吡格列酮與格列美脲治療2型糖尿病患者及對(duì)其血糖控制水平的療效對(duì)比

陳鵬，任戰(zhàn)富，員寧婭

黃河三門峽醫(yī)院第三門診，河南三門峽 472000

2 型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2, T2DM）也稱為成人發(fā)病型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病是一種以胰島素抵抗、胰島素相對(duì)缺乏、高血糖等為主要病理特征的慢性代謝疾病，也是最常見(jiàn)的糖尿病類型，臨床研究表明，2 型糖尿病發(fā)病率占糖尿病患者總數(shù)的90%以上[1]。該疾病好發(fā)于35~40 歲年齡段人群，不僅可引發(fā)患者出現(xiàn)多食、多飲、多尿、煩渴、體質(zhì)量減輕、疲勞、視野模糊、皮膚瘙癢等癥狀，隨著病情持續(xù)進(jìn)展，還易誘發(fā)其發(fā)生糖尿病足、糖尿病眼病、糖尿病腎病、心腦血管疾病等并發(fā)癥，從而會(huì)對(duì)其身心健康乃至生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，需盡早治療。目前，臨床對(duì)2 型糖尿病的治療以降糖藥物為主，常用的降糖藥物有吡格列酮、格列美脲、二甲雙胍等，這些降糖藥物均有良好的降糖作用，且還能改善患者機(jī)體胰島功能，但是，關(guān)于臨床對(duì)于吡格列酮與格列美脲治療2 型糖尿病效果的優(yōu)劣性仍存在爭(zhēng)議[2]?；诖耍疚倪x擇2022年1—12 月黃河三門峽醫(yī)院第三門診收治的70 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象。探究和對(duì)比了吡格列酮與格列美脲治療2 型糖尿病患者及對(duì)其血糖控制水平的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的70 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用單雙號(hào)法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組中男19 例，女16 例；年齡36~80 歲，平均（54.29±2.16）歲；病程3 個(gè)月~20 年，平均（10.17±1.43）年。觀察組中男18 例，女17 例；年齡37~79歲，平均（54.31±2.14）歲；病程4 個(gè)月~20 年，平均（10.19±1.42）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者，標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020 年）》[3]，即空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；②年齡≥18 歲者；③自愿加入本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在肝腎功能損害者；②近期內(nèi)使用過(guò)影響血糖的藥物者；③存在吡格列酮、格列美脲等藥物過(guò)敏史者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均于晚睡前注射0.2 U/（kg·d）（初始劑量）重組甘精胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051；規(guī)格：3 mL：300 U/支），后續(xù)根據(jù)血糖變化調(diào)整用藥劑量，一天最大用藥劑量不得超過(guò)2 U/（kg·d）。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用吡格列酮治療，口服15 mg（初始劑量）吡格列酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070060；規(guī)格：15 mg×7 s/盒），1 次/d，后續(xù)根據(jù)血糖水平調(diào)整用藥劑量，一天最大用藥劑量不得超過(guò)30 mg，連續(xù)治療一個(gè)月。觀察組患者采用格列美脲治療，口服1 mg（初始劑量）格列美脲（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057673；規(guī)格：1 mg×15 s/盒），1 次/d，后續(xù)根據(jù)血糖水平調(diào)整用藥劑量，一天最大用藥劑量不得超過(guò)4 mg，連續(xù)治療一個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平。采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL 靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各項(xiàng)血糖水平。

②治療前后的胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)。胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素/22.5×空腹血糖，胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)=空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）×20。

③治療總有效率。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者多食、多飲、多尿等癥狀消失，各項(xiàng)血糖水平恢復(fù)正常為顯效；治療后，患者多食、多飲、多尿等癥狀明顯減輕，空腹血糖、餐后2 h 血糖水平較治療前均下降>30%，糖化血紅蛋白較治療前均下降>20%為有效；治療后，患者多食、多飲、多尿等癥狀及各項(xiàng)血糖水平均無(wú)明顯改善無(wú)效；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平對(duì)比

治療前，兩組患者血糖水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組各項(xiàng)血糖水平較對(duì)照組明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對(duì)比（）

表1 兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對(duì)比（）

?

2.2 兩組患者治療前后的胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)比

治療前，兩組患者胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組胰島素抵抗指數(shù)較對(duì)照組明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組較對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)比（）

表2 兩組患者治療前后的胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)比（）

?

2.3 兩組患者治療總有效率對(duì)比

觀察組治療總有效率較對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療總有效率對(duì)比

3 討論

2 型糖尿病是一種發(fā)病率較高的代謝性疾病，據(jù)最新的流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)2 型糖尿病患病率上升至11.2%[4]。引發(fā)該疾病發(fā)生的致病因素較多，如飲食方式不健康、身體活動(dòng)量不足、肥胖或超重、壓力過(guò)大、藥物（包含他汀類藥物、糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑、非典型抗精神病藥物等）刺激、遺傳因素等[5]。該疾病不僅可引發(fā)患者出現(xiàn)多食、多飲、多尿、疲倦、酸痛、頻尿、不明原因的體質(zhì)量減輕等癥狀，若長(zhǎng)期處于高血糖水平，還易誘發(fā)其發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病酮癥酸中毒、中風(fēng)、心臟病等并發(fā)癥，從而威脅其生命安全，需盡早采取有效方案對(duì)患者治療，才能改善其預(yù)后[6]。

目前，臨床對(duì)2 型糖尿病的治療以降糖藥物為主，常用的降糖藥物有吡格列酮、格列美脲等，吡格列酮是一種噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，可對(duì)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferatoractivated receptor γ, PPAR-γ）產(chǎn)生高選擇性的激動(dòng)作用，促進(jìn)PPAR-γ 活化，而PPAR-γ 活化可對(duì)大多數(shù)控制葡萄糖與脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控，從而能提高患者機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度和胰島素依賴的血糖代謝，進(jìn)而能改善其機(jī)體血糖水平[7]。格列美脲屬于第三代磺酰脲類長(zhǎng)效抗糖尿病藥，其主要是通過(guò)結(jié)合胰腺β-細(xì)胞表面的磺酰脲受體，該受體耦連ATP 敏感的K+（KATP）通道，阻斷KATP 通道，引起細(xì)胞膜的去極化而開放電壓依賴性鈣通道，使Ga2+內(nèi)流，從而能增加胰島素的釋放量，使2 型糖尿病患者機(jī)體胰島素相對(duì)缺乏狀態(tài)得到顯著改善，進(jìn)而能改善其血糖水平[8-9]。并且，格列美脲還能抑制肝葡萄糖的合成，從而能進(jìn)一步降低患者機(jī)體血糖水平[10]。另外，有研究表明，格列美脲還可以通過(guò)非胰島素依賴的途徑增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子1、4 兩種蛋白質(zhì)表達(dá)，從而使心臟對(duì)葡萄糖的攝取增加，進(jìn)而能有效預(yù)防或降低患者心血管不良事件的發(fā)生[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組各項(xiàng)血糖水平較對(duì)照組明顯更低（P<0.05）。這主要是因?yàn)檫粮窳型獙儆谝葝u素增敏劑，主要存在于胰島素的主要靶組織，可通過(guò)多個(gè)途徑促進(jìn)靶組織對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)，使患者體內(nèi)胰島素的抵抗減輕，從而發(fā)揮良好的降糖功效，但是，其作用的發(fā)揮需要胰島素的存在。而格列美脲口服可快速結(jié)合胰島β 細(xì)胞上的磺酰脲受體，刺激胰島分泌胰島素，使患者體內(nèi)胰島素水平增高，從而能發(fā)揮良好的降糖作用[12]。治療前，兩組胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組較對(duì)照組明顯更低（P<0.05）；治療前，兩組胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組較對(duì)照組明顯更高（P<0.05），這主要是因?yàn)檫粮窳型饕且揽縋PAR-γ 受體調(diào)控與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因的轉(zhuǎn)錄，PPAR-γ 受體主要存在于肝臟細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及骨骼肌中，可促進(jìn)肝臟、脂肪、肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)，使肝臟和外周組織中胰島素受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用放大，從而能改善胰島素抵抗和胰島素的外周效應(yīng)[13]。但是，吡格列酮不能刺激胰島素分泌，對(duì)改善患者胰島素抵抗的效果有限，也難以有效改善其胰島β 細(xì)胞功能[14]。而格列美脲不僅能促進(jìn)胰島素分泌，提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，從而改善胰島素抵抗，還能結(jié)合胰腺β-細(xì)胞表面磺酰脲受體，促使胰島B 細(xì)胞分泌胰島素量增加，從而能改善胰島β 細(xì)胞功能。格列美脲組患者治療總有效率（94.29%）高于吡格列酮組（82.86%）（P<0.05），與劉藝丹[14]研究中得出的格列美脲組患者治療總有效率（92.41%）高于吡格列酮組（88.61%）（P<0.05）結(jié)論類似，這主要是因?yàn)榕c吡格列酮相比，格列美脲不僅能有效改善患者機(jī)體血糖水平，還能靈活調(diào)節(jié)和改善其機(jī)體胰島素水平和胰島β 細(xì)胞功能，從而能全面提升其預(yù)后效果。

綜上所述，與吡格列酮相比，格列美脲治療2 型糖尿病患者及對(duì)其血糖控制水平的療效更佳，且能有效改善患者機(jī)體胰島細(xì)胞功能，值得臨床應(yīng)用和推廣。