.69±65.43）ng/L、PCT（6.37±2.25）mg/L 水平均明顯高于對(duì)照組的（105.41±20.21）ng/L、(0.28±0.15)mg/L（P<0.05）；膿毒癥休克組IL-6（496.12±100.34）ng/L、PCT（7.24±1.72）mg/L 均高于重度膿毒癥組的（362.23±69.44）ng/L、PCT（4.35±1.21）mg/L 及普通膿毒癥組的（219.69±55.91）ng/L、PCT（2.41±0.82）mg/L（P<0.05）。IL-6、PCT 聯(lián)合檢驗(yàn)用于膿毒癥病情評(píng)估靈敏度（82.32%）、特異度（83.59%）均高于IL-6 單項(xiàng)檢驗(yàn)的（63.69%）、（70.05%）、PCT 單項(xiàng)檢驗(yàn)的（72.64%）、（76.41%）（P<0.05），這一結(jié)果與冀恒濤等[13]的研究結(jié)果，觀察組IL-6（335.652±64.64）ng/L、PCT（6.46±2.33）mg/L 水平均明顯高于對(duì)照組的（107.34±20.17）ng/L、(0.29±0.16)mg/L（P<0.05）；膿毒癥休克組IL-6（498.21±101.05）ng/L、PCT（7.13±1.64）mg/L 均高于重度膿毒癥組的（365.72±68.74）ng/L、PCT（4.08±1.26）mg/L 及普通膿毒癥組的（224.26±56.37）ng/L、PCT（2.67±0.79）mg/L（P<0.05）。IL-6、PCT 聯(lián)合檢驗(yàn)用于膿毒癥病情評(píng)估靈敏度（82.32%）、特異度（83.59%）均高于IL-6 單項(xiàng)檢驗(yàn)的（63.69%）、（70.05%），PCT 單項(xiàng)檢驗(yàn)的（72.64%）、（76.41%）（P<0.05）基本一致，提示PCT、IL-6 用于兒童膿毒癥病情評(píng)估確實(shí)有較高價(jià)值。分析原因可能是：PCT 是一種可以反映出細(xì)菌感染的高敏感標(biāo)志物，在機(jī)體受到創(chuàng)傷時(shí)，其表皮PCT水平也會(huì)呈現(xiàn)上升狀態(tài)，單獨(dú)用該指標(biāo)進(jìn)行感染診斷，雖然早期可能會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果，但在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)的4 h 之后，PCT 表達(dá)就會(huì)呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)狀態(tài)，并在12 h 左右進(jìn)入峰值，異常檢出時(shí)間慢于IL-6[14]。而IL-6 作為一種機(jī)體損傷、感染后反應(yīng)速度最短的細(xì)胞因子，感染早期時(shí)便會(huì)出異常表達(dá)水平，且感染程度越嚴(yán)重，IL-6 表達(dá)水平越高，正好可以彌補(bǔ)PCT 反映速度慢的不足，進(jìn)一步提升病情嚴(yán)重程度評(píng)估的有效性與準(zhǔn)確性[15]。

綜上所述，血清IL-6 與PCT 聯(lián)合檢驗(yàn)可對(duì)兒童膿毒癥病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估，為患兒的疾病與臨床治療提供參考依據(jù)，應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。