王潤秋,李秀川
1.蚌埠醫(yī)學(xué)院護理學(xué)院,安徽 233030;2.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
再喂養(yǎng)綜合征(refeeding syndrome,RFS)是一種潛在的營養(yǎng)支持并發(fā)癥,由Brozek[1]于1948年首次定義。先前存在營養(yǎng)不良和(或)處于分解代謝狀態(tài)的個體,在持續(xù)減少能量攝入或禁食一段時間后,通過口服、腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)途徑重新接受熱量攝入后導(dǎo)致的一系列機體電解質(zhì)水平突變,可造成明顯的發(fā)病率和死亡率[2-5]。重癥病人因機體內(nèi)代謝速度快,對能量的需求大大增加,而胃腸功能下降,導(dǎo)致能量和蛋白質(zhì)供應(yīng)不足,攝入及代謝的能量無法維持正常水平[6],加之部分病人因進行機械通氣、發(fā)生意識不清等狀況無法經(jīng)口進食,營養(yǎng)不良的可能性大大增加,具有較高的RFS發(fā)生風(fēng)險。近年來,國內(nèi)外學(xué)者對重癥病人RFS的研究越來越多,但各研究之間RFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)生現(xiàn)狀及影響因素的異質(zhì)性較大,影響了醫(yī)護人員對重癥病人RFS的早期識別和管理。范圍綜述因其研究結(jié)果可推動某個知識體系的更新,故本研究采取Arksey等[7]提出的概念框架對國內(nèi)外重癥病人RFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)生現(xiàn)狀及影響因素進行范圍綜述,促進醫(yī)護人員準(zhǔn)確快速識別RFS,提升重癥病人RFS管理質(zhì)量,提供精準(zhǔn)干預(yù)措施參考信息。
團隊成員進行文獻初次回顧及討論后明確了關(guān)于重癥病人RFS的以下問題:1)重癥病人RFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么;2)重癥病人RFS發(fā)生現(xiàn)狀如何;3)哪些影響因素會誘發(fā)重癥病人發(fā)生RFS。
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
1)研究對象為年齡≥18歲的重癥病人,性別及種族不限;2)研究類型為量性研究或混合研究中的量性部分;3)研究內(nèi)容涉及重癥病人RFS發(fā)生現(xiàn)狀或影響因素;4)語言為中文或英文。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
1)重復(fù)發(fā)表、無法獲取全文的文獻;2)干預(yù)性研究、綜述、個案報告、專家評價、動物實驗、實驗方案等。
計算機檢索PubMed、Web of Science、EMbase、the Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫,檢索時限為建庫至2022年12月。采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式進行檢索。英文檢索詞為:intensive care unit*、ICU,critical care unit*、critically ill patients;refeeding syndrome、refeeding、RFS、hypophosphatemia。中文檢索詞為:重癥、重癥監(jiān)護病房、急危重癥、危重癥、ICU;再喂養(yǎng)綜合征、低磷血癥。以PubMed為例,具體檢索策略如下。
#1 ("intensive care units" OR ("intensive care units"[Title/Abstract]OR "ICU"[Title/Abstract]OR "critical care unit*"[Title/Abstract]OR "critically ill patients"[Title/Abstract]))
#2 ("refeeding syndrome"[MeSH Terms]OR ("refeeding"[Title/Abstract]OR "RFS"[Title/Abstract]OR "hypophosphatemia"[Title/Abstract]))
#3 #1 AND #2
根據(jù)檢索策略,所有文獻摘要和標(biāo)題均由2名研究人員在初篩和瀏覽過程中獨立進行嚴(yán)格篩選,對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻予以刪除。若研究人員間意見不同,則通過二者商議或咨詢第3位研究人員予以確定。由2名研究人員采用Excel 2019軟件建立資料提取表格,進行信息提取,提取內(nèi)容包括第一作者、國家、發(fā)表時間、研究類型、樣本量、發(fā)生率、RFS診斷標(biāo)準(zhǔn)、研究對象、影響因素,并對提取內(nèi)容進行交叉核對。
初步檢索相關(guān)文獻2 036篇,剔重后,閱讀剩余文獻的標(biāo)題和摘要,發(fā)現(xiàn)110篇文獻可能與研究主題相關(guān),進一步閱讀全文,根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)排除文獻94篇。最終納入文獻16篇[8-23],其中中文文獻6篇[8-13],英文文獻10篇[14-23]?;仡櫺匝芯?4篇,前瞻性研究2篇。文獻篩選流程及結(jié)果見圖1。
圖1 文獻篩選流程及結(jié)果
本研究納入的研究中有10項將RFS診斷標(biāo)準(zhǔn)為僅有低磷血癥,其中7項[8,14,17-21]采用了英國國家優(yōu)化衛(wèi)生與保健研究所(National Institute for Health and Care Excellence,NICE)提出的再喂養(yǎng)綜合征指南[24]中的診斷標(biāo)準(zhǔn):開始營養(yǎng)支持后出現(xiàn)的低磷血癥,血磷<0.65 mmol/L或比喂養(yǎng)前下降>0.16 mmol/L,另外3項[16,22-23]雖也將低磷血癥作為RFS診斷標(biāo)準(zhǔn),但對血磷水平的標(biāo)準(zhǔn)各不相同。2項研究[9,13]診斷RFS時考慮了磷、鎂、鉀3種電解質(zhì)水平,但未將病人臨床癥狀納入診斷標(biāo)準(zhǔn)。3項研究[10-12]同時綜合考慮了電解質(zhì)水平和臨床癥狀,另外1項研究[15]未提及RFS診斷標(biāo)準(zhǔn)。
納入的16項研究[8-23]均報道了重癥病人RFS的發(fā)生率(6.50%~73.50%)。1項研究[13]針對145例伴有營養(yǎng)不良的老年危重癥病人的研究表明,RFS發(fā)生率為44.83%。2項研究[8,14]針對重癥卒中病人的回顧分析得出,RFS發(fā)生率為16.27%、17.07%。1項研究[15]在30個ICU中進行的調(diào)查發(fā)現(xiàn),68例重癥監(jiān)護病房神經(jīng)性厭食癥病人的RFS發(fā)生率為10.29%。1項研究[9]對202例ICU膿毒癥病人進行的回顧性分析表明,RFS發(fā)生率為67.38%。
2.5.1 人口學(xué)特征
大多數(shù)研究均報道了重癥病人的年齡、性別等人口學(xué)因素對RFS發(fā)生的影響。4項研究[10-13]的研究結(jié)果表明,高齡重癥病人更易發(fā)生RFS。同時,2項研究[8,14]結(jié)果表明,與女性病人相比,男性腦卒中重癥病人更易發(fā)生RFS,但大部分研究報告顯示性別與RFS的發(fā)生無直接聯(lián)系。
2.5.2 營養(yǎng)
營養(yǎng)因素包括BMI值、血清清蛋白水平、前清蛋白水平、NRS 2002、NUTRIC和MUST等。3項研究[9,11,21]的研究結(jié)果表明,低BMI值的重癥病人發(fā)生RFS的風(fēng)險更大。4項研究[10-12,19]的研究結(jié)果顯示,喂養(yǎng)前低白蛋白濃度和低前白蛋白濃度增加了重癥病人發(fā)生RFS的風(fēng)險。龍興霞等[11]指出NRS 2002評分≥3分的ICU腸內(nèi)營養(yǎng)病人RFS發(fā)生風(fēng)險是NRS 2002評分<3分者的5.504倍。此外,2項研究[8,14]的研究結(jié)果表明高NUTRIC評分、MUST評分的重癥病人發(fā)生RFS的風(fēng)險更大。
2.5.3 疾病
6項研究[8,11-12,14,17,23]報道了是否有糖尿病病史,是否合并重癥肺炎、腦血管病變,序貫器官衰竭評分(SOFA)、APACHE Ⅱ和SAPS Ⅱ?qū)FS發(fā)生的影響。若重癥病人有其他合并癥會增加發(fā)生RFS的風(fēng)險,如糖尿病[8,11]、重癥肺炎[12]、腦血管病變[12]等。3項研究[8,14,17]結(jié)果指出,SOFA評分較高者機體處于高代謝、低攝入的狀態(tài),導(dǎo)致RFS發(fā)生率較高。同時,2項研究[11,14]的研究結(jié)果表明APACHE Ⅱ評分高會增加重癥病人RFS發(fā)生率。Alves等[23]的研究結(jié)果表明,低SAPS Ⅱ評分也是重癥病人RFS的危險因素之一。
2.5.4 再喂養(yǎng)
6項研究[11,13-15,18,23]共同報道了高熱量攝入是RFS最大的危險因素,其中1項研究[11]提出蛋白質(zhì)攝入情況、喂養(yǎng)速度、喂養(yǎng)方式、營養(yǎng)液溫度可影響重癥病人RFS的發(fā)生,進行腸內(nèi)營養(yǎng)時營養(yǎng)液溫度較高、高蛋白攝入、喂養(yǎng)速度過快等均可增加RFS發(fā)生率,且接受鼻腸管喂養(yǎng)的病人發(fā)生RFS的風(fēng)險是鼻胃管組的2.323倍。
2.5.5 生化指標(biāo)
王虹等[9]針對202例ICU膿毒癥病人的回顧性研究中發(fā)現(xiàn),低CHI、低血鉀、缺乏硫胺素、高空腹血糖是ICU膿毒癥病人RFS獨立危險因素。
2.5.6 治療
王虹等[9]的研究結(jié)果表明,使用利尿劑、胰島素后重癥病人發(fā)生RFS的比例遠(yuǎn)大于未使用利尿劑、胰島素的比例。此外,機械通氣時間較長的重癥病人更易發(fā)生RFS[12]。
由于RFS病人的臨床表現(xiàn)具有非特異性,且RFS典型癥狀電解質(zhì)紊亂的誘發(fā)因素很多,因此目前尚缺乏RFS診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。目前最常見的診斷標(biāo)準(zhǔn)是由NICE提出的營養(yǎng)支持后,病人出現(xiàn)新發(fā)低磷血癥(<0.65 mmol/L)或血磷值比喂養(yǎng)前下降>0.16 mmol/L[24]。也有研究把再喂養(yǎng)后出現(xiàn)磷、鎂、鉀等多種電解質(zhì)紊亂作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[25],但對于重癥病人低磷、低鎂、低鉀的因素有很多,營養(yǎng)支持后出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的病人未必發(fā)生RFS,故采用這類只考慮電解質(zhì)水平變化的診斷標(biāo)準(zhǔn)可能會增加誤診的概率。美國腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會(ASPEN)在2020年提出RFS最新診斷標(biāo)準(zhǔn):營養(yǎng)不良或危重病人再次重新啟動或大幅度增加能量供應(yīng)后5 d內(nèi)血磷、血鎂和(或)血鉀下降范圍達10%~30%,和(或)由這些電解質(zhì)降低引起器官功能障礙,和(或)繼發(fā)于硫胺素缺乏[26]。該診斷標(biāo)準(zhǔn)同時考慮到電解質(zhì)降低、器官功能紊亂、硫胺素缺乏等多方面對機體的影響,覆蓋內(nèi)容更加全面。目前,持續(xù)監(jiān)測血磷等電解質(zhì)水平變化、觀察病人臨床表現(xiàn),是診斷重癥病人最有效、直接的辦法[3]。但“金標(biāo)準(zhǔn)”的缺乏影響醫(yī)護人員早期識別危重癥RFS病人,不利于臨床治療及管理,應(yīng)盡快明確和統(tǒng)一RFS診斷標(biāo)準(zhǔn)。
由于RFS“金標(biāo)準(zhǔn)”的缺乏、急危重癥和再喂養(yǎng)綜合征之間復(fù)雜的相互作用[27]、重癥病人疾病種類及病情嚴(yán)重程度不同、再喂養(yǎng)期間RFS預(yù)防措施不同等因素影響,各項研究所報道的重癥病人RFS發(fā)生率存在較大差異,但在一定程度反應(yīng)重癥病人發(fā)生RFS的風(fēng)險較高。研究結(jié)果顯示,針對高齡、神經(jīng)性厭食癥、膿毒癥、腫瘤、腦卒中病人等的RFS研究較多,未來應(yīng)更加關(guān)注RFS在其他常見重癥疾病中的識別及管理[3]。
3.3.1 人口學(xué)因素
高齡是重癥病人發(fā)生RFS的重要危險因素。高齡重癥病人合并營養(yǎng)不良的比例高達50%,老年重癥病人在應(yīng)激狀態(tài)下分解代謝增加,營養(yǎng)不良使老年病人的免疫力及組織修復(fù)能力下降,進一步加重機體消耗[28],提示醫(yī)護人員應(yīng)更加關(guān)注高齡病人,及時發(fā)現(xiàn)并處理營養(yǎng)不良,以降低RFS發(fā)生風(fēng)險。此外,有部分研究指出,在重癥病人中男性比女性更易發(fā)生RFS,但大部分研究并未得出性別影響RFS發(fā)生的結(jié)論,推測可能與研究中納入的重癥病人多為腦卒中病人,而腦卒中病人中男性所占比例較高有關(guān),存在選擇偏倚,今后需要進行更多大樣本研究來繼續(xù)探究性別對不同重癥病人RFS發(fā)生的影響。
3.3.2 營養(yǎng)因素
研究顯示,低BMI值,低清蛋白、前白蛋白水平,高NRS-2002評分、MUST評分、NUTRIC評分等會增加重癥病人RFS的發(fā)生風(fēng)險。BMI值、白蛋白水平、前白蛋白水平是反映病人營養(yǎng)狀況的客觀指標(biāo),當(dāng)BMI<18.5 kg/m2、血清清蛋白<30 g/L、血清前清蛋白<150 g/L時,則表明病人處于營養(yǎng)不良狀態(tài)。NRS 2002量表、MUST量表、MUTRIC量表均是用來評估病人影響風(fēng)險的常用工具,得分越高,表示營養(yǎng)風(fēng)險越高,且NICE指南[24]及Rasmussen等[29]指出NRS-2002評分≥3分對RFS有較高的預(yù)測價值。長期營養(yǎng)不良的病人重新攝入營養(yǎng)物質(zhì)后更易發(fā)生RFS,故醫(yī)護人員應(yīng)動態(tài)監(jiān)測病人營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo),合理應(yīng)用營養(yǎng)評估工具對病人進行營養(yǎng)評估,根據(jù)病人病情及營養(yǎng)狀況制定并不斷優(yōu)化營養(yǎng)管理方案。
3.3.3 疾病因素
本研究顯示,有糖尿病病史,合并重癥肺炎、腦血管病變,高SOFA評分、APACHE Ⅱ評分和低SAPA Ⅱ評分等因素會增加重癥病人RFS發(fā)生風(fēng)險。糖尿病病人病情加重時,胰島素的使用導(dǎo)致鉀、磷、鎂轉(zhuǎn)移入細(xì)胞內(nèi)形成低磷血癥、低鉀血癥、低鎂血癥,機體電解質(zhì)紊亂加劇[24],增加重癥病人RFS風(fēng)險。合并重癥肺炎、腦血管病變的病人病情嚴(yán)重、死亡率高,機體代謝障礙相對嚴(yán)重,有更高的營養(yǎng)不良風(fēng)險,易合并RFS[12]。APACHE Ⅱ量表、SOFA量表、SAPA Ⅱ量表用于評估病人的疾病嚴(yán)重程度,前兩者評分越高表示病情越嚴(yán)重,SAPA Ⅱ量表反之。危重病人病情嚴(yán)重復(fù)雜,機體處于高代謝狀態(tài),RFS臨床特征不特異等因素造成危重病人RFS發(fā)生率增加而識別困難。因此,臨床應(yīng)關(guān)注和并發(fā)癥、合并癥,減少RFS的發(fā)生率。
3.3.4 再喂養(yǎng)因素
再喂養(yǎng)途徑是導(dǎo)致RFS發(fā)生的影響因素。接受腸內(nèi)營養(yǎng)的病人較接受腸外營養(yǎng)的病人更易發(fā)生RFS,與龍興霞等[11,30-32]的研究結(jié)果一致??赡艿臋C制為腸內(nèi)營養(yǎng)可使腸內(nèi)促胃胰島素肽和胰高血糖素樣肽-1產(chǎn)生增加,導(dǎo)致高胰島素血癥,鉀離子由細(xì)胞外移入細(xì)胞內(nèi);腸內(nèi)營養(yǎng)液中的磷酸鹽在腸道內(nèi)更易消化;腸內(nèi)營養(yǎng)液中磷酸鹽含量可能較低,使得血磷水平降低,造成再喂養(yǎng)低磷血癥[22]。但也有研究表明,RFS在腸外營養(yǎng)中更常見,可能與其研究對象胃腸道功能相對較差,故多采用腸外營養(yǎng)有關(guān),后續(xù)還需深入探討喂養(yǎng)途徑對RFS的影響[33]。接受腸內(nèi)營養(yǎng)的重癥病人中采取鼻腸管喂養(yǎng)方式的病人更易發(fā)生RFS,營養(yǎng)物質(zhì)直接進入腸道,加速胰島素的分泌,增加電解質(zhì)消耗,導(dǎo)致RFS的發(fā)生。再喂養(yǎng)期間,高蛋白質(zhì)和高熱量攝入可使機體消耗更多的電解質(zhì)及維生素,腸內(nèi)營養(yǎng)液溫度較高、喂養(yǎng)速度過快也可加快機體的合成代謝,電解質(zhì)紊亂加重,更易發(fā)生RFS,但目前尚缺乏預(yù)防RFS的最佳腸內(nèi)營養(yǎng)液溫度的相關(guān)研究,今后應(yīng)進行實驗得出可靠結(jié)論以指導(dǎo)臨床重癥病人營養(yǎng)策略的制定。再喂養(yǎng)期間應(yīng)以低起始喂養(yǎng)熱量循序漸進補充,腸內(nèi)喂養(yǎng)時優(yōu)先選擇鼻胃管途徑補充營養(yǎng),喂養(yǎng)速度以<20 mL/h為宜。結(jié)合病情適當(dāng)將床頭抬高,在避免誤吸的同時有利于消化。
3.3.5 生化指標(biāo)因素
低CHI、低血鉀、缺乏硫胺素、高空腹血糖是重癥病人RFS的獨立危險因素。在一項Meta分析[34]結(jié)果中表明,血鎂及血磷水平低是重癥病人RFS的危險因素。多數(shù)危重癥病人由于常伴有意識障礙、胃腸功能障礙及其他并發(fā)癥,攝入量不能滿足機體高代謝需求,且合成代謝加快、高空腹血糖及體內(nèi)高度應(yīng)激狀態(tài),使病人在接受營養(yǎng)支持之前出現(xiàn)電解質(zhì)及維生素紊亂現(xiàn)象。而低CHI僅在王虹等[9]的研究中作為RFS危險因素被提及,CHI可在BMI的基礎(chǔ)上進一步評估病人的營養(yǎng)狀況,且可以動態(tài)連續(xù)評估病人整個住院期間的營養(yǎng)狀況,今后可進一步開展縱向、大樣本前瞻性研究探討CHI對RFS的發(fā)生影響。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)更加關(guān)注不同生化指標(biāo)變化,更加全面地評估及篩選RFS高危病人,并針對異常生理生化指標(biāo)及時進行早期有效干預(yù),改善危重癥病人預(yù)后。
3.3.6 治療因素
使用利尿劑、胰島素及機械通氣時間久會增加重癥病人發(fā)生RFS的風(fēng)險。NICE于2006年提出RFS高危人群的風(fēng)險指標(biāo)中明確指出使用利尿劑屬于次要風(fēng)險指標(biāo)[24]。使用利尿劑或胰島素后都易發(fā)生電解質(zhì)紊亂,如低鉀、低鎂、低磷等,是重癥病人RFS高危因素。部分危重癥病人無法自主呼吸,需接受機械通氣治療,但解決呼吸問題的同時影響病人營養(yǎng)攝入,營養(yǎng)物質(zhì)相對減少,供不應(yīng)求,易引發(fā)營養(yǎng)不良狀況,故機械通氣時間越長,對病人進食影響越嚴(yán)重,發(fā)生RFS的風(fēng)險越大。因此,應(yīng)著重注意使用胰島素、利尿劑、機械通氣時間較長的重癥病人,動態(tài)監(jiān)測病人用藥后電解質(zhì)水平變化,針對用藥后發(fā)生電解質(zhì)紊亂或加重的重癥病人,應(yīng)盡早干預(yù),控制病情進展,為機械通氣病人制定個性化營養(yǎng)方案,重點關(guān)注營養(yǎng)狀況,以降低病人RFS發(fā)生率。
針對重癥病人這一特定群體,RFS預(yù)防及處理的研究較少,且不符合本范圍綜述的納入標(biāo)準(zhǔn),未將其納入研究問題中,但RFS在危重病人中較為常見,且具有預(yù)后差、多系統(tǒng)損害等特點,早期預(yù)防和治療具有重要意義,故對相關(guān)內(nèi)容進行闡述,具體措施如下。1)早期識別RFS病人:再喂養(yǎng)后10 d內(nèi),每隔3 d進行1次RFS風(fēng)險評估,加強醫(yī)護人員對RFS相關(guān)知識的學(xué)習(xí),提高對高危病人及RFS癥狀的識別能力。再喂養(yǎng)期間,評估人員應(yīng)密切關(guān)注病人是否出現(xiàn)周圍水腫、呼吸急促、心動過速及器官功能障礙等表現(xiàn),及時發(fā)現(xiàn)RFS[35]。2)循序漸進補充能量:ASPEN[26]指出,對于有RFS風(fēng)險的病人,在開始營養(yǎng)支持后的第1天內(nèi)給予100~150 g葡萄糖或10~20 kcal/kg(1 kcal=4.186 kJ)能量;1 d或2 d后補充目標(biāo)能量的33%,最后達到目標(biāo)能量的100%。3)監(jiān)測及補充電解質(zhì):再喂養(yǎng)前監(jiān)測血清鈉、鉀、鎂、磷酸鹽水平,根據(jù)電解質(zhì)水平采取相應(yīng)處理措施[36]。4)補充硫胺素和維生素:建議RFS高風(fēng)險病人在營養(yǎng)開始的1~3 d,每日補充硫胺素200~300 mg,同時,還需補充復(fù)合維生素及多種微量元素[37-39]。5)重癥病人RFS的護理:根據(jù)病人營養(yǎng)狀況制定個體化營養(yǎng)方案,首選序貫性腸內(nèi)營養(yǎng)方式,以低能量攝入為起點,循序漸進增加所需能量[40]。腸內(nèi)營養(yǎng)液應(yīng)避免大劑量、快速補充,建議勻速補充[11]。再喂養(yǎng)期間及時處理電解質(zhì)紊亂并仔細(xì)記錄,對器官功能障礙的重癥病人采取對癥支持治療。如遇緊急情況,應(yīng)立即匯報醫(yī)生,密切觀察病人病情變化,積極配合醫(yī)生做好搶救措施,最大程度降低病人病死率[41]。
本研究以范圍綜述的方法對重癥病人RFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)、現(xiàn)狀及影響因素進行總結(jié),能夠為今后RFS的進一步研究提供依據(jù)。目前,重癥病人RFS相關(guān)研究在診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)生率方面存在很大差異,影響RFS的因素眾多,包括人口學(xué)、營養(yǎng)、疾病、再喂養(yǎng)、生化指標(biāo)及治療。未來應(yīng)在時間、人力、財力等允許的條件下,進行大樣本研究,同時深入探討RFS的國際化診斷標(biāo)準(zhǔn),制定嚴(yán)格的RFS篩查和標(biāo)準(zhǔn)化防范策略,以便醫(yī)護人員早期識別及管理RFS病人。