小劑量利妥昔單抗標(biāo)準(zhǔn)化治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效研究

摘 要：目的：探討針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡在治療中采取小劑量利妥昔單抗標(biāo)準(zhǔn)化治療的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2018年5月-2022年5月我院收治的52例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，根據(jù)治療方案分成2組，對(duì)照組（n=38）采取激素聯(lián)合免疫抑制劑治療；研究組（n=14）采取小劑量利妥昔單抗標(biāo)準(zhǔn)化治療，分析治療效果，對(duì)比治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組間比較，研究組治療總有效率更高，P<0.05；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；研究組SLEDAI評(píng)分更低，P<0.05。結(jié)論：在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)準(zhǔn)化治療中采用小劑量利妥昔單抗可提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，建議推廣并臨床廣泛應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡，標(biāo)準(zhǔn)化治療，小劑量，利妥昔單抗，效果

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.04.055

Effi cacy of Low-dose Rituximab Standardized Treatment in Systemic Lupus Erythematosus

YANG Xia

（Huining County Peoples Hospital）

Abstract： Objective： To explore the application value of low-dose rituximab standardized treatment for systemic lupus erythematosus. Methods： 52 cases of systemic lupus erythematosus admitted to the hospital from May 2018 to May 2022 were selected and divided into two groups according to the treatment plan. The control group （n=38） took hormones combined with immunosuppressive agent treatment， and the research group （n=14） took small dose rituximab standardized treatment. The treatment effect was analyzed， and the treatment total effi ciency rate， and incidence of adverse reactions were compared. Results： Between the two groups， the study group was more effective， P<0.05； with lower adverse effects， but no signifi cant difference between the two groups， P>0.05； the SLEDAI score of the research group was lower， P<0.05. Conclusion： Low-dose rituximab in the standardized treatment of SLE can improve the incidence of adverse effects， and promote its clinical application.

Keywords： systemic lupus erythematosus， standardized treatment， low dose， rituximab， effect

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)疾病，可發(fā)生于人體的任何系統(tǒng)，一旦發(fā)病可累及人體多器官并造成系統(tǒng)損害，具有較高的致死率。該疾病容易反復(fù)發(fā)作，患者常因感染以及藥物等因素而加重病情，所以，采取何種有效的治療措施是醫(yī)療工作者高度關(guān)注的問(wèn)題[1]。在以往的治療中多采取糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑治療，但長(zhǎng)時(shí)間用藥容易產(chǎn)生耐藥性，也會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期療效不理想。隨著臨床對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的深入研究，發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)病過(guò)程與B細(xì)胞密切相關(guān)，采取B細(xì)胞清除治療可有效改善病癥，利妥昔單抗是人鼠嵌合型抗CD20單克隆抗體，能夠結(jié)合B細(xì)胞膜表面的CD20抗原，對(duì)CD20抗原B細(xì)胞進(jìn)行選擇性清除且不會(huì)影響到再生以及抗體生成，使用小劑量藥物也能夠?qū)崿F(xiàn)全面清除B細(xì)胞并發(fā)揮免疫抑制作用，利妥昔單抗已成為現(xiàn)階段臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常用藥物[2]。為了進(jìn)一步證實(shí)小劑量利妥昔單抗治療方案的臨床可行性，本次研究主要探討針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡在治療中采取小劑量利妥昔單抗標(biāo)準(zhǔn)化治療的應(yīng)用價(jià)值，并作如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2022年5月我院收治的52例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，根據(jù)治療方案分成2組，對(duì)照組納入38例（男性/女性=21/17），年齡及均值18～48（33.36±1.85）歲，病程及均值3個(gè)月～6年（3.02±0.89）年；研究組納入14例（男性/女性=8/6），年齡及均值18～45（33.18±1.79）歲，病程及均值4個(gè)月～7年（3.14±0.85）年，分析一般資料后得出P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)自身免疫抗體、血尿常規(guī)等檢測(cè)、影像學(xué)檢查確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，入院時(shí)伴有不同成都疲乏、發(fā)熱、頭痛、腎功能衰竭以及心律失常等癥狀；（2）患者知情且自愿，配合完成相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知、精神異常無(wú)法正常交流；（2）凝血功能異常；（3）合并多器官衰竭；（4）對(duì)研究中用藥過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組：該組患者在治療中為其提供激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，將250～500mg醋酸潑尼松龍與250ml氯化鈉注射液（0.9%）混合，以靜脈注射的方式給藥，持續(xù)治療3天后改成晨起服用0.5～1mg/ kg/d潑尼松片。在此基礎(chǔ)上，將400～600mg環(huán)磷酰胺與250ml氯化鈉注射液（0.9%）混合，以靜脈注射的方式給藥，每個(gè)月治療1次；對(duì)于皮損嚴(yán)重者口服0.2g硫酸羥氯喹，每天服用2次。

研究組：該組患者在治療中為其提供小劑量利妥昔單抗，以靜脈滴注的方式給予利妥昔單抗，每次100mg，每7天治療1次，持續(xù)治療4周。在靜脈滴注利妥昔單抗前半小時(shí)給予5mg地塞米松（靜脈滴注）+25mg苯海拉明（肌肉注射）+25mg非那根（肌肉注射），兩組均在治療1個(gè)月時(shí)觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比總體療效，完全緩解：白細(xì)胞、紅細(xì)胞以及血小板等指標(biāo)基本恢復(fù)正常，尿蛋白基本消失；部分緩解：白細(xì)胞、紅細(xì)胞以及血小板等指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，尿蛋白<3g/d；無(wú)效：白細(xì)胞、紅細(xì)胞以及血小板等指標(biāo)未好轉(zhuǎn)，尿蛋白>3g/d，甚至病情加重。

（2）對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嘔吐、心臟驟停、感染。

（3）對(duì)比系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)度（SLEDAI）評(píng)分，無(wú)活動(dòng)：<4分；輕度：5～9分；中度：10～14分；重度：≥15分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 23.0對(duì)本組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以（%）表示本組數(shù)據(jù)中出現(xiàn)的計(jì)數(shù)資料，以χ2值檢驗(yàn)，得出P<0.05說(shuō)明本組數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比總體療效

研究組治療總有效率更高，P<0.05，如表1所示。

2.2 對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，如表2所示。

2.3 對(duì)比SLEDAI評(píng)分

治療前，對(duì)比無(wú)顯著的差異性，P>0.05；治療后，研究組SLEDAI評(píng)分更低，P<0.05，如表3所示。

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是自身免疫性疾病，與機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)，可損害機(jī)體多個(gè)臟器與系統(tǒng)功能并引發(fā)B淋巴細(xì)胞功能異?？哼M(jìn)，可誘發(fā)機(jī)體內(nèi)部形成多個(gè)致病性的抗體進(jìn)而損害全身組織與細(xì)胞。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部出現(xiàn)多個(gè)致病性抗體甚至損傷全身組織[3]。標(biāo)準(zhǔn)化治療指的是參考統(tǒng)一的指南或者運(yùn)用相同的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療中以該疾病患者作為對(duì)象構(gòu)建一套統(tǒng)一的治療方案。在現(xiàn)階段的臨床實(shí)踐活動(dòng)中，對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療存在一些不標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象，例如，在患者病情尚未穩(wěn)定時(shí)便隨意調(diào)節(jié)用藥劑量、在使用激素治療疾病時(shí)沒(méi)有控制好速度，過(guò)快或者過(guò)慢都會(huì)對(duì)患者造成不良影響[4]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)具有一定的復(fù)雜性，對(duì)于該疾病的治療仍然處于研究進(jìn)展階段，目前，臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡常采用糖皮質(zhì)激素、腎上腺激素、免疫抑制劑等，對(duì)緩解臨床癥狀并延緩病情進(jìn)展具有一定的作用，但長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較高，達(dá)不到理想的治療效果。利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人單克隆抗體，當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后與B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原進(jìn)行特異性結(jié)合，利用補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用以及細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用通過(guò)調(diào)控等方式全面清除B細(xì)胞進(jìn)而充分發(fā)揮免疫抑制作用[5]。目前，B細(xì)胞清除治療已廣泛應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的治療中，且使用利妥昔單抗治療起效較快，小劑量就能發(fā)揮較好的作用且長(zhǎng)期療效穩(wěn)定，臨床安全性較高[6]。

在本次研究中采取小劑量利妥昔單抗標(biāo)準(zhǔn)化治療的研究組治療總有效率92.85%，顯著高于對(duì)照組63.16%，P<0.05；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.15%更低，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；研究組SLEDAI評(píng)分更低，P<0.05。分析原因在于小劑量利妥昔單抗治療能夠緩解患者的臨床癥狀，降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)度且不良反應(yīng)較少，具有良好的臨床用藥安全性，而不良反應(yīng)方面兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與研究樣本量較少有關(guān)。石祥東[7]學(xué)者在其研究中指出在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者時(shí)采用小劑量利妥昔單抗的觀察組患者治療總有效率在90.00%顯著高于對(duì)照組66.67%，P<0.05。本次研究結(jié)果與石祥東學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。因本次研究納入的樣本量較少、觀察時(shí)間較短、代表性不足，在研究結(jié)果方面可能存在一定的偏差，在后續(xù)的研究中會(huì)擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間以提升研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。此外，在以后的臨床治療中對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者應(yīng)遵守標(biāo)準(zhǔn)化治療的原則，為患者提供嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹⒖茖W(xué)的、標(biāo)準(zhǔn)且規(guī)范的診療活動(dòng)，最大限度為患者提供高效的治療方案，縮短患者的治療周期，促使其盡早恢復(fù)健康。

綜上所述，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療中，采取小劑量利妥昔單抗標(biāo)準(zhǔn)化治療更具優(yōu)勢(shì)，可改善臨床癥狀且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者對(duì)該藥物的耐受性良好，具有較高的臨床安全性，建議推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介

楊霞，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)轱L(fēng)濕免疫。

（責(zé)任編輯：高鵬）